Цель. Изучить прогностическую значимость кардиобиомаркеров - NT-proBNP и cтимулирующего фактора роста, экспрессируемого геном 2, (ST2) у больных ХСН с сохраненной (ХСНсФВ) и умеренно сниженной фракцией выброса (ХСНунФВ).Материал и методы. В исследование включено 207 пациентов c ХСН II-IV ФК NYHA (111 мужчин и 96 женщин), средний возраст – 72,6±11, 4 лет. По данным Эхокг пациенты были разделены на 3 группы: 1 - ХСНсФВ (n=85), 2 - ХСНунФВ (n=50); 3 (группа сравнения) – ХСНнФВ (n=72). Всем больным, подписавшим информированное согласие, наряду со стандартным обследованием, проводилось количественное определение уровня сывороточных биомаркеров (NT-proBNP и sST2) методом ИФА. Оценка выживаемости проводилась через 12 месяцев после включения пациента в исследование. Статистическая обработка результатов проводилась программами Statistica 12.0 и Medcalc.Результаты. Исходные значения уровня NT-proBNP у пациентов ХСНунФВ составили 691,9 [248; 1915,5] пг/мл и были значимо выше, чем у ХСНсФВ - 445,8 [214,6; 945,7] пг/мл, но значимо ниже, чем при ХСНнФВ - 1131,4 [411,5;3039,5] пг/мл, р<0,05. Показатели sST2 в группе 1 ( 23,21 [12,17;48,7] нг/мл и группе 2 (27,11 [16,98;53,76] нг/мл) не отличались, но были значимо ниже, чем у больных ХСНнФВ (44,6 [21,1;93,5] нг/мл). В течение 12 месяцев первичной конечной точки достиг 51 пациент. Смертность от всех причин у больных с ХСНсФВ составила 11,8%, при ХСНунФВ - 31,9% (p <0,05), а ХСНнФВ – 36%. У выживших в течение 12 месяцев пациентов, независимо от исходной ФВ ЛЖ, уровни NT-proBNP и sST2 были значимо ниже, чем умерших. У выживших пациентов с ХСНсФВ, показатели NT-proBNP (443 [154;862,8] пг/мл) и sST2 (22,8 [12,3;33,8] нг/мл) были ниже, чем у умерших (1143,2 [223,9;2021,9] пг/мл, p <0,05) и 26,8 [9,6;74,8] нг/мл, p>0,05). У больных ХСНунФВ значения NT-proBNP и sST2 среди выживших и умерших составили 397,4 [128,9;1088,5] vs 1939,7 [441,9;2536] пг/мл (р=0,009) и 18,6 [14,9;30,27,1] vs 59,9 [53,76;84,4] нг/мл (р=0,002) сооветственно. Значимых различий величин NT-proBNP и sST2 у больных с кардиальными и некардиальными причинами смерти выявлено не было. Показатели sST2 у умерших пациентов с ХСНсФВ (26,8 [9,6;74,8] нг/мл) и ХСНунФВ (59,9 [53,76;84,4] нг/мл) также не имели значимых отличий (р>0,05). По данным ROC-анализа у пациентов с ХСН ФВ ЛЖ >40% уровень NT-proBNP > 746 пг/мл (AUG 0,709; p = 0,005) с чувствительностью 62% и специфичностью 69% и уровень sST2 > 27,1 нг/мл (AUG 0,742; p = 0,03) с чувствительностью 80% и специфичностью 75,8% являются предикторами неблагоприятного прогноза.Заключение. Уровни NT-proBNP>746 пг/мл и sST2>27,1 нг/мл следует рассматривать как предикторы неблагоприятного прогноза у пациентов ХСН с ФВ ЛЖ >40%.
1. Хроническая сердечная недостаточность. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;25(11):4083. DOI:10.15829/1560-4071-2020-4083.
2. Драпкина О.М., Бойцов С.А., Омельяновский В.В., и др. Социальноэкономический ущерб, обусловленный хронической сердечной недостаточностью, в Российской Федерации. Российский кардиологический журнал. 2021;26(6):4490. DOI:10.15829/1560-4071-2021-4490.
3. Murray CJL. The Global Burden of Disease Study at 30 years. Nat Med. 2022;28(10):2019-2026. DOI:10.1038/s41591-022-01990-1.
