Статья
Роль микроРНК в оценке сердечно-сосудистого риска у пациентов с семейной гиперхолестеринемией
Наиболее распространенной наследственной формой дислипидемии и основной причиной преждевременных сердечно-сосудистых заболеваний является семейная гиперхолестеринемия. Это заболевание характеризуется высоким уровнем холестерина липопротеинов низкой плотности и, как следствие, ранним развитием коронарного атеросклероза и ишемической болезни сердца. Современные исследования все чаще фокусируются на роли малых некодирующих рибонуклеиновых кислот (РНК), в частности микроРНК, в регуляции липидного метаболизма и развитии атеросклеротических изменений. Цель настоящего обзора — проанализировать недавно опубликованные исследования, описывающие потенциальную роль микроРНК в оценке сердечно-сосудистого риска у пациентов с семейной гиперхолестеринемией.
1. Meshkov AN, Ershova AI, Kiseleva AV, et al. The prevalence of heterozygous familial hypercholesterolemia in selected regions of the Russian federation: The FH-ESSE-RF study. J Pers Med. 2021;11:464. doi:10.3390/jpm11060464.
2. Hopkins PN, Toth PP, Ballantyne CM, et al. Familial hypercholesterolemias: prevalence, genetics, diagnosis and screening recommendations from the National Lipid Association Expert Panel on Familial Hypercholesterolemia. J Clin Lipidol. 2011;5:S9-17. doi:10.1016/j.jacl.2011.03.452.
3. Мешков А. Н., Михайлина В. И., Сметнев С. А. и др. Клинические проявления и эффективность гиполипидемической терапии у пациентки — двойной гетерозиготы с семейной гиперхолестеринемией. Атеросклероз и дислипидемии. 2023;3(52):53-8. doi:10.34687/2219-8202.jad.2023.03.0007.
4. Di Taranto MD, Fortunato G. Genetic heterogeneity of Familial Hypercholesterolemia: Repercussions for molecular diagnosis. Int J Mol Sci. 2023;24:3224. doi:10.3390/ijms24043224.
5. Ежов М. В., Кухарчук В. В., Сергиенко И. В., и др. Нарушения липидного обмена. Клинические рекомендации 2023. Российский кардиологический журнал. 2023;28(5):5471. doi:10.15829/1560-4071-2023-5471.
6. Сергиенко И.В, Мешков А. Н., Алиева А. С. и др. Возможности генетической диагностики для определения тактики лечения у пациентов с семейной гиперхолестеринемией. Атеросклероз и дислипидемии. 2023;4(53):5-17. doi:10.34687/2219-8202.jad.2023.04.0001.
7. Коновалов Г. А., Кухарчук В. В., Покровский С. Н. Экстракорпоральные методы лечения рефрактерных дислипидемий. Атеросклероз и дислипидемии. 2010;1(1):37-48.
8. EAS Familial Hypercholesterolaemia Studies Collaboration (FHSC). Global perspective of familial hypercholesterolaemia: a cross-sectional study from the EAS Familial Hypercholesterolaemia Studies Collaboration (FHSC). Lancet. 2021;398:1713-25. doi:10.1016/S0140-6736(21)01122-3.
9. Sohel MH. Extracellular/circulating MicroRNAs: Release mechanisms, functions and challenges. Achiev Life Sci. 2016;10:175-86. doi:10.1016/j.als.2016.11.007.
10. O’Brien J, Hayder H, Zayed Y, et al. Overview of MicroRNA biogenesis, mechanisms of actions, and circulation. Front Endocrinol (Lausanne). 2018;9:402. doi:10.3389/fendo.2018.00402.
11. Mohr AM, Mott JL. Overview of microRNA biology. Semin Liver Dis. 2015;35:3-11. doi:10.1055/s-0034-1397344.
12. Creemers EE, Tijsen AJ, Pinto YM. Circulating MicroRNAs: Novel biomarkers and extracellular communicators in cardiovascular disease? Circ Res. 2012;110:483-95. doi:10.1161/circresaha.111.247452.
13. Nishiguchi T, Imanishi T, Akasaka T. MicroRNAs and cardiovascular diseases. Biomed Res Int. 2015;2015:682857. doi:10.1155/2015/682857.
