Цель. Изучить содержание нейротрофического фактора мозга (BDNF) и тирозинкиназного рецептора В (TrkB) в сыворотке крови больных ишемической болезнью сердца (ИБС) и оценить взаимосвязь BDNF/TrkB-сигналинга с тяжестью коронарного атеросклероза, показателями системного воспаления (интерлейкин (ИЛ)-2, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-10, фактор некроза опухоли альфа (ФНО-α)) и ангиогенезом (фактор роста эндотелия сосудов (VEGF)).Материал и методы. В исследование включено 99 больных стабильной ИБС, которым проведена коронароангиография, и 30 здоровых добровольцев. Коронарный атеросклероз оценивали по шкале Gensini (GS). В сыворотке крови иммуноферментным методом определяли концентрации BDNF, TrkB, VEGF, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-10, ФНО-α. При статистической обработке данных применяли кластерный, корреляционный, регрессионный анализы.Результаты. У больных ИБС наблюдался большой диапазон варьирования концентрации BDNF. Для определения однородных групп методом k-средних выделено 3 кластера с различными векторами на оси BDNF/TrkB. Пациенты отличались тяжестью коронарного атеросклероза, проявлением воспалительной реакции, интенсивностью ангиогенеза. У пациентов с начальными и умеренными атеросклеротическими изменениями коронарных артерий отмечена нормальная концентрация BDNF и повышенный уровень TrkВ (22,35/1,18 нг мл). У больных с тяжелым коронарным атеросклерозом определены два различных варианта BDNF/TrkB. Пониженный уровень BDNF и повышенный TrkB (6,0/1,52 нг/мл) ассоциировались с низким содержанием VEGF и повышенным ИЛ-6. Повышенный уровень BDNF и нормальные значения TrkB (26,95/0,96 нг/мл) были характерны для пациентов с высокой экспрессией VEGF, свидетельствующей об активации ангиогенеза и/или нестабильной атеросклеротической бляшке. Выявлена прямая связь BDNF с VEGF (r=0,536, p<0,001) и обратная с TrkB (r=-0,301, p=0,019), ИЛ-6 (r=-0,306, p=0,002). Уровень TrkB был взаимосвязан с ФНО-α (r=0,403, p=0,001). Регрессионный анализ показал, что на экспрессию BDNF влияют TrkB (β=-0,237, p=0,009), VEGF (β=0,490, p<0,001), ИЛ-6 (β=-0,339, p<0,001).Заключение. У больных стабильной ИБС установлены разные уровни экспрессии BDNF-TrkB, которые были связаны со степенью коронарного атеросклероза. BDNF-TrkB-сигналинг участвует в регуляции воспаления и ангиогенеза при стабильной ИБС.
1. Milutinović A, Šuput D, Zorc-Pleskovič R.Pathogenesis of atherosclerosis in the tunica intima, media, and adventitia of coronary arteries: An updated review. Bosn J Basic Med Sci. 2020;20(1):21-30. doi:10.17305/bjbms.2019.4320.
2. Pius-Sadowska E, Machaliński B. BDNF-A key player in cardiovascular system. J Mol Cell Cardiol. 2017;110:54-60. doi:10.1016/j.yjmcc.2017.07.007.
3. Mori A, Nishioka Y, Yamada M, et al. Brain-derived neurotrophic factor induces angiogenin secretion and nuclear translocation in human umbilical vein endothelial cells. Pathol Res Pract. 2018;214:521-6. doi:10.1016/j.prp.2018.02.013.
4. Usui T, Naruo A, Okada M, et al. Brain-derived neurotrophic factor promotes angiogenic tube formation through generation of oxidative stress in human vascular endothelial cells. Acta Physiol (Oxf). 2014;211(2):385-94. doi:10.1111/apha.12249.
5. Кытикова О.Ю., Новгородцева Т.П., Денисенко Ю.К. и др. Нейротрофический фактор головного мозга и ишемическая болезнь сердца. Russian Open Medical Journal. 2022;11(2):e0202. doi:10.15275/rusomj.2022.0202.
6. Amadio P, Cosentino N, Eligini S, et al. Potential Relation between Plasma BDNF Levels and Human Coronary Plaque Morphology. Diagnostics (Basel). 2021;11(6):1010. doi:10.3390/diagnostics11061010.
7. Sustar A, Perkovic MN, Erjavec GN, et al. Association between reduced brain-derived neurotrophic factor concentration & coronary heart disease. Indian J Med Res. 2019;150(1):43-9. doi:10.4103/ijmr.IJMR_1566_17.
8. Kaess BM, Preis SR, Lieb W, et al. Circulating brain-derived neurotrophic factor concentrations and the risk of cardiovascular disease in the community. J Am Heart Assoc. 2015;4(3):e001544. doi:10.1161/JAHA.114.001544.
9. Xia F, Zeng Q, Chen J.Circulating brain-derived neurotrophic factor dysregulation and its linkage with lipid level, stenosis degree, and inflammatory cytokines in coronary heart disease. J Clin Lab Anal. 2022;36:e24546. doi:10.1002/jcla.24546.
10. Швайковская А. А., Жанаева С.Я., Евсюкова А. В. и др. Нейротрофический фактор мозга (BDNF) и его диагностическая значимость при измерении в крови: аналитический обзор. Якутский медицинский журнал. 2020;3(71):105-10. doi:10.25789/YMJ.2020.71.27.
11. Ribeiro D, Petrigna L, Pereira FC, et al. The Impact of Physical Exercise on the Circulating Levels of BDNF and NT 4/5: A Review. Int J Mol Sci. 2021;22(16):8814. doi:10.3390/ijms22168814.
12. Jiang H, Huang S, Li X, et al. Endothelial tyrosine kinase receptor B prevents VE-cadherin cleavage and protects against atherosclerotic lesion development in ApoE-/-mice. Oncotarget. 2015;6(31):30640-9. doi:10.18632/oncotarget.5855.
13. Tschorn M, Kuhlmann SL, Rieckmann N, et al. Brain-derived neurotrophic factor, depressive symptoms and somatic comorbidity in patients with coronary heart disease. Acta Neuropsychiatr. 2021;33(1):22-30. doi:10.1017/neu.2020.31.
14. Huang A, Qi X, Cui Y, et al. Serum VEGF: Diagnostic Value of Acute Coronary Syndrome from Stable Angina Pectoris and Prognostic Value of Coronary Artery Disease. Cardiol Res Pract. 2020;2020:6786302. doi:10.1155/2020/6786302.
15. Атамась О. В., Антонюк М. В. Цитокиновый статус у больных с обструктивным коронарным атеросклерозом. Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. 2023;38(2):114-21. doi:10.29001/2073-8552-2023-38-2-114-121.
