Цель. Оценить частоту сердечно-сосудистых осложнений терапии ингибиторами контрольных точек (ИКТ) иммунного ответа и выявить их потенциальные предикторы.Материал и методы. В исследование включены 82 пациента, получавших противоопухолевое лечение ИКТ иммунного ответа. Пациенты были обследованы до старта противоопухолевой терапии (точка 0), через 3 (точка 1) и 9 (точка 2) мес. после ее начала. Общая длительность наблюдения составила 12 мес. Во всех точках были оценены лабораторные показатели, включая тропонин I, N-концевой промозговой натрийуретический пептид, а также маркеры прогрессирования атеросклероза: окисленный липопротеин низкой плотности и белок теплового шока. Всем больным проведено эхокардиографическое исследование с оценкой параметров деформации миокарда левого желудочка (ЛЖ), ультразвуковое исследование сонных артерий и суточное мониторирование электро- кардиограммы.Результаты. Общая 12-мес. выживаемость пациентов составила 51% [40; 64], при этом не выявлено различий между пациентами с исходными сердечно-сосудистыми заболеваниями и без таковых: 46 vs 58% (р=0,405). Продемонстрировано клинически незначимое увеличение диаметра восходящей аорты (p=0,040), размеров (p=0,16) и объема (p=0,036) левого предсердия, конечного систолического объема (p=0,038) и снижение фракции выброса ЛЖ (p=0,022). За время наблюдения значимых изменений уровня кардиомаркеров отмечено не было. При этом, в качестве предикторов летальных исходов определены исходное повышение уровня тропонина I >3,5×10-3 пг/мл (отношение шансов — odds ratio, OR: 2,6, 95% доверительный интервал: 1,3-5,4 p=0,001) и уровень N-концевого промозгового натрийуретического пептида >134,8 пг/мл (OR: 2,4, 95% доверительный интервал: 1,1-5,3, р=0,038). Выявлена высокая частота сердечно-сосудистых событий 18,3% (n=15). Основными предикторами новых нетромбоэмболических сердечно-сосудистых событий были индекс массы тела <20,5 кг/м2 (отношение рисков — hazard ratio, HR: 4,2 [1,1; 17,2], p=0,041) и эхокардиографический индекс производительности миокарда ЛЖ >0,5 (HR: 10,7 [1,3; 86,5], p=0,026).Заключение. Показана высокая частота сердечно-сосудистых осложнений ИКТ-терапии вне зависимости от исходного наличия у больных кардиальной патологии. Получены данные в пользу целесообразности использования эхокардиографического индекса производительности миокарда ЛЖ и значений индекса массы тела пациентов в базовой стратификации риска сердечно-сосудистых осложнений ИКТ.
1. Smith SM, Wachter K, Burris HA, et al. Clinical Cancer Advances 2021: ASCO's Report on Progress Against Cancer. J Clin Oncol. 2021;39(10):1165-84. doi:10.1200/JCO.20.03420.
2. Johnson DB, Balko JM, Compton ML, et al. Fulminant Myocarditis with Combination Immune Checkpoint Blockade. NEJM. 2016; 375(18):1749-55. doi:10.1056/NEJMoa1609214. 3. Moslehi JJ, Salem JE, Sosman JA, et al. Increased reporting of fatal immune checkpoint inhibitor-associated myocarditis. Lancet. 2018;391(10124):933. doi:10.1016/S0140-6736(18)30533-6.
3. Баллюзек М. Ф., Кузин С. О., Хайманова Д. Г. и др. Характеристика сердечно-сосудистых нежелательных явлений на фоне терапии ингибиторами иммунных контрольных точек. Результат работы междисциплинарной команды. Вопросы онкологии. 2024;70(3):541-9. doi:10.37469/0507-3758-2024-70-3-541-549.
4. Jing Y, Yang J, Johnson DB, et al. Harnessing big data to characterize immune-related adverse events. Nat Rev Clin Oncol. 2022;19(4):269-80. doi:10.1038/s41571-021-00597-8.
5. Poels K, van Leent MMT, Boutros C, et al. Immune Checkpoint Inhibitor Therapy Aggravates T Cell-Driven Plaque Inflammation in Atherosclerosis. JACC CardioOncol. 2020;2(4):599-610. doi:10. 1016/j.jaccao.2020.08.007.
6. Lyon AR, López-Fernández T, Couch LS, et al. 2022 ESC Guidelines on cardio-oncology developed in collaboration with the European Hematology Association (EHA), the European Society for Therapeutic Radiology and Oncology (ESTRO) and the International Cardio-Oncology Society (IC-OS). Eur Heart J. 2022; 43(41):4229-361. doi:10.1093/eurheartj/ehac244.
7. Waliany S, Neal JW, Reddy S, et al. Myocarditis Surveillance with High-Sensitivity Troponin I During Cancer Treatment with Immune Checkpoint Inhibitors. JACC CardioOncol. 2021;3(1):137-9. doi:10.1016/j.jaccao.2021.01.004.
