Оценка взаимосвязи активации коагулофибринолитической системы и асептического воспаления у пациентов с длительно существующей хронической тромбоэмболической легочной гипертензией

Симакова М. А.; Золотова Е. А.; Жиленкова Ю. И.; Мельничникова О. С.; Карпов А. А.; Вавилова Т. В.; Моисеева О. М.

Статья

Оценка взаимосвязи активации коагулофибринолитической системы и асептического воспаления у пациентов с длительно существующей хронической тромбоэмболической легочной гипертензией

Симакова М. А.,

Золотова Е. А.,

Жиленкова Ю. И.,

Мельничникова О. С.,

Карпов А. А.,

Вавилова Т. В.,

Моисеева О. М.

2023

https://doi.org/10.18705/1607-419X-2023-29-5-493-504

Хроническая тромбоэмболическая легочная гипертензия (ХТЭЛГ) является редким заболеванием с неблагоприятным прогнозом. Показана роль моноцитарно-макрофагального воспаления в неполной реканализации острого тромботического поражения легочной артерии и формировании ХТЭЛГ. Остается противоречивой роль коагулофибринолитической системы в патогенезе ХТЭЛГ.Цель исследования — оценить активность коагулофибринолитической системы и ее взаимосвязь с уровнем моноцитарного хемотаксического фактора 1 (МСP-1), а также тяжестью течения заболевания у пациентов с длительно существующей ХТЭЛГ.Материалы и методы. В исследование вошло 44 пациента с диагнозом ХТЭЛГ: 21 мужчина (средний возраст 57,0 ± 11,9 года) и 23 женщины (средний возраст 53,8 ± 14,7 года). Диагноз ХТЭЛГ верифицирован согласно клиническим рекомендациям Минздрава России по диагностике и ведению пациентов с легочной гипертензией от 2020 года. Контрольную группу составили здоровые доноры (n = 19, средний возраст 51,0 ± 11,9 года, 10 мужчин, 9 женщин). Все пациенты находились на антикоагулянтной терапии эноксапарином натрия в терапевтической дозе 1 мг/кг подкожно дважды в день. Исследование маркеров системы фибринолиза и воспаления проводилось методом иммуноферментного анализа: активируемый тромбином ингибитор фибринолиза (TAFI), тканевой активатор плазминогена (t-PA), ингибитор активатора плазминогена 1 (PAI-1), моноцитарный хемотаксический фактор 1 (МСР-1).Результаты. В группе ХТЭЛГ продемонстрировано увеличение уровня t-PA — 6,06 [4,502; 8,03] нг/мл в сравнении с 2,95 [2,75; 3,56] нг/мл у доноров (р = 0,00001). Значимой разницы в уровне PAI-1 и TAFI у больных (34,40 [22,47; 46,43] и 94,67 [90,03; 102,80] нг/мл соответственно) и доноров (24,93 [21,41; 43,88] и 92,68 [87,99; 98,29] нг/мл соответственно) (р = 0,0970 и р = 0,233) не было найдено. Выявлено значимое повышение уровня МСР-1 у больных с ХТЭЛГ относительно доноров (34,95 [31,00; 42,08] против 26,05 [20,40; 31,33] пг/мл соответственно, р = 0,016). Была отмечена корреляция между МСP-1 и показателями фибринолиза t-PA (0,402, р = 0,046), PAI-1 (0,437, р = 0,029). Также показаны корреляции МСP-1 и маркеров фибринолиза с показателями гемодинамики и физической работоспособности: MCP-1 и SvO2 (–0,574, p = 0,002), MCP-1 и сердечный индекс (–0,614, p = 0,001), дистанция в тесте шестиминутной ходьбы и t-PA (–0,435, p = 0,006).Заключение. В результате исследования продемонстрирована взаимосвязь МСP-1 с показателями активности коагулофибринолитической системы и тяжестью течения ХТЭЛГ. Полученные данные могут быть использованы для дальнейшего изучения патогенеза посттромбоэмболического синдрома и разработки критериев оценки прогноза у пациентов с ХТЭЛГ.

