Цель. В открытом клиническом исследовании оценить эффективность и влияние на метаболические показатели тройной антигипертензивной комбинированной терапии амлодипином, индапамидом и периндоприл аргинином (периндоприл А) у пациентов с артериальной гипертензией (АГ) и стабильной ишемической болезнью сердца (ИБС) в сочетании с абдоминальным ожирением (АО), у которых не наблюдали адекватного ответа на двойную антигипертензивную терапию в течение не менее 4 нед.Материал и методы. В исследование были включены 68 взрослых пациентов в возрасте от 42 до 64 лет (51 (47; 60) год) с АО, стабильной ИБС и неконтролируемой АГ, несмотря на лечение двумя препаратами: ингибитором ангиотензинпревращающего фермента и диуретиком (из группы тиазидных и тиазидоподобных). В исследовании пациенты в соответствии с общей характеристикой лекарственного препарата после назначения свободной тройной комбинации амлодипина, индапамида, периндоприла в соответствующих дозировках получали одну из следующих дозировок фиксированной комбинации (ФК) амлодипина/индапамида/периндоприла в течение 24 нед.: 1 группа (n=34) — 10/2,5/10 мг и 2 группа (n=34) — 5/1,25/5 мг по одной таблетке ежедневно. Анализ первичной конечной точки заключался в оценке изменения средних систолического артериального давления (САД) и диастолического артериального давления (ДАД) в положении сидя от исходного уровня к 24 нед. наблюдения. Вторичные конечные точки эффективности включали долю пациентов, достигших целевых средних значений САД и ДАД для данной категории пациентов в положении сидя 120-130 мм рт.ст. и 70-79 мм рт.ст., соответственно, на 12, 16, 20 и 24 нед. Безопасность оценивали на протяжении всего исследования. Влияние на метаболические показатели оценивали на 24 нед. исследования.Результаты. Исследование завершили 67 (98,5%) пациентов. Среднее снижение артериального давления от исходного уровня (1 группа 159/96 мм рт.ст.; 2 группа 161/95 мм рт.ст.) к 24 нед. (1 группа 126/76 мм рт.ст.; 2 группа 132/84 мм рт.ст.) было значимым (обе группы р<0,0001). Доля пациентов, достигших к 24 нед. целевых средних значений САД (120-130 мм рт.ст.) и ДАД (70-79 мм рт.ст.) в положении сидя были в 1 группе 80,16% и 79,28%, соответственно; в 2 группе — 65,32% и 70,06%, соответственно. Серьезные нежелательные явления зарегистрированы не были. Назначение указанных ФК независимо от доз отдельных компонентов в комбинации сопровождалось не только метаболической нейтральностью в отношении углеводного, липидного и пуринового обменов, снижением хронического воспаления, но и ассоциировалось со снижением концентрации лептина в сыворотке крови и подкожной жировой ткани, повышением чувствительности тканей к лептину, а также уменьшением размера адипоцитов подкожной жировой клетчатки.Заключение. Тройная ФК амлодипин/индапамид/периндоприл в двух различных дозировках является эффективной, безопасной и хорошо переносимой у пациентов с АГ и стабильной ИБС в сочетании с АО.
1. Tsao CW, Aday AW, Almarzooq ZI, et al. Heart disease and stroke statistics-2022 update: a report from the American Heart Association. Circulation. 2022;145:e153-e639.
2. Баланова Ю.А., Шальнова С.А., Имаева А.Э. и др. Распространенность артериальной гипертонии, охват лечением и его эффективность в Российской Федерации (данные наблюдательного исследования ЭССЕ-РФ-2). Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2019;15(4):450-66. doi:10.20996/1819-6446-2019-15-4-450-466.
3. Бойцов С.А., Погосова Н.В., Аншелес А.А. и др. Кардиоваскулярная профилактика 2022. Российские национальные рекомендации. Российский кардиологический журнал. 2023;28(5):5452. doi:10.15829/1560-4071-2023-5452.
4. Chen MQ, Shi WR, Wang HY, et al. Differences of Combined Effects Between Hypertension and General or Central Obesity on Ischemic Stroke in a Middle-Aged and Elderly Population. Clin Epidemiol. 2021;13:197-206. doi:10.2147/CLEP.S295989.
5. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;25(3):3786. doi:10.15829/1560-4071-2020-3-3786.
6. Garjón J, Saiz LC, Azparren A, et al. First‐line combination therapy versus first‐line monotherapy for primary hypertension. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2017;1(1). doi:10.1002/14651858.CD010316.pub2.
7. Полякова Е.А. Низкий уровень адипонектина в крови как фактор риска тяжелого течения ишемической болезни сердца. Атеросклероз и дислипидемии, 2022;1(46):47-56. doi:10.34687/2219-8202.JAD.2022.01.0005.