14. de Gonzalo-Calvo D, Cenarro A, Garlaschelli K, et al. Translating the microRNA signature of microvesicles derived from human coronary artery smooth muscle cells in patients with familial hypercholesterolemia and coronary artery disease. J Mol Cell Cardiol. 2017;106:55-67. doi:10.1016/j.yjmcc.2017.03.005.
15. Escate R, Padró T, Pérez de Isla L, et al. Circulating miR-6821-5p levels and coronary calcification in asymptomatic familial hypercholesterolemia patients. Atherosclerosis. 2024;392:117502. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2024.117502.
16. Escate R, Padró T, Suades R, et al. High miR-133a levels in the circulation anticipates presentation of clinical events in familial hypercholesterolemia patients. Cardiovasc Res. 2021;117(1): 109-22. doi:10.1093/cvr/cvaa039.
17. Dlouha D, Blaha M, Huckova P, et al. Longterm LDL-apheresis treatment and dynamics of circulating miRNAs in patients with severe familial hypercholesterolemia. Genes. 2023;14:1571. doi:10.3390/genes14081571.
18. Wu Y, Jiang L, Zhang H, et al. Integrated analysis of microRNA and mRNA expression profiles in homozygous familial hypercholesterolemia patients and validation of atherosclerosis associated critical regulatory network. Genomics. 2021;113:2572-82. doi:10.1016/j.ygeno.2021.05.036.
19. Cione E, Mahjoubin-Tehran M, Bacchetti T, et al. Profiling of differentially expressed MicroRNAs in familial hypercholesterolemia via direct hybridization. Noncoding RNA Res. 2024;9:796-810. doi:10.1016/j.ncrna.2024.02.017.
20. Freitas RCC de, Bortolin RH, Kuraoka S, et al. Integrative analysis of miRNAs and proteins in plasma extracellular vesicles of patients with familial hypercholesterolemia. Clin Chim Acta. 2025;568:120123. doi:10.1016/j.cca.2025.120123.
21. Scicali R, Di Pino A, Pavanello C, et al. Analysis of HDL-microRNA panel in heterozygous familial hypercholesterolemia subjects with LDL receptor null or defective mutation. Sci Rep. 2019;9:20354. doi:10.1038/s41598-019-56857-2.
22. Khan J, Lieberman JA, Lockwood CM. Variability in, variability out: best practice recommendations to standardize preanalytical variables in the detection of circulating and tissue microRNAs. Clin Chem Lab Med. 2017;55:608-21. doi:10.1515/cclm-2016-0471.
23. Chan S-F, Cheng H, Goh KK-R, et al. Preanalytic Methodological Considerations and Sample Quality Control of Circulating miRNAs. J Mol Diagn. 2023;25:438-53. doi:10.1016/j.jmoldx.2023.03.005.
24. Zhelankin AV, Iulmetova LN, Sharova EI. The Impact of the Anticoagulant Type in Blood Collection Tubes on Circulating Extracellular Plasma MicroRNA Profiles Revealed by Small RNA Sequencing. Int J Mol Sci. 2022;23(18):10340. doi:10.3390/ijms231810340.
25. Liu Y, Song J-W, Lin J-Y, et al. Roles of MicroRNA-122 in cardiovascular fibrosis and related diseases. Cardiovasc Toxicol. 2020; 20:463-73. doi:10.1007/s12012-020-09603-4.
26. Small EM, O’Rourke JR, Moresi V, et al. Regulation of PI3-kinase/Akt signaling by muscleenriched microRNA-486. Proc Natl Acad Sci USA. 2010;107:4218-23. doi:10.1073/pnas.1000300107.
27. Hsu A, Chen S-J, Chang Y-S, et al. Systemic approach to identify serum microRNAs as potential biomarkers for acute myocardial infarction. Biomed Res Int. 2014;2014:418628. doi:10.1155/2014/418628.
28. Loyer X, Potteaux S, Vion A-C, et al. Inhibition of microRNA-92a prevents endothelial dysfunction and atherosclerosis in mice. Circ Res. 2014;114:434-43. doi:10.1161/CIRCRESAHA.114.302213.
29. Hametner B, Wassertheurer S, Mayer CC, et al. Aortic pulse wave velocity predicts cardiovascular events and mortality in patients undergoing coronary angiography: A comparison of invasive measurements and noninvasive estimates. Hypertension. 2021; 77:571-81. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.15336.
30. Goeman JJ, Solari A. Multiple hypothesis testing in genomics. Stat Med. 2014;33:1946-78. doi:10.1002/sim.6082.