Симакова М. А., Золотова Е. А., Жиленкова Ю. И., Мельничникова О. С., Карпов А. А., Вавилова Т. В., Моисеева О. М. Оценка взаимосвязи активации коагулофибринолитической системы и асептического воспаления у пациентов с длительно существующей хронической тромбоэмболической легочной гипертензией. Артериальная гипертензия. 2023;29(5):493-504. https://doi.org/10.18705/1607-419X-2023-29-5-493-504

Цитирование

Список литературы

1. Lang IM, Dorfmüller P, Noordegraaf AV. The pathobiology of chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Annals ATS. 2016;13(Suppl.3): S215–S221. doi:10.1513/AnnalsATS.201509-620AS

2. Fedullo P, Kerr KM, Kim NH, Auger WR. Chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Am J Respir Crit Care Med. 2011;183(12):1605–1613. doi:10.1164/rccm.201011-1854CI

3. Banks DA, Pretorius GVD, Kerr KM, Manecke GR. Pulmonary endarterectomy: part I. Pathophysiology, clinical manifestations, and diagnostic evaluation of chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Semin Cardiothorac Vasc Anesth. 2014;18(4):319–330. doi:10.1177/1089253214536621

4. Moser KM, Bioor CM. Pulmonary vascular lesions occurring in patients with chronic major vessel thromboembolic pulmonary hypertension. Chest. 1993;103(3):685–692.

5. Dorfmüller P, Günther S, Ghigna MR, Thomas De Montpréville V, Boulate D, Paul JF et al. Microvascular disease in chronic thromboembolic pulmonary hypertension: a role for pulmonary veins and systemic vasculature. Eur Respir J. 2014;44(5):1275–1288.

6. Simonneau G, Torbicki A, Dorfmüller P, Kim N. The pathophysiology of chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Eur Respir Rev. 2017;26(143):160112. doi:10.1183/16000617.0112-2016

7. Morris TA. Why acute pulmonary embolism becomes chronic thromboembolic pulmonary hypertension: clinical and genetic insights. Curr Opin Pulm Med. 2013;19(5):422–429.

8. Bonderman D, Turecek P, Jakowitsch J, Weltermann A, Adlbrecht C, Schneider B et al. High prevalence of elevated clotting factor VIII in chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Thromb Haemost. 2003;90(3):372–376. doi:10.1160/TH03-02-0067

9. Yan L, Li X, Liu Z, Zhao Z, Luo Q, Zhao Q et al. Research progress on the pathogenesis of CTEPH. Heart Fail Rev. 2019;24(6):1031–1040. doi:10.1007/s10741-019-09802-4

10. Wolf M, Boyer-Neumann C, Parent F, Eschwege V, Jaillet H, Meyer D et al. Thrombotic risk factors in pulmonary hypertension. Eur Respir J. 2000;15(2):395.

11. Yaoita N, Satoh K, Satoh T, Sugimura K, Tatebe S, Yamamoto S et al. Thrombin-activatable fibrinolysis inhibitor in chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2016;36(6):1293–1301. doi:10.1161/ATVBAHA.115.306845

12. Satoh T, Satoh K, Yaoita N, Kikuchi N, Omura J, Kurosawa R et al. Activated TAFI promotes the development of chronic thromboembolic pulmonary hypertension: a possible novel therapeutic target. Circ Res. 2017;120(8):1246–1262. doi:10.1161/CIRCRESAHA.117.310640

13. Lang IM, Marsh JJ, Olman MA, Moser KM, Schleef RR. Parallel analysis of tissue-type plasminogen activator and type 1 plasminogen activator inhibitor in plasma and endothelial cells derived from patients with chronic pulmonary thromboemboli. Circulation. 1994;90(2):706–712. doi:10.1161/01.CIR.90.2.706

14. Olman MA, Marsh JJ, Lang IM, Moser KM, Binder BR, Schleef RR. Endogenous fibrinolytic system in chronic largevessel thromboembolic pulmonary hypertension. Circulation. 1992;86(4):1241–1248. doi:10.1161/01.CIR.86.4.1241

15. Zabini D, Heinemann A, Foris V, Nagaraj C, Nierlich P, Bálint Z et al. Comprehensive analysis of inflammatory markers in chronic thromboembolic pulmonary hypertension patients. Eur Respir J. 2014;44(4):951–962. doi:10.1183/09031936.001450132.

16. Quarck R, Wynants M, Verbeken E, Meyns B, Delcroix M. Contribution of inflammation and impaired angiogenesis to the pathobiology of chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Eur Respir J. 2015;46(2):431–443.

17. Singh S, Anshita D, Ravichandiran V. MCP 1: function, regulation, and involvement in disease. Int Immunopharmacol. 2021;101(PtB):107598.

