Цель. Исследовать маркеры, определяющие резидуальную тромбоцитарную активность в подострый период инфаркта миокарда (ИМ) при приеме ацетилсалициловой кислоты (АСК) в составе двойной антитромбоцитарной терапии.Материал и методы. По результатам агрегометрии 405 пациентов с ИМ (79,5% мужчин и 20,5% женщин, средний возраст — 58,0 лет) были разделены на группы: 11 пациентов с низкой резидуальной тромбоцитарной активностью (группа 1), 236 пациентов с оптимальной тромбоцитарной активностью (группа 2) и 158 пациентов с высокой резидуальной тромбоцитарной активностью (ВРТА, группа 3). Все исследования выполнялись на 12-14 сутки ИМ: агрегометрия на агрегометре Multiplate (Германия) с несколькими индукторами агрегации, общий анализ крови и исследование тромбоцитарных индексов, определение содержания эндотелина-1, фактора Виллебранда, sP-селектина и растворимого лиганда CD40.Результаты. Параметры, влияющие на значение ASPItest по данным однофакторного линейного регрессионного анализа: индекс массы тела (β=0,53, 95% ДИ 0,11-0,96; р=0,013); окружность талии (β=0,31, 95% ДИ 0,14-0,49; р=0,0004); скорость оседания эритроцитов (β=0,27, 95% ДИ 0,12-0,42; р=0,0004); количество лейкоцитов (β=1,47, 95% ДИ 0,51-2,42; р=0,0027); количество тромбоцитов (β=0,042, 95% ДИ 0,019-0,064; р=0,00025); тромбокрит (β=36,8, 95% ДИ 14,6-59,1; р=0,0012); средний объем тромбоцитов (β=1,94, 95% ДИ 0,06-3,84; р=0,043); ширина распределения тромбоцитов (β=1,36, 95% ДИ 0,22-2,51; р=0,02); креатинин (β=0,11, 95% ДИ 0,011-0,21; р=0,03); С-реактивный белок (β=0,18, 95% ДИ 0,05-0,32; р=0,007); TRAP-test (β=0,18, 95% ДИ 0,11-0,24; р=0,000001); фибриноген (β=2,6, 95% ДИ 1,17-4,02; р=0,0004). В модель бинарной логистической регрессии для расчета вероятности развития ВРТА к АСК вошли следующие факторы: количество тромбоцитов, процент объема больших тромбоцитов, содержание фибриногена, эндотелина-1 и фактора Виллебранда. При пороге отсечения по вероятности p₀=0,5412 для данной модели: чувствительность — 81,08%, специфичность — 73,21%, точность классификации — 76,34%, площадь под ROC-кривой — 0,79 (ДИ 0,696-0,883).Заключение. На 12-14 сутки ИМ чрезмерный ответ на АСК выявлен у 2,7% пациентов; недостаточный ответ на АСК — у 39,0%. Клинико-биохимическими маркерами ВРТА к АСК в подострый период ИМ являются количество тромбоцитов, процент объема больших тромбоцитов, содержание фибриногена, эндотелина-1 и фактора Виллебранда.
1. Салухов В. В., Гуляев Н. И., Чепель А. И. и др. Профилактика осложнений ИБС при вариабильном тромбоцитарном ответе. Вестник Национального медико-хирургического Центра им. Н. И. Пирогова. 2020;15(4):82-90. DOI:10.25881/BPNMSC.2020.20.88.016.
2. Kukula K, Klopotowski M, Kunicki P, et al. Platelet aggregation and the risk of stent thrombosis or bleeding in elective percutaneous coronary intervention patients. Blood Coagul Fibrinolysis. 2017;28(5):383-8. DOI:10.1097/MBC.0000000000000614.
3. Čolić MD, Čalija BM, Milosavljević BM, et al. Low on-treatment platelet reactivity predicts long-term risk of bleeding after elective PCI. J Interv Cardiol. 2015;28(6):531-43. DOI:10.1111/joic.12251.
4. Воробьев А. П. Компьютерный реограф "Импекард". Методика применения. Минск; 2007.
5. Krüger JC, Meves SH, Kara K, et al. Monitoring ASA and P2Y12-specific platelet inhibition — comparison of conventional (single) and multiple electrode aggregometry. Scand J Clin Lab Invest. 2014;74(7):568-74. DOI:10.3109/00365513.2014.913305.
6. Фролова Н. С., Шахнович Р. М., Казначеева Е. М. и др. Резистентность к аспирину у больных с острым коронарным синдромом. Часть 1. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2010;9(6):40-6.
7. Salama MM, Morad AR, Saleh MA, et al. Resistance to low-dose aspirin therapy among patients with acute coronary syndrome in relation to associated risk factors. J Clin Pharm Ther. 2012;37(6):630-6. DOI:10.1111/j.1365-2710.2009.01083.x.
8. Alfredsson J, Swahn E, Gustafsson KM, et al. Individual long-term variation of platelet reactivity in patients with dual antiplatelet therapy after myocardial infarction: Results from Assessing Platelet Activity in Coronary Heart Disease (APACHE). Platelets. 2019;30(5):572-8. DOI:10.1080/09537104.2018.1479519.
