Статья
Основные положенияВ статье описаны основные патогенетические аспекты атерогенеза с фокусом на роль в этом процессе низкоинтенсивного воспаления. Приводятся данные о возможностях прогнозирования сердечно-сосудистых исходов у пациентов с использованием ряда провоспалительных маркеров, а также об эффективности противовоспалительной терапии у данной когорты больных. Резюме Хроническое низкоинтенсивное воспаление в настоящее время рассматривается как один из наиболее значимых факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Инициация и прогрессирование атеросклероза ассоциированы с воспалительным ответом на повреждение эндотелия, сопровождающимся повышением циркуляции в крови ряда провоспалительных маркеров. Атерогенное влияние основных факторов риска атеросклероза, таких как артериальная гипертензия, курение, повышенное потребление жиров с пищей, гиподинамия и ожирение, а также психоэмоциональные факторы и нарушение сна, в значительной степени осуществляется посредством этих механизмов. Кроме того, увеличение содержания в крови провоспалительных цитокинов взаимосвязано с возрастанием уровня симпатического тонуса под действием этих факторов риска. В статье описаны соответствующие механизмы атерогенеза и результаты крупных клинических исследований по изучению связи воспалительной активности, оцениваемой по уровню различных провоспалительных маркеров в крови, с риском сердечно-сосудистых осложнений. Приводятся данные о применении противовоспалительных препаратов, таких как канакинумаб, анакинра, тоцилизумаб, колхицин, для улучшения прогноза больных ишемической болезнью сердца. Рассматриваются эффективность наноиммунотерапии, при которой мощные противовоспалительные агенты доставляются таргетно к атеросклеротическим бляшкам с использованием наночастиц, а также противовоспалительное действие ренальной денервации за счет симпатолитического эффекта данной процедуры.
1. Iseme R.A., McEvoy M., Kelly B., Agnew L., Walker F.R., Handley T., Oldmeadow C., Attia J., Boyle M. A role for autoantibodies in atherogenesis. Cardiovasc Res. 2017;113(10):1102-1112. doi: 10.1093/cvr/cvx112.
2. Rodriguez-Iturbe B., Pons H., Johnson R.J. Role of the Immune System in Hypertension. Physiol Rev. 2017;97(3):1127-1164. doi: 10.1152/physrev.00031.2016.
3. Soehnlein O., Libby P. Targeting inflammation in atherosclerosis - from experimental insights to the clinic. Nat Rev Drug Discov. 2021;20(8):589-610. doi: 10.1038/s41573-021-00198-1.
4. Tabas I., Lichtman A.H. Monocyte-Macrophages and T Cells in Atherosclerosis. Immunity. 2017;47(4):621-634. doi: 10.1016/j.immuni.2017.09.008.
5. Bennett M.R., Sinha S., Owens G.K. Vascular Smooth Muscle Cells in Atherosclerosis. Circ Res. 2016;118(4):692-702. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.115.306361.
6. Ketelhuth D.F., Hansson G.K. Adaptive Response of T and B Cells in Atherosclerosis. Circ Res. 2016;118(4):668-78. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.115.306427.
7. Svedberg F.R., Guilliams M. Cellular origin of human cardiac macrophage populations. Nat Med. 2018;24(8):1091-1092. doi: 10.1038/s41591-018-0143-2.
8. Кологривова И.В., Суслова Т.Е., Кошельская О.А., Харитонова О.А., Трубачева О.А., Кравченко Е.С. Циркулирующие FoxP3+ Т-лимфоциты при хронической ишемической болезни сердца: взаимосвязь с тяжестью атеросклероза и состоянием обмена липидов. Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. 2021;36(2):45-51. doi:10.29001/2073-8552-2021-36-2-45-51
9. Jayedi A., Rahimi K., Bautista L.E., Nazarzadeh M., Zargar M.S., Shab-Bidar S. Inflammation markers and risk of developing hypertension: a meta-analysis of cohort studies. Heart. 2019;105(9):686-692. doi: 10.1136/heartjnl-2018-314216
10. McEvoy J.W., Blaha M.J., DeFilippis A.P., Lima J.A., Bluemke D.A., Hundley W.G., Min J.K., Shaw L.J., Lloyd-Jones D.M., Barr R.G., Budoff M.J., Blumenthal R.S., Nasir K. Cigarette smoking and cardiovascular events: role of inflammation and subclinical atherosclerosis from the MultiEthnic Study of Atherosclerosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2015;35(3):700-9. doi: 10.1161/ATVBAHA.114.304562.
