Механизмы кардиотоксичности противоопухолевой терапии ингибиторами иммунных контрольных точек: современной достижения

Хидирова Л. Д.; Лацвиева А. Е.; Ведерин А. А.

Статья

Механизмы кардиотоксичности противоопухолевой терапии ингибиторами иммунных контрольных точек: современной достижения

Хидирова Л. Д.,

Лацвиева А. Е.,

Ведерин А. А.

2024

https://doi.org/10.20996/1819-6446-2024-3022

Появление ингибиторов иммунных контрольных точек (ИКТ) открыло новые перспективы в иммунотерапии рака. Тем не менее, серьезные, в том числе опасные для жизни состояния, вызванные кардиотоксическими эффектами ИКТ, ставят перед клиническими специалистами ряд препятствий. Нехватка знаний об аспектах патофизиологии кардиоваскулярных нежелательных явлений терапии опухолей ИКТ является одной из причин обращения специалистов онкологического профиля за помощью к кардиологам. В РФ данная проблема является еще более актуальной в связи с тем, что в научной литературе не имеется первичных исследований, которые были бы посвящены детальному разбору вопросов патогенеза кардиоваскулярных нарушений, возникающих в ходе терапии ингибиторами ИКТ. В зарубежной литературе представлены работы, которые рассматривают механизмы развития отдельных осложнений, но число работ, которые бы систематизировали и суммировали описания всех наиболее значимых осложнений терапии ингибиторами ИКТ, невелико. В связи с этим был проведен обзор литературы по применению ингибиторов ИКТ с поиском в библиографических базах данных PubMed, Embase, Web of Scienсe, e- Library, Google Scholar, целью которого стал анализ накопленных данных о механизмах развития осложнений терапии ингибиторами ИКТ; предпочтение отдавалось систематическим обзорам, рандомизированным клиническим исследованиям, которые были бы дополнены отдельными когортными исследованиями и описанием некоторых экспериментов. Таким образом, определено, что кардиотоксичность ингибиторов ИКТ может затрагивать любой отдел сердечно-с осудистой системы, вызывая изменения как воспалительной (миокардит, перикардит, коронарный васкулит), так и невоспалительной этиологии (аритмии, невоспалительная дисфункция левого желудочка, такоцубоподобный синдром, коронарный вазоспазм и инфаркт миокарда на фоне атеросклероза). За счет разнообразия клинических проявлений, при относительной редкости, кардиотоксические реакции ингибиторов ИКТ могут создавать трудности при дифференциальной диагностике и лечении пациентов. Понимание же их механизмов повышает возможности специалистов в отношении формирования эффективной стратегии лечения с минимизацией риска осложнений. И хотя в онкологической практике накоплено немало теоретических, экспериментальных и клинико-э мпирических данных о побочных эффектах этого класса противоопухолевых препаратов, кардиотоксичность ингибиторов ИКТ представляет собой проблему, требующую дальнейших исследований.

Хидирова Л. Д., Лацвиева А. Е., Ведерин А. А. Механизмы кардиотоксичности противоопухолевой терапии ингибиторами иммунных контрольных точек: современной достижения. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2024;20(2):265-274. https://doi.org/10.20996/1819-6446-2024-3022

Цитирование

Список литературы

1. ESC Guidelines on cardio-oncology developed in collaboration with the European Hematology Association (EHA), the European Society for Therapeutic Radiology and Oncology (ESTRO) and the International Cardio-Oncology Society (IC-OS). Eur Heart J. 2022; 43(41):4229-4361. DOI:10.1093/eurheartj/ehac244.

2. Hu J, Tian R, Ma Y, et al. Risk of cardiac adverse events in patients treated with immune checkpoint inhibitor regimens: a systematic review and metaanalysis. Front Oncol. 2021;11:645245. DOI:10.3389/fonc.2021.645245.

3. Chhabra N, Kennedy J. A review of cancer immunotherapy toxicity: immune checkpoint inhibitors. J Med Toxicol. 2021;17(4):411-424. DOI:10.1007/s13181021-00833-8.

