Ишемическая кардиомиопатия характеризуется недостаточностью провоспалительного и проангиогенного ответа миокарда, ассоциированной с дисбалансом HIF‑1/2 в крови
Чумакова С. П.,
Дёмин М. С.,
Уразова О. И.,
Шипулин В. М.,
Андреев С. Л.,
Винс М. В.,
Никулина Е. Л.,
Толмачёва Д. В.,
Гуломженов А. Г.
Цель. Выявить роль нарушений продукции гипоксия-индуцируемых факторов (HIF) 1 и 2 в детерминации баланса медиаторов ангиогенеза, про- и противовоспалительных цитокинов в периферической крови и крови из коронарного синуса у больных ишемической болезнью сердца (ИБС), страдающих и не страдающих ишемической кардиомиопатией (ИКМП).Материал и методы. В исследование включено 30 больных ИБС с ИКМП, 22 больных ИБС без кардиомиопатии, 20 здоровых доноров. У пациентов с ИКМП отмечалась меньшая относительно больных ИБС без кардиомиопатии фракция выброса левого желудочка (30,00 [22,00; 36,00]% и 59,50 [50,25; 67,00]%, p<0,001). Материалом служила кровь из локтевой вены (периферическая) и коронарного синуса (синусовая). В плазме обоих образцов крови оценивали концентрацию TNF-α, TGF-β1, IL-10, VEGF-A, PDGF, SCF методом мультиплексного анализа, HIF-1α, HIF-2α, IL-6 методом иммуноферментного анализа.Результаты. В периферической крови у больных ИБС вне зависимости от наличия ИКМП концентрация TNF-α, IL-6, VEGF-A, PDGF была в норме, уровень SCF проявлял тенденцию к увеличению (р=0,054), а TGF-β1 — к снижению (р=0,059); избыток IL-10 и HIF-2α определялся только у пациентов с ИКМП (соответственно, 2,80 [2,00; 3,30] пг/мл против 1,78 [0,50; 2,40] пг/мл, p=0,018; 40,0% vs 0% положительных случаев, p=0,047), избыток HIF-1α — только у больных ИБС без кардиомиопатии (6,00 [5,00; 6,20] нг/мл и 4,60 [3,28; 5,11] нг/мл, p=0,049). В коронарном кровотоке относительно периферического у больных ИБС без кардиомиопатии оказалась выше концентрация TNF-α, IL-6, PDGF (1,09 [0,68; 2,47] пг/мл, р=0,004; 5,85 [3,12; 7,15] пг/мл, p=0,011; 7,60 [3,70; 9,94] пг/мл, р=0,036), чего не определялось у пациентов с ИКМП, у которых было выше содержание TGF-β1 (4,42 [3,38; 5,69] пг/мл, р=0,022). Вне зависимости от ИКМП содержание VEGF-А в синусовой крови превышало системный уровень (7,80 [3,25; 9,75] пг/мл, р=0,041), а концентрация HIF-1α, IL-10, SCF, соответствовала таковому.Заключение. Недостаточность ангиогенеза в сердце при ИКМП в большей мере связана с анергией провоспалительного ответа миокарда на фоне атерогенеза, чем с его пониженной реакцией на гипоксию, которая на системном уровне, напротив, более значима в патогенезе ИКМП и характеризуется преобладанием HIF-2 над HIF-1.
Чумакова С. П., Дёмин М. С., Уразова О. И., Шипулин В. М., Андреев С. Л., Винс М. В., Никулина Е. Л., Толмачёва Д. В., Гуломженов А. Г. Ишемическая кардиомиопатия характеризуется недостаточностью провоспалительного и проангиогенного ответа миокарда, ассоциированной с дисбалансом HIF‑1/2 в крови. Российский кардиологический журнал. 2025;30(11):6248. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2025-6248
1. Khan MA, Hashim MJ, Mustafa H, et al. Global Epidemiology of Ischemic Heart Disease: Results from the Global Burden of Disease Study. Cureus. 2020;12(7):e9349. doi:10.7759/cureus.9349.
2. Dang H, Ye Y, Zhao X, et al. Identification of candidate genes in ischemic cardiomyopathy by gene expression omnibus database. BMC Cardiovasc Disord. 2020;20(1):320. doi:10.1186/s12872-020-01596-w.
3. Zhang J. Biomarkers of endothelial activation and dysfunction in cardiovascular diseases. Rev Cardiovasc Med. 2022;23(2):73. doi:10.31083/j.rcm2302073.