11. Della Corte K.W., Perrar I., Penczynski K.J., Schwingshackl L., Herder C., Buyken A.E. Effect of Dietary Sugar Intake on Biomarkers of Subclinical Inflammation: A Systematic Review and Meta-Analysis of Intervention Studies. Nutrients. 2018;10(5):606. doi: 10.3390/nu10050606.
12. Logvinov S.V., Naryzhnaya N.V., Kurbatov B.K., Gorbunov A.S., Birulina Y.G., Maslov L.L., Oeltgen P.R. High carbohydrate high fat diet causes arterial hypertension and histological changes in the aortic wall in aged rats: The involvement of connective tissue growth factors and fibronectin. Exp Gerontol. 2021;154:111543. doi: 10.1016/j.exger.2021.111543.
13. De Hert M., Detraux J., Vancampfort D. The intriguing relationship between coronary heart disease and mental disorders. Dialogues Clin Neurosci. 2018;20(1):31-40. doi: 10.31887/DCNS.2018.20.1/mdehert.
14. Lao X.Q., Liu X., Deng H.B., Chan T.C., Ho K.F., Wang F., Vermeulen R., Tam T., Wong M.C.S, Tse L.A, Chang L.Y., Yeoh E.K. Sleep Quality, Sleep Duration, and the Risk of Coronary Heart Disease: A Prospective Cohort Study With 60,586 Adults. J Clin Sleep Med. 2018;14(1):109-117. doi: 10.5664/jcsm.6894.
15. Castro-Diehl C., Diez Roux A.V., Redline S., Seeman T., McKinley P., Sloan R., Shea S. Sleep Duration and Quality in Relation to Autonomic Nervous System Measures: The Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA). Sleep. 2016;39(11):1927-1940. doi: 10.5665/sleep.6218.
16. Рябов В.В., Кретов Е.И., Попов С.В., Хасанов И.Ш., Яковлев М.Ю. Технология коронарного стентирования и роль воспаления в атерогенезе: проблемы и перспективы. Бюллетень сибирской медицины. 2021; 20 (1): 200–212. doi:10.20538/1682-0363-2021-1-200-212.
17. Al Rifai M., DeFilippis A.P., McEvoy J.W., Hall M.E., Acien A.N., Jones M.R., Keith R, Magid H.S., Rodriguez C.J., Barr G.R., Benjamin E.J., Robertson R.M., Bhatnagar A., Blaha M.J. The relationship between smoking intensity and subclinical cardiovascular injury: The Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA). Atherosclerosis. 2017;258:119-130. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2017.01.021.
18. Askarpour M., Khani D., Sheikhi A., Ghaedi E., Alizadeh S. Effect of Bariatric Surgery on Serum Inflammatory Factors of Obese Patients: a Systematic Review and Meta-Analysis. Obes Surg. 2019;29(8):2631-2647. doi: 10.1007/s11695-019-03926-0.
19. Сваровская А.В., Тепляков А.Т., Гусакова А.М., Гарганеева А.А. Роль маркеров воспаления и эндотелиальной дисфункции в прогнозе развития кардиоваскулярных осложнений у пациентов с ИБС и метаболическим синдромом, перенесших коронарное стентирование. Кардиология. 2020;60(8):98-105. doi:10.18087/cardio.2020.8.n966
20. Steering Committee of the Physicians' Health Study Research Group. Final report on the aspirin component of the ongoing Physicians' Health Study. N Engl J Med. 1989;321(3):129-35. doi: 10.1056/NEJM198907203210301.
21. Ridker P.M., Rifai N., Rose L., Buring J.E., Cook N.R. Comparison of C-reactive protein and low-density lipoprotein cholesterol levels in the prediction of first cardiovascular events. N Engl J Med. 2002;347(20):1557-65. doi: 10.1056/NEJMoa021993.
22. Danesh J., Whincup P., Walker M., Lennon L., Thomson A., Appleby P., Gallimore J.R., Pepys M.B. Low grade inflammation and coronary heart disease: prospective study and updated meta-analyses. BMJ. 2000;321(7255):199-204. doi: 10.1136/bmj.321.7255.199.
23. Albert C.M., Ma J., Rifai N., Stampfer M.J., Ridker P.M. Prospective study of C-reactive protein, homocysteine, and plasma lipid levels as predictors of sudden cardiac death. Circulation. 2002;105(22):2595-9. doi: 10.1161/01.cir.0000017493.03108.1c.