4. Tan S, Day D, Nicholls SJ, Segelov E. Immune checkpoint inhibitor therapy in oncology: current uses and future directions: JACC: CardioOncology state-of-the-art review. JACC CardioOncol. 2022;4(5):579-597. DOI:10.1016/j.jaccao.2022.09.004.

5. Franzin R, Netti GS, Spadaccino F, et al. The use of immune checkpoint inhibitors in oncology and the occurrence of AKI: where do we stand? Front Immunol. 2020;11:574271. DOI:10.3389/fimmu.2020.574271.

6. Chocarro L, Blanco E, Zuazo M, et al. Understanding LAG-3 signaling. Int J Mol Sci. 2021;22(10):5282. DOI:10.3390/ijms22105282.

7. Rubio-Infante N, Ramirez-F lores YA, Castillo EC, et al. A systematic review of the mechanisms involved in immune checkpoint inhibitors cardiotoxicity and challenges to improve clinical safety. Front Cell Dev Biol. 2022;10:851032. DOI:10.3389/fcell.2022.851032.

8. Ganesh S, Zhong P, Zhou X. Cardiotoxicity induced by immune checkpoint inhibitor: The complete insight into mechanisms, monitoring, diagnosis, and treatment. Front Cardiovasc Med. 2022;9:997660. DOI:10.3389/fcvm.2022.997660.

9. Wei SC, Meijers WC, Axelrod ML, et al. A genetic mouse model recapitulates immune checkpoint inhibitor–associated myocarditis and supports a mechanismbased therapeutic intervention. Cancer Discov. 2021;11(3):614625. DOI:10.1158/2159-8290.CD-20-0856.

10. Thuny F, Naidoo J, Neilan TG. Cardiovascular complications of immune checkpoint inhibitors for cancer. Eur Heart J. 2022;43(42):4458-4468. DOI:10.1093/eurheartj/ehac456.

11. Moslehi J, Lichtman AH, Sharpe AH, et al. Immune checkpoint inhibitor–associated myocarditis: manifestations and mechanisms. J Clin Invest. 2021;131(5):e145186. DOI:10.1172/JCI145186.

12. Gallegos C, Rottmann D, Nguyen VQ, et al. Myocarditis with checkpoint inhibitor immunotherapy: case report of late gadolinium enhancement on cardiac magnetic resonance with pathology correlate. Eur Heart J Case Rep. 2019;3(1):yty149. DOI:10.1093/ehjcr/yty149.

13. Lim SY, Lee JH, Gide, TN, et al. Circulating cytokines predict immune-r elated toxicity in melanoma patients receiving anti-PD-1–based immunotherapy. Clin Cancer Res. 2019;25(5):1557-1563. DOI:10.1158/1078-0432.CCR-18-2795.

14. Yin J, Yao Z, Pan J, et al. Immune checkpoint inhibitor‐related myocarditis in thymic epithelial tumors: Recent progress and perspectives. MedComm– Oncology. 2023;2(2):e31. DOI:10.1002/mog2.31.

15. Won T, Kalinoski HM, Wood MK, et al. Cardiac myosin-s pecific autoimmune T cells contribute to immune-checkpoint-inhibitor-associated myocarditis. Cell Rep. 2022;41(6):111611. DOI:10.1016/j.celrep.2022.111611.

16. Khunger A, Battel L, Wadhawan A, et al. New insights into mechanisms of immune checkpoint inhibitor-induced cardiovascular toxicity. Curr Oncol Rep. 2020;22(7):65. DOI:10.1007/s11912-020-00925-8.

17. Michel L., Helfrich I., Hendgen-Cotta UB., et al. Targeting early stages of cardiotoxicity from anti-P D1 immune checkpoint inhibitor therapy. Eur Heart J. 2022;43(4):316-329. DOI:10.1093/eurheartj/ehab430.

18. Li X, Peng W, Wu J, et al. Advances in immune checkpoint inhibitors induced-cardiotoxicity. Front Immunol. 2023;14:1130438. DOI:10.3389/fimmu.2023.1130438.

