Зрелые нейтрофилы как маркер гипоэхогенных каротидных атеросклеротических бляшек и предиктор прогрессирования мультифокального атеросклероза

Генкель В. В.; Кузнецова А. С.; Савочкина А. Ю.; Батурина И. Л.; Никушкина К. В.; Минасова А. А.; Пыхова Л. Р.; Сумеркина В. А.; Кудринская Я. И.; Шапошник И. И.; Долгушин И. И.

Статья

Зрелые нейтрофилы как маркер гипоэхогенных каротидных атеросклеротических бляшек и предиктор прогрессирования мультифокального атеросклероза

Генкель В. В.,

Кузнецова А. С.,

Савочкина А. Ю.,

Батурина И. Л.,

Никушкина К. В.,

Минасова А. А.,

Пыхова Л. Р.,

Сумеркина В. А.,

Кудринская Я. И.,

Шапошник И. И.,

Долгушин И. И.

2024

https://doi.org/10.15829/1560-4071-2024-5851

Цель. Оценка диагностической и прогностической ценности циркулирующих зрелых и стареющих нейтрофилов в отношении наличия гипоэхогенных каротидных атеросклеротических бляшек (АСБ) и краткосрочного прогрессирования каротидного и мультифокального атеросклероза (МФА).Материал и методы. В исследование были включены 200 пациентов, 89 мужчин и 111 женщин, в возрасте 40-64 лет. Всем пациентами проводили дуплексное сканирование артерий каротидного бассейна и артерий нижних конечностей на первом визите и на повторном визите через 12-24 мес. Ультразвуковую морфологию каротидных АСБ оценивали методом GSM-анализа. Фенотипирование и дифференцировку субпопуляций нейтрофилов осуществляли методом проточной цитометрии.Результаты. Абсолютное и относительное количество зрелых нейтрофилов прямо коррелировало с ультразвуковыми индикаторами атеросклероза сонных артерий, количество стареющих нейтрофилов — со степенью стенозирования артерий нижних конечностей. Пациенты с гипоэхогенными каротидными АСБ характеризовались статистически значимо большим абсолютным количеством зрелых нейтрофилов (p=0,0340). Увеличение количества зрелых нейтрофилов >3023,0 кл/мкл позволяло прогнозировать наличие гипоэхогенных каротидных АСБ с чувствительностью 75,0% и специфичностью 69,5%. Пациенты с прогрессированием каротидного атеросклероза отличались большим абсолютным количеством зрелых нейтрофилов (p=0,0140), как и пациенты с прогрессированием МФА (p=0,0162). Увеличение количества зрелых нейтрофилов >3223,0 кл/мкл ассоциировалось с увеличением относительного риска прогрессирования МФА в 3,09 раза (95% доверительный интервал: 1,34-7,17; p=0,0082) после поправки на исходный сердечно-сосудистый риск.Заключение. Среди пациентов 40-64 лет увеличение количества циркулирующих зрелых нейтрофилов ассоциируется с увеличением бремени каротидного атеросклероза и наличием гипоэхогенных каротидных АСБ. Увеличение количества зрелых нейтрофилов >3223,0 кл/мкл ассоциировалось с увеличением относительного риска прогрессирования МФА в 3,09 раза после поправки на исходный сердечно-сосудистый риск.

Генкель В. В., Кузнецова А. С., Савочкина А. Ю., Батурина И. Л., Никушкина К. В., Минасова А. А., Пыхова Л. Р., Сумеркина В. А., Кудринская Я. И., Шапошник И. И., Долгушин И. И. Зрелые нейтрофилы как маркер гипоэхогенных каротидных атеросклеротических бляшек и предиктор прогрессирования мультифокального атеросклероза. Российский кардиологический журнал. 2024;29(4):5851. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2024-5851

Цитирование

Список литературы

1. Garratt LW. Current Understanding of the Neutrophil Transcriptome in Health and Disease. Cells. 2021;10(9):2406. doi:10.3390/cells10092406.

2. Ng LG, Ostuni R, Hidalgo A. Heterogeneity of neutrophils. Nat Rev Immunol. 2019;19(4):255-65. doi:10.1038/s41577-019-0141-8.

3. Palomino-Segura M, Sicilia J, Ballesteros I, et al. Strategies of neutrophil diversification. Nat Immunol. 2023;24(4):575-84. doi:10.1038/s41590-023-01452-x.

4. Zhang X, Kang Z, Yin D, et al. Role of neutrophils in different stages of atherosclerosis. Innate Immun. 2023;29(6):97-109. doi:10.1177/17534259231189195.

5. Silvestre-Roig C, Braster Q, Ortega-Gomez A, et al. Neutrophils as regulators of cardiovascular inflammation. Nat Rev Cardiol. 2020;17(6):327-40. doi:10.1038/s41569-019-0326-7.

6. Silvestre-Roig C, Braster Q, Wichapong K, et al. Externalized histone H4 orchestrates chronic inflammation by inducing lytic cell death. Nature. 2019;569(7755):236-40. doi:10.1038/s41586-019-1167-6.

7. Волков А. М., Мурашов И. С., Полонская Я. В. и др. Изменение содержания матриксных металлопротеиназ и их тканевая экспрессия в атеросклеротических бляшках разных типов. Кардиология. 2018;58(10):12-8. doi:10.18087/cardio.2018.10.10180.