18. Avdeev SN, Barbarash OL, Bautin AE, Volkov AV, Veselova TN, Galyavich AS et al. 2020 Clinical practice guidelines for Pulmonary hypertension, including chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Russ J Cardiol. 2021;26(12):4683.

19. Lang RM, Badano LP, Mor-Avi V, Afilalo J, Armstrong A, Ernande L et al Recommendations for cardiac chamber quantification by echocardiography in adults: an update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2015;16(3):233–271.

20. ATS Statement: guidelines for the six-minute walk test. Am J Respir Crit Care Med. 2002;166(1):111–117.

21. Guth S, D’Armini AM, Delcroix M, Nakayama K, Fadel E, Hoole SP et al. Current strategies for managing chronic thromboembolic pulmonary hypertension: results of the worldwide prospective CTEPH Registry. ERJ Open Res. 2021;7(3):00850– 02020.

22. Klok FA, Dzikowska-Diduch O, Kostrubiec M, Vliegen HW, Pruszczyk P, Hasenfuß G et al. Derivation of a clinical prediction score for chronic thromboembolic pulmonary hypertension after acute pulmonary embolism. J Thromb and Haemost. 2016; 14(1):121–128.

23. Delcroix M, Lang I, Pepke-Zaba J, Jansa P, D’Armini AM, Snijder R et al. Long-term outcome of patients with chronic thromboembolic pulmonary hypertension: results from an international prospective registry. Circulation. 2016;133(9):859–871.

24. Kerr KM, Elliott CG, Chin K, Benza RL, Channick RN, Davis RD et al. Results from the United States chronic thromboembolic pulmonary hypertension registry. Chest. 2021;160(5): 1822–1831.

25. Wong CL, Szydlo R, Gibbs S, Laffan M. Hereditary and acquired thrombotic risk factors for chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Blood Coagul Fibrinolysis. 2010;21(3): 201–206.

26. Dodson MW, Cirulis MM, Li H, Yue Z, Brown LM, Elliott CG. Frequency of thrombotic risk factors in patients with chronic thromboembolic pulmonary hypertension and acute pulmonary embolism: a case-control study. Clin Appl Thromb Hemost. 2022;28:107602962110732.

27. Lian TY, Liu JZ, Guo F, Zhou YP, Wu T, Wang H et al. Prevalence, genetic background, and clinical phenotype of congenital thrombophilia in chronic thromboembolic pulmonary hypertension. JACC: Asia. 2022;2(3):247–255.

28. Bonderman D, Wilkens H, Wakounig S, Schafers HJ, Jansa P, Lindner J et al. Risk factors for chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Eur Respir J. 2008;33(2):325–331. doi:10.1183/09031936.00087608

29. Ward SE, O’Sullivan JM, O’Donnell JS. The relationship between ABO blood group, von Willebrand factor, and primary hemostasis. Blood. 2020;136(25):2864–2874.

30. Newnham M, South K, Bleda M, Auger WR, Barberà JA, Bogaard H et al. The ADAMTS13-VWF axis is dysregulated in chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Eur Respir J. 2019;53(3):1801805.

31. Fauché A, Presles E, Sanchez O, Jaïs X, Le Mao R, Robin P et al. Frequency and predictors for chronic thromboembolic pulmonary hypertension after a first unprovoked pulmonary embolism: Results from PADIS studies. J Thromb Haemost. 2022;20(12):2850–2861.

32. Vrigkou E, Tsantes A, Konstantonis D, Rapti E, Maratou E, Pappas A et al. Platelet, fibrinolytic and other coagulation abnormalities in newly-diagnosed patients with chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Diagnostics. 2022;12(5):1238.

33. Manz XD, Szulcek R, Pan X, Symersky P, Dickhoff C, Majolée J et al. Epigenetic modification of the von willebrand factor promoter drives platelet aggregation on the pulmonary endothelium in chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Am J Respir Crit Care Med. 2022;205(7):806–818. doi:10.1164/rccm.202109-2075OC

34. Remková A, Šimková I, Valkovičová T. Platelet abnormalities in chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Int J Clin Exp Med. 2015;8(6):9700–9707.

35. Mojiri A, Alavi P, Lorenzana Carrillo MA, Nakhaei-Nejad M, Sergi CM, Thebaud B et al. Endothelial cells of different organs exhibit heterogeneity in von Willebrand factor expression in response to hypoxia. Atherosclerosis. 2019;282:1–10.