19. Gil-Cruz C, Perez-S hibayama C, De Martin A, et al. Microbiota-derived peptide mimics drive lethal inflammatory cardiomyopathy. Science. 2019; 366(6467):881-886. DOI:10.1126/science.aav3487.

20. Nishimura H, Okazaki T, Tanaka Y, et al. Autoimmune dilated cardiomyopathy in PD-1 receptor-deficient mice. Science. 2001;291(5502):319-322. DOI:10.1126/science.291.5502.319.

21. Okazaki T., Tanaka Y., Nishio R., et al. Autoantibodies against cardiac tro ponin I are responsible for dilated cardiomyopathy in PD-1-deficient mice. Nat Med. 2003;9(12):1477-1483. DOI:10.1038/nm955.

22. Gergely TG, Kucsera D, Tóth VE, et al. Characterization of immune check point inhibitor‐induced cardiotoxicity reveals interleukin‐17A as a driver of cardiac dysfunction after anti‐PD‐1 treatment. Br J Pharmacol. 2023;180(6):740-761. DOI:10.1111/bph.15984.

23. Хегай И. М., Трунина И. И., Чеботарева Т. А., и др. Роль иммунной системы в развитии и прогрессировании вирусного повреждения миокарда. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2021;66(3):27-33]. DOI:10.21508/1027-4065-2021-66-3-27-33.

24. Намитоков А. М., Зафираки В. К., Донец Е. К., и др. Агрессивное течение атеросклероза при гиперлипопротеинемии (а): серия клинических случаев. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2023;19(6):591-596]. DOI:10.20996/1819-6446-2023-2873.

25. Bu DX, Tarrio M, Maganto-Garcia E, et al. Impairment of the programmed cell death-1 pathway increases atherosclerotic lesion development and inflammation. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2011;31(5):1100-1107. DOI:10.1161/ATVBAHA.111.224709.

26. Poels K, van Leent MM, Reiche ME, et al. Antibody-mediated inhibition of CTLA4 aggravates atherosclerotic plaque inflammation and progression in hyperlipidemic mice. Cells. 2020;9(9):1987. DOI:10.3390/cells9091987.

27. Suero-Abreu GA, Zanni MV, Neilan TG. Atherosclerosis with immune checkpoint inhibitor therapy: evidence, diagnosis, and management: JACC: CardioOncology State-of-the-Art Review. JACC CardioOncol. 2022;4(5):598615. DOI:10.1016/j.jaccao.2022.11.011.

28. Fernandez DM, Rahman AH, Fernandez NF, et al. Single-cell immune landscape of human atherosclerotic plaques. Nat Med. 2019;25(10):15761588. DOI:10.1038/s41591-019-0590-4.

29. Crout TM, Lennep DS, Kishore S, Majithia V. Systemic vasculitis associated with immune check point inhibition: analysis and review. Curr Rheumatol Rep. 2019;21(6):28. DOI:10.1007/s11926-019-0828-7.

30. Zarifa A, Kim JW, Lopez-Mattei J, et al. Cardiac Toxicities Associated with Immune Checkpoints Inhibitors: Mechanisms, Manifestations and Management. Korean Circ J. 2021;51(7):579-597. DOI:10.4070/kcj.2021.0089.

31. Nykl R, Fischer O, Vykoupil K, et al. A unique reason for coronary spasm causing temporary ST elevation myocardial infarction (inferior STEMI)– systemic inflammatory response syndrome after use of pembrolizumab. Arch Med Sci Atheroscler Dis. 2017;2:e100-e102. DOI:10.5114/amsad.2017.72531.

32. Otsu K, Tajiri K, Sakai S, et al. Vasospastic angina following immune check - point blockade. Eur Heart J. 2020;41(17):1702. DOI:10.1093/eurheartj/ehz796.

33. Kumamoto T, Kawano H, Kurobe M., et al. Vasospastic Angina: An Immune-related Adverse Event. Internal Medicine. 2022;61(13):1983-1986. DOI:10.2169/internalmedicine.8540-21

34. Fonseca M, Cheng E, Do D, et al. Bradyarrhythmias in Cardio-Oncology. South Asian J Cancer. 2021;10(03):195-210. DOI:10.1055/s-0041-1731907.