9. Hobikoglu GF, Norgaz T, Aksu H, et al. High frequency of aspirin resistance in patients with acute coronary syndrome. Tohoku J Exp Med. 2005;207(1):59-64. DOI:10.1620/tjem.207.59.
10. Громов А. А., Кручинина М. В., Шварц Я. Ш. и др. Система гемостаза и атерогенез. Атеросклероз. 2016;12(3):39-60.
11. Małyszczak A, Łukawska A, Dylag I, et al. Blood platelet count at hospital admission impacts long-term mortality in patients with acute coronary syndrome. Cardiology. 2020;145(3):148-54. DOI:10.1159/000505640.
12. Psarakis G, Farmakis I, Zafeiropoulos S, et al. Predictive Role of Platelet-Associated Indices on Admission and Discharge in the Long-Term Prognosis of Acute Coronary Syndrome Patients. Angiology. 2022;73(5):453-60. DOI:10.1177/00033197211052134.
13. Stolarek W, Kasprzak M, Obońska K, et al. Acetylsalicylic acid resistance risk factors in patients with myocardial infarction. Pharmacol Rep. 2015;67(5):952-8. DOI:10.1016/j.pharep.2015.02.006.
14. Лукьянец К. Ю., Пчелин И. Ю. Резистентность к терапии препаратами ацетилсалициловой кислоты: факторы риска, механизмы, методы диагностики. Juvenis Scientia. 2020;6(2):16-34. DOI:10.32415/jscientia_2020_6_2_16-34.
15. Малинова Л. И., Фурман Н. В., Долотовская П. В. и др. Тромбоцитарные индексы как маркеры интенсивности тромбоцитогенеза и агрегационной активности тромбоцитов: патофизиологическая трактовка, клиническое значение, перспективы исследования (обзор). Саратовский научно-медицинский журнал. 2017;13(4):813-20.
16. Nardin M, Verdoia M, Cao D, et al. Platelets and the Atherosclerotic Process: An Overview of New Markers of Platelet Activation and Reactivity, and Their Implications in Primary and Secondary Prevention. J Clin Med. 2023;12(18):6074. DOI:10.3390/jcm12186074.
17. Zhehestovska DV, Hrebenyk MV. Diagnostic and prognostic utility of the platelet parameters in patients with acute myocardial infarction. J Educ Health Sport. 2021;11(3):67-76. DOI:10.12775/JEHS.2021.11.03.008.
18. Kim YG, Suh JW, Yoon CH, et al. Platelet volume indices are associated with high residual platelet reactivity after antiplatelet therapy in patients undergoing percutaneous coronary intervention. J Atheroscler Thromb. 2014;21(5):445-53. DOI:10.5551/jat.20156.
19. Verdoia M, Pergolini P, Rolla R, et al; Novara Atherosclerosis Study Group (NAS). Platelet Larger Cell Ratio and High-on Treatment Platelet Reactivity During Dual Antiplatelet Therapy. Cardiovasc Drugs Ther. 2015;29(5):443-50. DOI:10.1007/s10557-015-6616-3.
20. Самолюк М. О., Григорьева Н. Ю. Оценка эндотелиальной дисфункции и возможности ее коррекции на современном этапе у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями. Кардиология. 2019;59(3S):4-9. DOI:10.18087/cardio.2524.
21. Баринов Э. Ф., Сулаева О. Н., Прилуцкая И. А. и др. Роль и механизмы участия тромбоцитов в воспалении. Тромбоз, гемостаз и реология. 2014;(4):27-33.
22. Olivier A, Girerd N, Michel JB, et al; EPHESUS Investigators. Combined baseline and one-month changes in big endothelin-1 and brain natriuretic peptide plasma concentrations predict clinical outcomes in patients with left ventricular dysfunction after acute myocardial infarction: insights from the Eplerenone Post-Acute Myocardial Infarction Heart Failure Efficacy and Survival Study (EPHESUS) study. Int J Cardiol. 2017;241:344-50. DOI:10.1016/j.ijcard.2017.02.018.
23. Самодова А. В., Добродеева Л. К. Соотношение содержания внеклеточного пула сигнальных молекул и активности межклеточных контактов крови в норме и патологии. Клиническая медицина. 2022;100(9-10):456-63. DOI:10.30629/0023-2149-2022-100-9-10-456-463.
24. Чернова Е. В. Фактор Виллебранда. Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И. И. Мечникова. 2018;10(4):73-80. DOI:10.17816/mechnikov201810473-80.
25. Бакунович А. В., Буланова К. Я., Лобанок Л. М. Молекулярные механизмы агрегации тромбоцитов. Журнал Белорусского государственного университета. Экология. 2017;(4):40-51.
26. Miszta A, Pelkmans L, Lindhout T, et al. Thrombin-dependent incorporation of von Willebrand factor into a fibrin network. J Biol Chem. 2014;289(52):35979-86. DOI:10.1074/jbc.M114.591677.
