Цель. Сравнить клинико-лабораторные показатели эффективности добавления к стандартной схеме лечения оригинального препарата ривароксабан (Ксарелто, АО "Байер", Германия) и воспроизведенного препарата (Круоксабан, ООО "Озон Фармацевтика", Россия) в дозе 2,5 мг 2 раза/сут. у больных стабильной ишемической болезнью сердца (ИБС), имеющих высокий риск ишемических событий и невысокий риск кровотечений.Материал и методы. В одноцентровое открытое рандомизированное исследование включено 50 пациентов со стабильной ИБС (по 25 больных в группы Ксарелто и Круоксабана). Первичные критерии эффективности:частота развития серьезных сердечно-сосудистых событий — острый инфаркт миокарда; нестабильная стенокардия; ишемический инсульт;отсутствие статистически значимых различий в динамике АДФ- и TRAP-индуцированной агрегации тромбоцитов, уровне антигенов PAR-1 в плазме (исходно, через 24 и 120 ч после приема препарата), концентрации оригинального и воспроизведенного препаратов (через 24 и 120 ч).Вторичные критерии эффективности: смерть от сердечно-сосудистых причин; смерть от любых причин; повторная госпитализация (любое незапланированное пребывание пациента в стационаре более суток, вызванное усугублением кардиальной патологии); коронарное вмешательство в течение 30 дней от начала терапии. Критерии безопасности: частота развития геморрагических осложнений в течение 30 дней наблюдения.Результаты. На фоне приема Ксарелто и Круоксабана выявлено значимое снижение АДФ- и TRAP-индуцированной агрегации тромбоцитов через 24 и 120 ч. Степень подавления агрегации не различалась между группами Ксарелто и Круоксабана. Динамика АДФ-индуцированной агрегации через 24 и 120 ч составила 7,16 (95% доверительный интервал (ДИ): 2,02-12,31) и 9,58 (95% ДИ: 5,24-13,93) для Ксарелто, 11,34 (95% ДИ: 4,24-18,44) и 15,77 (95% ДИ: 9,66-21,88) для Круоксабана (р=0,326 для 24 ч, р=0,094 для 120 ч).Динамика TRAP-индуцированной агрегации через 24 и 120 ч составила 4,72 [-0,13; 12,32] и 13,32 [4,90; 15,87] для Ксарелто, 3,45 [1,73; 7,83] и 6,55 [0,51; 13,67] для Круоксабана (р=0,749 для 24 ч, р=0,258 для 120 ч). Ни в одной из групп сравнения не выявлено достоверного влияния на уровень антигенов PAR-1 в плазме.Концентрация ривароксабана в плазме через 24 ч составила 30,82 (95% ДИ: 23,87-37,76) для Ксарелто и 27,41 (95% ДИ: 20,48-34,32) для Круоксабана, р=0,47. Через 120 ч, соответственно, 24,71 [16,61; 40,65] и 20,07 [11,75; 31,76], р=0,08.В течение 30-дневного периода наблюдения не выявлено ни одного тромботического или геморрагического события в группах сравнения.Заключение. Воспроизведенный препарат ривароксабана (Круоксабан, ООО "Озон Фармацевтика", Россия) не отличается от оригинального препарата по степени подавления агрегации тромбоцитов и уровню плазменной концентрации ривароксабана у больных с ИБС.
Ткач И. Ю., Бурячковская Л. И., Широков Е. А., Ломакин Н. В., Зотова И. В., Сидорова М. В., Пикунова И. Н., Магомедов М. М., Ликов В. Ф. Сравнительная клинико-лабораторная эффективность низких доз оригинального и воспроизведенного препаратов ривароксабана у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца. Российский кардиологический журнал. 2026;31(1):6758. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2026-6758
1. Martin SS, Aday AW, Almarzooq ZI, et al. American Heart Association Council on Epidemiology and Prevention Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. 2024 Heart Disease and Stroke Statistics: A Report of US and Global Data From the American Heart Association. Circulation. 2024;149(8):347-913. doi:10.1161/CIR.0000000000001209.
2. Здравоохранение в России. 2023: Стат.сб./Росстат. М., 2023. 179 с.
3. Wang Y, Haddad Y, Patel R, et al. Factors influencing the outcome of cardiogenic cerebral embolism: a literature review. Neurol Res. 2022;44(3):187-95. doi:10.1080/01616412.2021.1968704.