35. Waliany S, Lee D, Witteles RM, et al. Immune checkpoint inhibitor cardiotoxicity: understanding basic mechanisms and clinical characteristics and finding a cure. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2021;61:113-134. DOI:10.1146/annurev-pharmtox-010919-023451.

36. Johnson DB, Balko JM, Compton ML, et al. Fulminant myocarditis with combination immune checkpoint blockade. N Engl J Med. 2016;375(18): 1749-1755. DOI:10.1056/NEJMoa1609214.

37. Lyon AR, Yousaf N, Battisti NML, et al. Immune checkpoint inhibitors and cardiovascular toxicity. Lancet Oncol. 2018;19(9):e447-e458. DOI:10.1016/S1470-2045(18)30457-1.

38. Safi M, Ahmed H, Al-Azab M, et al. PD-1/PDL-1 inhibitors and cardiotoxicity; molecular, etiological and management outlines. J Adv Res. 2021;29:45-54. DOI:10.1016/j.jare.2020.09.006.

39. Mascolo A, Sportiello L, Rafaniello C, et al. Do immune checkpoint inhibitors share the same pharmacological feature in the risk of cardiac arrhythmias? Biomed Pharmacother. 2023;164:114912. DOI:10.1016/j.biopha.2023.114912.

40. Altan M, Toki MI, Gettinger SN, et al. Immune checkpoint inhibitor– associated pericarditis. J Thorac Oncol. 2019;14(6):1102-1108. DOI:10.1016/j.jtho.2019.02.026.

41. Shalata W, Steckbeck R, Abu Salman A, et al. Perimyocarditis Associated with Immune Checkpoint Inhibitors: A Case Report and Review of the Literature. Medicina (Kaunas). 2024;60(2):224. DOI:10.3390/medicina60020224.

42. Mocan-Hognogi DL, Trancǎ S, Farcaş AD, et al. Immune checkpoint inhibitors and the heart. Front Cardiovasc Med. 2021;8:726426. DOI:10.3389/fcvm.2021.726426.

43. Paluri RK, Pulipati Y, Regalla DKR. Immune Checkpoint Inhibitors and Their Cardiovascular Adverse Effects. Oncol Rev. 2023;17:11456. DOI:10.3389/or.2023.11456.

44. Марчев С., Веков Т. Рациональная фармакотерапия при кардио миопатии Такоцубо. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2012;8(6):777-780]. DOI:10.20996/1819-6446-2012-8-6-777-780.

45. Palaskas N, Morgan J, Daigle T, et al. Targeted cancer therapies with pericardial effusions requiring pericardiocentesis focusing on immune checkpoint inhibitors. Am J Cardiol. 2019;123(8):1351-1357. DOI:10.1016/j.amjcard.2019.01.013.

46. Trontzas IP, Vathiotis IA, Kyriakoulis KG, et al; ImmunoTTS Collaborative Group. Takotsubo Cardiomyopathy in Cancer Patients Treated with Immune Checkpoint Inhibitors: A Systematic Review and Meta-S ummary of Included Cases. Cancers (Basel). 2023;15(9):2637. DOI:10.3390/cancers15092637.

47. Guha A, Dey AK, Miller E, et al. Abstract 12013: Trends in Reported Cardiovascular Disease and Hospitalizations in Cancer Patients-Cardio-oncology Patterns Over 14-year From Two Nationally Representative Datas ets. Circulation. 2019;140(Suppl 1):A12013.

48. Polizzotti B. D., Arab S., Kuhn B. Intrapericardial delivery of gelfoam enables the targeted delivery of periostine peptide after myocardial infarction by inducing fibrin clot formation. PLoS One 2012;7: e36788. DOI:10.1371/journal.pone.0036788.

Документы

Источник

Информация

Автор

Хидирова Л. Д. Новосибирский государственный медицинский университет; Новосибирский областной клинический кардиологический диспансер
Лацвиева А. Е. Новосибирский государственный медицинский университет
Ведерин А. А. Новосибирский государственный медицинский университет

Название журнала

Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии

Ключевые слова

Статья