4. Yan F, Liu X, Ding H, et al. Paracrine mechanisms of endothelial progenitor cells in vascular repair. Acta Histochem. 2022;124(1):151833. doi:10.1016/j.acthis.2021.151833.
5. Grismaldo A, Sobrevia L, Morales L. Role of platelet-derived growth factor c on endothelial dysfunction in cardiovascular diseases. Biochim Biophys Acta Gen Subj. 2022; 1866(10):130188. doi:10.1016/j.bbagen.2022.130188.
6. Дергилев К. В., Цоколаева З. И., Василец Ю. Д. и др. Клеточные пласты на основе кардиальных прогениторных клеток продуцируют проангиогенные факторы роста и оказывают локальное стимулирующее воздействие на формирование капилляров после инфаркта миокарда. Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2021;10(3):34-43. doi:10.17802/2306-1278-2021-10-3-34-43.
7. Ионин В. А., Барашкова Е. И., Заславская Е. Л. и др. Биомаркеры воспаления, параметры, характеризующие ожирение и ремоделирование сердца, у пациентов с фибрилляцией предсердий и метаболическим синдромом. Российский кардиологический журнал. 2021;26(3):4343. doi:10.15829/1560-4071-2021-4343.
8. Mylonis I, Simos G, Paraskeva E. Hypoxia-Inducible Factors and the Regulation of Lipid Metabolism. Cells. 2019;8(3):214. doi:10.3390/cells8030214.
9. Felker GM, Shaw GM, O’Connor CM. A standardized definition of ischemic cardiomyopathy for use in clinical research. Journal of the American College of Cardiology. 2002;39(2):208-10. doi:10.1016/s0735-1097(01)01738-7.
10. Chumakova SP, Urazova OI, Shipulin VM, et al. Role of Angiopoietic Coronary Endothelial Dysfunction in the Pathogenesis of Ischemic Cardiomyopathy. Biomedicines. 2023;11(7):1950. doi:10.3390/biomedicines11071950.
11. Korbecki J, Simińska D, Gąssowska-Dobrowolska M, et al. Chronic and Cycling Hypoxia: Drivers of Cancer Chronic Inflammation through HIF-1 and NF-κB Activation: A Review of the Molecular Mechanisms. Int J Mol Sci. 2021;22(19):10701. doi:10.3390/ijms221910701.
12. Чумакова С. П., Уразова О. И., Шипулин В. М. и др. Продукция медиаторов ангиогенеза и структура сосудистой стенки в сердце при ишемической кардиомиопатии. Acta Biomedica Scientifica. 2023;8(6):81-90. doi:10.29413/ABS.2023-8.6.7.
13. Ha X-Q, Li J, Mai C-P, et al. The decrease of endothelial progenitor cells caused by high altitude may lead to coronary heart disease. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2021;25(19):6101-8. doi:10.26355/eurrev_202110_26888.
14. Li Z, MacDougald OA. Stem cell factor: the bridge between bone marrow adipocytes and hematopoietic cells. Haematologica. 2019;104(9):1689-91. doi:10.3324/haematol.2019.224188.
15. Foster GA, Gower RM, Stanhope KL, et al. On-chip phenotypic analysis of inflammatory monocytes in atherogenesis and myocardial infarction. Proc Natl Acad Sci USA. 2013;110(34):13944-9. doi:10.1073/pnas.1300651110.
Чумакова С. П.
ФГБОУ ВО Сибирский государственный медицинский университет Минздрава России; ФГАОУ ВО Балтийский федеральный университет им. Иммануила Канта
Дёмин М. С.
ФГБОУ ВО Сибирский государственный медицинский университет Минздрава России
Уразова О. И.
ФГБОУ ВО Сибирский государственный медицинский университет Минздрава России
Шипулин В. М.
ФГБУ Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Научно-исследовательский институт кардиологии
Андреев С. Л.
ФГБУ Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Научно-исследовательский институт кардиологии
Винс М. В.
ФГБОУ ВО Сибирский государственный медицинский университет Минздрава России
Никулина Е. Л.
ФГБОУ ВО Сибирский государственный медицинский университет Минздрава России
Толмачёва Д. В.
ФГБОУ ВО Сибирский государственный медицинский университет Минздрава России
Гуломженов А. Г.
ФГАОУ ВО Балтийский федеральный университет им. Иммануила Канта