8. Thuny F, Naidoo J, Neilan TG. Cardiovascular complications of immune checkpoint inhibitors for cancer. Eur Heart J. 2022; 43(42):4458-68. doi:10.1093/eurheartj/ehac456.
9. Liu J, Cao Y, Zhu K, et al. Early evaluation of subclinical cardiotoxicity in patients with lung cancer receiving immune checkpoint inhibitors by cardiovascular magnetic resonance: a prospective observational study. Quant Imaging Med Surg. 2022;12(10):4771-85. doi:10.21037/qims-22-41.
10. Xu A, Yuan M, Zhan X, et al. Early detection of immune checkpoint inhibitor-related subclinical cardiotoxicity: A pilot study by using speckle tracking imaging and three-dimensional echocardiography. Front Cardiovasc Med. 2022;9:1087287. doi:10.3389/fcvm.2022.1087287.
11. Lang RM, Badano LP, Mor-Avi V, et al. Recommendations for cardiac chamber quantification by echocardiography in adults: an update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging. J Am Soc Echocardiogr. 2015;28(1):1-39.e14. doi:10.1016/j.echo.2014.10.003.
12. Dobson R, Ghosh AK, Ky B, et al. British Society of Echocardiography (BSE) and theBritish Society of Cardio-Oncology (BCOS). BSE and BCOS Guideline for Transthoracic Echocardiographic Assessment of Adult Cancer Patients Receiving Anthracyclines and/or Trastuzumab. JACC CardioOncol. 2021;3(1):1-16. doi:10.1016/j.jaccao.2021.01.011.
13. Brahmer JR, Abu-Sbeih H, Ascierto PA, et al. Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) clinical practice guideline on immune checkpoint inhibitor-related adverse events. J Immunother Cancer. 2021;9(6):e002435. doi:10.1136/jitc-2021-002435.
14. Rubio-Infante N, Ramírez-Flores YA, Castillo EC, et al. Cardiotoxicity associated with immune checkpoint inhibitor therapy: a meta-analysis. Eur J Heart Fail. 2021;23(10):1739-47. doi:10. 1002/ejhf.2289.
15. Waissengein B, Abu Ata B, Merimsky O, et al. The predictive value of high sensitivity troponin measurements in patients treated with immune checkpoint inhibitors. Clin Res Cardiol. 2023;112(3):409- 18. doi:10.1007/s00392-022-02118-8.
16. Murphy KA, James BR, Sjaastad FV, et al. Cutting edge: elevated leptin during diet-induced obesity reduces the efficacy of tumor immunotherapy. J Immunol. 2018;201:1837-41. doi:10.4049/jimmunol.1701738.
17. Assumpção JAF, Pasquarelli-do-Nascimento G, Duarte MSV, et al. The ambiguous role of obesity in oncology by promoting cancer but boosting antitumor immunotherapy. J Biomed Sci. 2022;29(1):12. doi:10.1186/s12929-022-00796-0.
18. Баллюзек М. Ф., Машкова М. В., Арутюнян А. В. и др. Мелатонин как маркер тяжести кардио- логических нарушений на этапах развития синдрома кахексии у онкологических больных разного возраста. Успехи геронтологии. 2017;30(1):70-7.
19. Anker MS, Holcomb R, Muscaritoli M, et al. Orphan disease status of cancer cachexia in the USA and in the European Union: a systematic review. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2019;10:22-34. doi:10.1002/jcsm.12402.
20. Cortellini A, Bersanelli M, Buti S, et al. A multicenter study of body mass index in cancer patients treated with anti-PD- 1/PD-L1 immune checkpoint inhibitors: when overweight becomes favorable. J Immunother Cancer. 2019;7:57. doi:10.1186/s40425-019-0527-y.
21. Kushnareva E, Kushnarev V, Artemyeva A, et al. Myocardial PD-L1 Expression in Patients With Ischemic and Non-ischemic Heart Failure. Front Cardiovasc Med. 2022;8:759972. doi:10.3389/fcvm.2021.759972.
22. Bennett S, Cubukcu A, Wong CW, et al. The role of the Tei index in assessing for cardiotoxicity from anthracycline chemotherapy: a systematic review. Echo Res Pract. 2021;8(1):R1-R11. doi:10.1530/ERP-20-0013.
23. Zhang CJ, Pei XL, Song FY, et al. Early anthracycline-induced cardiotoxicity monitored by echocardiographic Doppler parameters combined with serum hs-cTnT. Echocardiography. 2017;34(11):1593-600. doi:10.1111/echo.13704.
24. Drobni ZD, Alvi RM, Taron J, et al. Association Between Immune Checkpoint Inhibitors With Cardiovascular Events and Atherosclerotic Plaque. Circulation. 2020;142(24):2299-311. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.049981.