8. Баланова Ю.А., Шальнова С.А., Куценко В.А. и др. Вклад артериальной гипертонии и других факторов риска в выживаемость и смертность в российской популяции. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2021;20(5):3003. doi:10.15829/1728-8800-2021-3003.
9. Стабильная ишемическая болезнь сердца. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;25(11):4076. doi:10.15829/1560-4071-2020-4076.
10. Hansson L, Zanchetti A, Carruthers SG, et al. Effects of intensive blood-pressure lowering and low-dose aspirin in patients with hypertension: principal results of the Hypertension Optimal Treatment (HOT) randomised trial. HOT Study Group. Lancet. 1998;351(9118):1755-62. doi:10.1016/s0140-6736(98)04311-6.
11. Hayes AJ, Leal J, Gray AM, et al. UKPDS outcomes model 2: a new version of a model to simulate lifetime health outcomes of patients with type 2 diabetes mellitus using data from the 30 year United Kingdom Prospective Diabetes Study: UKPDS 82. Diabetologia. 2013;56(9):1925-33. doi:10.1007/s00125-013-2940-y.
12. Buse JB, Bigger JT, Byington RP, et al. Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes (ACCORD) trial: design and methods. Am J Cardiol. 2007;99(12A):21i-33i. doi:10.1016/j.amjcard.2007.03.003.
13. ALLHAT Officers and Coordinators for the ALLHAT Collaborative Research Group. The Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial. Major outcomes in high-risk hypertensive patients randomized to angiotensin-converting enzyme inhibitor or calcium channel blocker vs diuretic: The Antihypertensive and LipidLowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT). JAMA. 2002;288(23):2981-97. doi:10.1001/jama.288.23.2981.
14. Bosch J, Lonn EM, Dagenais GR, et al. Antihypertensives and Statin Therapy for Primary Stroke Prevention: A Secondary Analysis of the HOPE-3 Trial. Stroke. 2021;52(8):2494- 501. doi:10.1161/STROKEAHA.120.030790.
15. Jiang C, Li S, Wang Y, et al. Diastolic Blood Pressure and Intensive Blood Pressure Control on Cognitive Outcomes: Insights From the SPRINT MIND Trial. Hypertension. 2023;80(3):580-9. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.122.20112.
16. Yeruva K, Akella R. Hypertension Clinical Trials. [Updated 2023 Apr 23]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK592421/.
17. PROGRESS — Perindopril Protection Against Recurrent Stroke Study: characteristics of the study population at baseline. Progress Management Committee. J Hypertens. 1999;17(11):1647-55.
18. Jamerson K, Bakris GL, Dahlöf B, et al. ACCOMPLISH Investigators. Exceptional early blood pressure control rates: the ACCOMPLISH trial. Blood Press. 2007;16(2):80-6. doi:10.1080/08037050701395571.
19. Tóth K; PIANIST Investigators. Antihypertensive efficacy of triple combination perindopril/ indapamide plus amlodipine in high-risk hypertensives: results of the PIANIST study (Perindopril-Indapamide plus AmlodipiNe in high rISk hyperTensive patients). Am J Cardiovasc Drugs. 2014;14(2):137-45. doi:10.1007/s40256-014-0067-2.
20. Полякова Е.А. Роль растворимых рецепторов лептина в патогенезе ишемической болезни сердца. Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2021;20(3):34- 45. doi:10.24884/1682-6655-2021-20-3-34-45.
21. Li Y, Zheng H, Yang J, et al. Association of genetic variants in Leptin, leptin receptor and adiponectin with hypertension risk and circulating Leptin/Adiponectin changes. Gene. 2023;853:147080. doi:10.1016/j.gene.2022.147080.
22. Stanton T, Dunn FG. Hypertension, Left Ventricular Hypertrophy, and Myocardial Ischemia. Med Clin North Am. 2017;101(1):29-41. doi:10.1016/j.mcna.2016.08.003.
23. Gawałko M, Linz D. Atrial Fibrillation Detection and Management in Hypertension. Hypertension. 2023;80(3):523-33. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.122.19459.
24. Wallace AM. Measurement of leptin and leptin binding in the human circulation. Ann Clin Biochem. 2000;37(Pt 3):244-52. doi:10.1258/0004563001899311.
25. Hendarto A, Nagrani DG, Meiliana A, et al. Determinants of Circulating Soluble Leptin Receptor and Free Leptin Index in Indonesian Pre-Pubertal Obese Male Children: A Preliminary Cross-Sectional Study. Pediatr Gastroenterol Hepatol Nutr. 2020;23(2):163- 73. doi:10.5223/pghn.2020.23.2.163.
26. Недогода С.В., Ледяева А.А., Чумачок Е.В. и др. Сравнительная эффективность периндоприла А и телмисартана у пациентов с артериальной гипертензией и ожирением. Системные гипертензии. 2012;9(1):33-9.