8. de Vries JJ, Autar ASA, van Dam-Nolen DHK, et al. Association between plaque vulnerability and neutrophil extracellular traps (NETs) levels: The Plaque At RISK study. PLoS One. 2022;9;17(6):e0269805. doi:10.1371/journal.pone.0269805.

9. Ezhov M, Safarova M, Afanasieva O, et al. Matrix Metalloproteinase 9 as a Predictor of Coronary Atherosclerotic Plaque Instability in Stable Coronary Heart Disease Patients with Elevated Lipoprotein(a) Levels. Biomolecules. 2019;9(4):129. doi:10.3390/biom9040129.

10. Генкель В. В., Кузнецова А. С., Лебедев Е. В. и др. Прогностическая значимость атеросклеротического поражения одного или двух сосудистых бассейнов у пациентов высокого и очень высокого сердечно-сосудистого риска. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2021;20(2):2669. doi:10.15829/1728-8800-2021-2669.

11. Genkel V, Kuznetsova A, Lebedev E, et al. Carotid total plaque area as an independent predictor of short-term subclinical polyvascular atherosclerosis progression and major adverse cardiac and cerebrovascular events. Ther Adv Cardiovasc Dis. 2023;17:17539447231194861. doi:10.1177/17539447231194861.

12. Генкель В. В., Кузнецова А. С., Лебедев Е. В. и др. Факторы, связанные с эхогенностью атеросклеротических бляшек, у пациентов в возрасте 40-64 лет с каротидным атеросклерозом. Кардиология. 2021;61(6):35-40. doi:10.18087/cardio.2021.6.n1536.

13. Školoudík D, Kešnerová P, Hrbáč T, et al. Risk factors for carotid plaque progression after optimising the risk factor treatment: substudy results of the Atherosclerotic Plaque Characteristics Associated with a Progression Rate of the Plaque and a Risk of Stroke in Patients with the carotid Bifurcation Plaque Study (ANTIQUE). Stroke Vasc Neurol. 2022;7(2):132-9. doi:10.1136/svn-2021-001068.

14. Shah AD, Denaxas S, Nicholas O, et al. Neutrophil Counts and Initial Presentation of 12 Cardiovascular Diseases: A CALIBER Cohort Study. J Am Coll Cardiol. 2017;69(9):1160-9. doi:10.1016/j.jacc.2016.12.022.

15. Luo J, Thomassen JQ, Nordestgaard BG, et al. Neutrophil counts and cardiovascular disease. Eur Heart J. 2023;44(47):4953-64. doi:10.1093/eurheartj/ehad649.

16. Soehnlein O, Döring Y. Beyond association: high neutrophil counts are a causal risk factor for atherosclerotic cardiovascular disease. Eur Heart J. 2023;44(47):4965-7. doi:10.1093/eurheartj/ehad711.

17. Wan M, Lu Y, Mao B, et al. Immature neutrophil is associated with coronary plaque vulnerability based on optical coherence tomography analysis. Int J Cardiol. 2023;374:89-93. doi:10.1016/j.ijcard.2023.01.004.

18. Aroca-Crevillén A, Vicanolo T, Ovadia S, et al. Neutrophils in Physiology and Pathology. Annu Rev Pathol. 2024;19:227-59. doi:10.1146/annurev-pathmechdis-051222-015009.

19. Liu F, Mao Y, Yan J, et al. Bionic Microbubble Neutrophil Composite for Inflammation-Responsive Atherosclerotic Vulnerable Plaque Pluripotent Intervention. Research (Wash D C). 2022;2022:9830627. doi:10.34133/2022/9830627.

20. Pérez-Rodríguez S, Huang SA, Borau C, et al. Microfluidic model of monocyte extravasation reveals the role of hemodynamics and subendothelial matrix mechanics in regulating endothelial integrity. Biomicrofluidics. 2021;15(5):054102. doi:10.1063/5.0061997.

21. Liu M, Zhang Z, Zhao Y, et al. Combining ultrasound with bio-indicators reveals progression of carotid stenosis. Ann Palliat Med. 2021;10(11):11539-47. doi:10.21037/apm-21-2666.

Документы

Источник

Информация

Автор

Генкель В. В. ФГБОУ ВО Южно-Уральский государственный медицинский университет Минздрава России
Кузнецова А. С. ФГБОУ ВО Южно-Уральский государственный медицинский университет Минздрава России
Савочкина А. Ю. ФГБОУ ВО Южно-Уральский государственный медицинский университет Минздрава России
Батурина И. Л. ФГБОУ ВО Южно-Уральский государственный медицинский университет Минздрава России
Никушкина К. В. ФГБОУ ВО Южно-Уральский государственный медицинский университет Минздрава России
Минасова А. А. ФГБОУ ВО Южно-Уральский государственный медицинский университет Минздрава России
Пыхова Л. Р. ФГБОУ ВО Южно-Уральский государственный медицинский университет Минздрава России
Сумеркина В. А. ФГБОУ ВО Южно-Уральский государственный медицинский университет Минздрава России
Кудринская Я. И. ФГБОУ ВО Южно-Уральский государственный медицинский университет Минздрава России
Шапошник И. И. ФГБОУ ВО Южно-Уральский государственный медицинский университет Минздрава России
Долгушин И. И. ФГБОУ ВО Южно-Уральский государственный медицинский университет Минздрава России

Название журнала

Российский кардиологический журнал

Ключевые слова

Статья