24. Pearson T.A., Mensah G.A., Alexander R.W., Anderson J.L., Cannon R.O. 3rd, Criqui M., Fadl Y.Y., Fortmann S.P., Hong Y., Myers G.L., Rifai N., Smith S.C. Jr., Taubert K., Tracy R.P., Vinicor F.; Centers for Disease Control and Prevention; American Heart Association. Markers of inflammation and cardiovascular disease: application to clinical and public health practice: A statement for healthcare professionals from the Centers for Disease Control and Prevention and the American Heart Association. Circulation. 2003;107(3):499-511. doi: 10.1161/01.cir.0000052939.59093.45.
25. Кошельская О.А., Суслова Т.Е., Кологривова И.В., Марголис Н.Ю., Журавлева О.А., Харитонова О.А., Винницкая И.В. Метаболические, воспалительные и визуальные биомаркеры в оценке анатомического стеноза коронарных артерий у пациентов со стабильной ишемической болезни сердца. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2020;16(1):4-9. doi:10.20996/1819-6446-2020-01-01.
26. Zebrack J.S., Muhlestein J.B., Horne B.D., Anderson .JL.; Intermountain Heart Collaboration Study Group. C-reactive protein and angiographic coronary artery disease: independent and additive predictors of risk in subjects with angina. J Am Coll Cardiol. 2002;39(4):632-7. doi: 10.1016/s0735-1097(01)01804-6.
27. Coornaert I., Hofmans S., Devisscher L., Augustyns K., Van Der Veken P., De Meyer G.R.Y., Martinet W. Novel drug discovery strategies for atherosclerosis that target necrosis and necroptosis. Expert Opin Drug Discov. 2018;13(6):477-488. doi: 10.1080/17460441.2018.1457644.
28. Tintut Y., Hsu J.J., Demer L.L. Lipoproteins in Cardiovascular Calcification: Potential Targets and Challenges. Front Cardiovasc Med. 2018;5:172. doi: 10.3389/fcvm.2018.00172.
29. Hibbert B., Simard T., Ramirez F.D., Pourdjabbar A., Raizman J.E., Maze R., Wilson K.R., Hawken S., OʼBrien E.R. The effect of statins on circulating endothelial progenitor cells in humans: a systematic review. J Cardiovasc Pharmacol. 2013;62(5):491-6. doi: 10.1097/FJC.0b013e3182a4027f.
30. Серебрякова В.Н., Головина Е.А., Кавешников А.В., Кавешников В.С. Частота назначения и приверженность лечению статинами у амбулаторных больных с сахарным диабетом 2 типа и коморбидной сердечно-сосудистой патологией. Сахарный диабет. 2020;23(5):434-441. doi:10.14341/DM12563
31. Ridker P.M., Everett B.M., Thuren T., MacFadyen J.G., Chang W.H., Ballantyne C., Fonseca F., Nicolau J., Koenig W., Anker S.D., Kastelein J.J.P., Cornel J.H., Pais P., Pella D., Genest J., Cifkova R., Lorenzatti A., Forster T., Kobalava Z., Vida-Simiti L., Flather M., Shimokawa H., Ogawa H., Dellborg M., Rossi P.R.F., Troquay R.P.T., Libby P., Glynn R.J.; CANTOS Trial Group. Antiinflammatory Therapy with Canakinumab for Atherosclerotic Disease. N Engl J Med. 2017;377(12):1119-1131. doi: 10.1056/NEJMoa1707914.
32. Everett B.M., Cornel J.H., Lainscak M., Anker S.D., Abbate A., Thuren T., Libby P., Glynn R.J., Ridker P.M. Anti-Inflammatory Therapy With Canakinumab for the Prevention of Hospitalization for Heart Failure. Circulation. 2019;139(10):1289-1299. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.038010.
33. Tardif J.C., Kouz S., Waters D.D., Bertrand O.F., Diaz R., Maggioni A.P., Pinto F.J., Ibrahim R., Gamra H., Kiwan G.S., Berry C., López-Sendón J., Ostadal P., Koenig W., Angoulvant D., Grégoire J.C., Lavoie M.A., Dubé M.P., Rhainds D., Provencher M., Blondeau L., Orfanos A., L'Allier P.L., Guertin M.C., Roubille F. Efficacy and Safety of Low-Dose Colchicine after Myocardial Infarction. N Engl J Med. 2019;381(26):2497-2505. doi: 10.1056/NEJMoa1912388.