4. Барбараш О. Л., Карпов Ю. А., Панов А. В. и др. Стабильная ишемическая болезнь сердца. Клинические рекомендации 2024. Российский кардиологический журнал. 2024;29(9):6110. doi:10.15829/1560-4071-2024-6110. EDN: HHJJUT.
5. Steffel J, Eikelboom JW, Anand S, et al. The COMPASS Trial: Net Clinical Benefit of Low-Dose Rivaroxaban Plus Aspirin as Compared With Aspirin in Patients With Chronic Vascular Disease. Circulation. 2020;142(1):40-8. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.046048.
6. Galli M, Franchi F, Rollini F, et al. Dual pathway inhibition in patients with atherosclerotic disease: pharmacodynamic considerations and clinical implications. Expert Rev Clin Pharmacol. 2023;16(1):27-38. doi:10.1080/17512433.2023.2154651.
7. Breitenstein A, Gay A, Vogtländer K, et al.; XATOA Publication Committee. The Net Clinical Outcome of Dual-Pathway Inhibition in Clinical Practice: The "Xarelto plus Acetylsalicylic Acid: Treatment Patterns and Outcomes in Patients with Atherosclerosis" Registry. J Clin Med. 2024;13(7):1956. doi:10.3390/jcm13071956.
8. Сотников И. Е., Касаткина И. С., Муратов К. М. Исследование сравнительной кинетики растворимости, фармакокинетики и биоэквивалентности препарата Круоксабан (МНН ривароксабан), таблетки, покрытые пленочной оболочкой (производства ООО "Озон", Россия), зарегистрированному препарату-аналогу у здоровых доб. РМЖ. Медицинское обозрение. 2025;9(1):25-34. doi:10.32364/2587-6821-2025-9-1-4.
9. Скотников А. С., Сизова Ж. М., Багликов А. Н. и др. Сравнение влияния на агрегацию тромбоцитов оригинального препарата (Плавикс) и его дженерика (Клапитакс): результаты наблюдательного исследования. Российский кардиологический журнал. 2018,(4):75-81. doi:10.15829/1560-4071-2018-4-75-81.
10. Serebruany VL, Hall TS, Atar D, et al. Mortality and adverse events with brand and generic clopidogrel in the US Food and Drug Administration Adverse Event Reporting System. European Heart Journal. Cardiovascular Pharmacotherapy. 2019;5(4):210-15. doi:10.1093/EHJCVP/PVY035.
11. Ломакин Н. В., Ткач И. Ю., Широков Е. А. Сравнительное клинико-лабораторное исследование ривароксабана и его воспроизведённых форм у больных стабильной ишемической болезнью сердца. Российский кардиологический журнал. 2025;30(2):6286. doi:10.15829/1560-4071-2025-6286.
12. Калайджян Е. П., Кутишенко Н. П., Лукина Ю. В. и др. Изучение приверженности лекарственной терапии на этапе амбулаторного наблюдения у пациентов, перенесших острый инфаркт миокарда (данные регистра ПРОФИЛЬ-ИМ). Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2023;19(1):50-7. doi:10.20996/1819-6446-2023-02-04.
13. Галяутдинов Г. С., Фейсханова Л. И., Абдуллаев Ш. П. Плейотропные эффекты оральных антикоагулянтов. Гематология и трансфузиология. 2019;64(1):90-8. doi:10.35754/0234-5730-2019-64-1-90-98.
Ткач И. Ю.
ФГБУ Центральная клиническая больница с поликлиникой управления делами Президента РФ;
ФГБОУ ДПО Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования Минздрава России
Бурячковская Л. И.
ФГБУ НМИЦ кардиологии им. акад. Е. И. Чазова Минздрава России
Широков Е. А.
ФГБУ Центральная клиническая больница с поликлиникой управления делами Президента РФ
Ломакин Н. В.
ФГБУ Центральная клиническая больница с поликлиникой управления делами Президента РФ;
ФГБОУ ДПО Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования Минздрава России
Зотова И. В.
ФГБОУ Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования Минздрава России;
ФГБУ ДПО Центральная государственная медицинская академия Управления делами президента РФ
Сидорова М. В.
ФГБУ НМИЦ кардиологии им. акад. Е. И. Чазова Минздрава России
Пикунова И. Н.
ФГБУ Центральная клиническая больница с поликлиникой управления делами Президента РФ
Магомедов М. М.
ФГБУ Центральная клиническая больница с поликлиникой управления делами Президента РФ
Ликов В. Ф.
ФГБУ Центральная клиническая больница с поликлиникой управления делами Президента РФ