36. Deng C, Zhong Z, Wu D, Chen Y, Lian N, Ding H et al. Role of FoxO1 and apoptosis in pulmonary vascular remolding in a rat model of chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Sci Rep. 2017;7(1):2270.

37. Wu D, Chen Y, Wang W, Li H, Yang M, Ding H et al. The role of inflammation in a rat model of chronic thromboembolic pulmonary hypertension induced by carrageenan. Ann Transl Med. 2020;8(7):492.

38. Skoro-Sajer N, Gerges C, Gerges M, Panzenböck A, Jakowitsch J, Kurz A et al. Usefulness of thrombosis and inflammation biomarkers in chronic thromboembolic pulmonary hypertension-sampling plasma and surgical specimens. J Heart Lung Transplant. 2018;37(9):1067–1074.

39. Wynants M, Quarck R, Ronisz A, Alfaro-Moreno E, Van Raemdonck D, Meyns B et al. Effects of C-reactive protein on human pulmonary vascular cells in chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Eur Respir J. 2012;40(4):886–894.

40. Wynants M, Vengethasamy L, Ronisz A, Meyns B, Delcroix M, Quarck R. NF-κB pathway is involved in CRP-induced effects on pulmonary arterial endothelial cells in chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2013;305(12): L934-L942.

41. Hennigs JK, Baumann HJ, Lüneburg N, Quast G, Harbaum L, Heyckendorf J et al. Fibrinogen plasma concentration is an independent marker of haemodynamic impairment in chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Sci Rep. 2014;4(1):4808.

42. Magoń W, Stępniewski J, Waligóra M, Jonas K, Przybylski R, Podolec P et al. Changes in inflammatory markers in patients with chronic thromboembolic pulmonary hypertension treated with balloon pulmonary angioplasty. Cells. 2022;11(9):1491.

43. Zhang M, Zhang Y, Pang W, Zhai Z, Wang C. Circulating biomarkers in chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Pulm Circ. 2019;9(2):1–13.

44. Chia S, Ludlam CA, Fox KAA, Newby DE. Acute systemic inflammation enhances endothelium-dependent tissue plasminogen activator release in men. J Am Coll Cardiol. 2003;41(2):333–339.

45. Ghosh AK, Vaughan DE. PAI 1 in tissue fibrosis. J Cell Physiol. 2012;227(2):493–507.

46. Vuylsteke A, Sharples L, Charman G, Kneeshaw J, Tsui S, Dunning J et al. Circulatory arrest versus cerebral perfusion during pulmonary endarterectomy surgery (PEACOG): a randomised controlled trial. Lancet. 2011;378(9800):1379–1387.

47. Yan L, Li X, Liu Z, Zhao Z, Luo Q, Zhao Q et al. Research progress on the pathogenesis of CTEPH. Heart Fail Rev. 2019;24(6):1031–1040.

48. Lang IM, Marsh JJ, Olman MA, Moser KM, Schleef RR. Parallel analysis of tissue-type plasminogen activator and type 1 plasminogen activator inhibitor in plasma and endothelial cells derived from patients with chronic pulmonary thromboemboli. Circulation. 1994;90(2):706–712.

49. Satoh K, Satoh T, Kikuchi N, Omura J, Kurosawa R, Suzuki K et al. Basigin mediates pulmonary hypertension by promoting inflammation and vascular smooth muscle cell proliferation. Circ Res. 2014;115(8):738–750.

50. Marsh JJ, Chiles PG, Liang NC, Morris TA. Chronic thromboembolic pulmonary hypertension-associated dysfibrinogenemias exhibit disorganized fibrin structure. Thrombosis Research. 2013;132(6):729–734.

51. Morris TA, Marsh JJ, Chiles PG, Auger WR, Fedullo PF, Woods VL. Fibrin derived from patients with chronic thromboembolic pulmonary hypertension is resistant to lysis. Am J Respir Crit Care Med. 2006;173(11):1270–1275. doi:10.1164/rccm.200506-916OC

52. Morris TA, Marsh JJ, Chiles PG, Magaña MM, Liang NC, Soler X et al. High prevalence of dysfibrinogenemia among patients with chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Blood. 2009;114(9):1929–1936.

Документы

Источник

Информация

Автор

Симакова М. А. Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Золотова Е. А. Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Жиленкова Ю. И. Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Мельничникова О. С. Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Карпов А. А. Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Вавилова Т. В. Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Моисеева О. М. Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Название журнала

Артериальная гипертензия

Ключевые слова

Статья

Похожие публикации

Документы

Источник

Информация