34. Nidorf S.M., Fiolet A.T.L., Mosterd A., Eikelboom J.W., Schut A., Opstal T.S.J., The S.H.K., Xu X.F., Ireland M.A., Lenderink T., Latchem D., Hoogslag P., Jerzewski A., Nierop P., Whelan A., Hendriks R., Swart H., Schaap J., Kuijper A.F.M., van Hessen M.W.J., Saklani P., Tan I., Thompson A.G., Morton A., Judkins C., Bax W.A., Dirksen M., Alings M., Hankey G.J., Budgeon C.A., Tijssen .JG.P., Cornel J.H., Thompson P.L.; LoDoCo2 Trial Investigators. Colchicine in Patients with Chronic Coronary Disease. N Engl J Med. 2020;383(19):1838-1847. doi: 10.1056/NEJMoa2021372.
35. Зыков М.В., Барбараш О.Л. Воспаление и коморбидность. Есть ли шансы улучшить прогноз у пациентов с экстремальным сердечно-сосудистым риском? Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2021;17(4):606-611. doi:10.20996/1819-6446-2021-08-06.
36. Abbate A., Trankle C.R., Buckley L.F., Lipinski M.J., Appleton D., Kadariya D., Canada J.M., Carbone S., Roberts C.S., Abouzaki N., Melchior R., Christopher S., Turlington J., Mueller G., Garnett J., Thomas C., Markley R., Wohlford G.F., Puckett L., Medina de Chazal H., Chiabrando J.G., Bressi E., Del Buono M.G., Schatz A., Vo C., Dixon D.L., Biondi-Zoccai G.G., Kontos M.C., Van Tassell B.W. Interleukin-1 Blockade Inhibits the Acute Inflammatory Response in Patients With ST-Segment-Elevation Myocardial Infarction. J Am Heart Assoc. 2020;9(5):e014941. doi: 10.1161/JAHA.119.014941.
37. Kleveland O., Kunszt G., Bratlie M., Ueland T., Broch K., Holte E., Michelsen A.E., Bendz B., Amundsen B.H., Espevik T., Aakhus S., Damås J.K., Aukrust P., Wiseth R., Gullestad L. Effect of a single dose of the interleukin-6 receptor antagonist tocilizumab on inflammation and troponin T release in patients with non-ST-elevation myocardial infarction: a double-blind, randomized, placebo-controlled phase 2 trial. Eur Heart J. 2016;37(30):2406-13. doi: 10.1093/eurheartj/ehw171.
38. Meyer M.A.S., Wiberg S., Grand J., Meyer A.S.P., Obling L.E.R., Frydland M., Thomsen J.H., Josiassen J., Møller J.E., Kjaergaard J., Hassager C. Treatment Effects of Interleukin-6 Receptor Antibodies for Modulating the Systemic Inflammatory Response After Out-of-Hospital Cardiac Arrest (The IMICA Trial): A Double-Blinded, Placebo-Controlled, Single-Center, Randomized, Clinical Trial. Circulation. 2021;143(19):1841-1851. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.053318.
39. Цой Е.И., Вышлов Е.В., Трусов В.Б. Применение полипренолсодержащего препарата у пациентов с острым коронарным синдромом. Сибирский медицинский журнал. 2018; 33(2): 21–25. doi:10.29001/2073-8552-2018-33-2-21-25
40. Kamaly N., Fredman G., Fojas J.J., Subramanian M., Choi W.I., Zepeda K., Vilos C., Yu. M., Gadde S., Wu J., Milton J., Carvalho Leitao R., Rosa Fernandes L., Hasan M., Gao H., Nguyen V., Harris J., Tabas I., Farokhzad O.C. Targeted Interleukin-10 Nanotherapeutics Developed with a Microfluidic Chip Enhance Resolution of Inflammation in Advanced Atherosclerosis. ACS Nano. 2016;10(5):5280-92. doi: 10.1021/acsnano.6b01114.
41. Silvestre-Roig C., Lemnitzer P., Gall J., Schwager S., Toska A., Yvan-Charvet L., Detmar M., Soehnlein O. Arterial Delivery of VEGF-C Stabilizes Atherosclerotic Lesions. Circ Res. 2021;128(2):284-286. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.120.317186.
42. Lameijer M., Binderup T., van Leent M.M.T., Senders M.L., Fay F., Malkus J., Sanchez-Gaytan B.L., Teunissen A.J.P., Karakatsanis N., Robson P., Zhou X., Ye Y., Wojtkiewicz G., Tang J., Seijkens T.T.P., Kroon J., Stroes E.S.G., Kjaer A., Ochando J., Reiner T., Pérez-Medina C., Calcagno C., Fisher E.A., Zhang B., Temel R.E., Swirski F.K., Nahrendorf M., Fayad Z.A., Lutgens E., Mulder W.J.M., Duivenvoorden R. Efficacy and safety assessment of a TRAF6-targeted nanoimmunotherapy in atherosclerotic mice and non-human primates. Nat Biomed Eng. 2018;2(5):279-292. doi: 10.1038/s41551-018-0221-2. Erratum in: Nat Biomed Eng. 2018 Aug;2(8):623.
43. Seijkens T.T.P., van Tiel C.M., Kusters P.J.H., Atzler D., Soehnlein O., Zarzycka B., Aarts S.A.B.M., Lameijer M., Gijbels M.J., Beckers L., den Toom M., Slütter B., Kuiper J., Duchene J., Aslani M., Megens R.T.A., van 't Veer C., Kooij G., Schrijver R., Hoeksema M.A., Boon L., Fay F., Tang J., Baxter S., Jongejan A., Moerland P.D., Vriend G., Bleijlevens B., Fisher E.A., Duivenvoorden R., Gerdes N., de Winther M.P.J., Nicolaes G.A., Mulder W.J.M., Weber C., Lutgens E. Targeting CD40-Induced TRAF6 Signaling in Macrophages Reduces Atherosclerosis. J Am Coll Cardiol. 2018;71(5):527-542. doi: 10.1016/j.jacc.2017.11.055.
44. Molinaro R., Yu M., Sausen G., Bichsel C.A., Corbo C., Folco E.J., Lee G.Y., Liu Y., Tesmenitsky Y., Shvartz E., Sukhova G.K., Kloss F., Croce K.J., Farokhzad O.C., Shi J., Libby P. Targeted delivery of Protein Arginine Deiminase-4 inhibitors to limit arterial intimal NETosis and preserve endothelial integrity. Cardiovasc Res. 2021:cvab074. doi: 10.1093/cvr/cvab074.
45. Bernstein I.M., Damron D., Schonberg A.L., Sallam R.M., Shapiro R. The relationship of plasma volume, sympathetic tone, and proinflammatory cytokines in young healthy nonpregnant women. Reprod Sci. 2009 Oct;16(10):980-5. doi: 10.1177/1933719109338876. Erratum in: Reprod Sci. 2014;21(4):543
46. Zaldivia M.T., Rivera J., Hering D., Marusic P., Sata Y., Lim B., Eikelis N., Lee R., Lambert G.W., Esler M.D., Htun N.M., Duval J., Hammond L., Eisenhardt S.U., Flierl U., Schlaich M.P., Peter K. Renal Denervation Reduces Monocyte Activation and Monocyte-Platelet Aggregate Formation: An Anti-Inflammatory Effect Relevant for Cardiovascular Risk. Hypertension. 2017;69(2):323-331. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.116.08373.
47. Фальковская А.Ю., Мордовин В.Ф., Пекарский С.Е., Рипп Т.М., Личикаки В.А., Ситкова Е.С., Зюбанова И.В., Суслова Т.Е., Гусакова А.М., Баев А.Е., Манукян М.А., Бухарова Э.К. Влияние ренальной денервации на уровень адипокинов и провоспалительный статус у больных резистентной артериальной гипертонией, ассоциированной с сахарным диабетом 2-го типа. Сибирский медицинский журнал. 2019;34(4):118–127. doi:10.29001/2073-8552-2019-34-4-118–127.
48. Зюбанова И.В., Мордовин В.Ф., Фальковская А.Ю., Пекарский С.Е., Рипп Т.М., Манукян М.А., Личикаки В.А., Гусакова А.М., Рябова Т.Р., Баев А.Е. Отдаленные результаты ренальной денервации и их половые особенности: данные трехлетнего наблюдения. Российский кардиологический журнал. 2021;26(4):4006. doi:10.15829/1560-4071-2021-4006.
49. Chen H., Wang R., Xu F., Zang T., Ji M., Yin J., Chen J., Shen L., Ge J. Renal denervation mitigates atherosclerosis in ApoE-/- mice via the suppression of inflammation. Am J Transl Res. 2020;12(9):5362-5380.
50. Фальковская А.Ю., Мордовин В.Ф., Рюмшина Н.И., Пекарский С.Е., Рипп Т.М., Манукян М.А., Зюбанова И.В., Личикаки В.А., Ситкова Е.С., Суслова Т.Е., Гусакова А.М., Курлов И.О., Баев А.Е. Влияние ренальной денервации на МРТ-признаки повреждения сосудистой стенки у больных резистентной артериальной гипертензией в сочетании с сахарным диабетом 2-го типа. Артериальная гипертензия. 2020;26(5):552–563. doi:10.18705/1607-419X-2020-26-5-552-563.