4. Поляков Д.С., Фомин И.В., Беленков Ю.Н., и др. Хроническая сердечная недостаточность в Российской Федерации: что изменилось за 20 лет наблюдения? Результаты исследования ЭПОХА–ХСН. Кардиология. 2021;61(4):4–14]. DOI:10.18087/ cardio.2021.4.n1628.
5. Гаврюшина С.В., Агеев Ф. Т. Сердечная недостаточность с сохраненной ФВ ЛЖ: эпидемиология, «портрет» больного, клиника, диагностика. Кардиология. 2018;58(S4):55-64]. DOI:10.18087/ cardio.2467.
6. Bayés-Genís A, Núñez J, Lupón J. Heart failure with mid-range ejection fraction: a transition phenotype? Eur J Heart Fail. 2017;19(12):1635-1637. DOI:10.1002/ ejhf.977.
7. McDonagh T, Metra M, Adamo M, et al. ESC Scientific Document Group. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: Eur Heart J. 2021;42(36):3599-3726. DOI:10.1093/eurheartj/ehab368.
8. Ларина В.Н., Скиба И.К., Скиба А.С. Краткий обзор обновлений клинических рекомендаций по хронической сердечной недостаточности Европейского общества кардиологов 2021 года. Российский кардиологический журнал. 2022;27(2):4820. DOI:10.15829/1560-4071-2022-4820.
9. Кожевникова М.В., Беленков Ю.Н. Биомаркеры сердечной недостаточности: настоящее и будущее. Кардиология. 2021;61(5):4-16. DOI:10.18087/cardio.2021.5.n1530.
10. Подзолков В.И., Тарзиманова А.И., Лория И.Ж. Изменение уровня натрийуретических пептидов у пациентов с фибрилляцией предсердий при лечении антиаритмическими препаратами. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2015;11(4):365-370. DOI:10.20996/1819-6446-2015-11-4-365- 370.
11. Подзолков В.И., Брагина А. Е., Тарзиманова А.И. и др. Динамика уровня NT-proBNP у пациентов с синусовой тахикардией, перенесших новую коронавирусную инфекцию COVID-19. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2022;21(12):3485. DOI:10.15829/1728-8800-2022-3485.
12. Kuster N, Huet F, Dupuy AM, et al. Multimarker approach including CRP, sST2 and GDF-15 for prognostic stratification in stable heart failure. ESC Heart Fail. 2020;7(5):2230-2239. DOI:10.1002/ehf2.12680.
13. Подзолков В.И., Драгомирецкая Н.А., Казадаева А. В., и соавт. Взаимосвязи активности нейрогормональных систем и параметров внутрисердечной гемодинамики у больных хронической сердечной недостаточностью: фокус на галектин-3. Российский кардиологический журнал. 2022;27(4):4957. DOI:10.15829/1560-4071-2022- 4957.
14. Lotierzo M, Dupuy AM, Kalmanovich E, et al. sST2 as a value-added biomarker in heart failure. Clin Chim Acta. 2020;501:120-130. DOI:10.1016/j.cca.2019.10.029.
15. Kotsiou OS, Gourgoulianis KI, Zarogiannis SG. IL-33/ST2 Axis in Organ Fibrosis. Front Immunol. 2018;9:2432. DOI:10.3389/fimmu.2018.02432.
16. Vianello E, Dozio E, Tacchini L, et al. sST2/IL-33 signaling in cardiac fibrosis. Int J Biochem Cell Biol. 2019;116:105619. DOI:10.1016/j.biocel.2019.105619.
17. Dieplinger B, Egger M, Poelz W, et al. Soluble sST2 is not independently associated with androgen and estrogen status in healthy males and females. Clin Chem Lab Med. 2011;49(9):1515-8. DOI:10.1515/CCLM.2011.239.
18. Januzzi JL Jr, Peacock WF, Maisel AS, et al. Measurement of the interleukin family member sST2 in patients with acute dyspnea: results from the PRIDE (Pro-Brain Natriuretic Peptide Investigation of Dyspnea in the Emergency Department) Study. J Am Coll Cardiol. 2007;50(7):607-613. DOI:10.1016 /j.jacc.2007.05.014.
19. Najjar E, Faxén UL, Hage C, et al. sST2 in heart failure with preserved and reduced ejection fraction. Scand Cardiovasc J. 2019;53(1):21-27. DOI:10.1080/14017431. 2019.1583363.
20. Chirinos JA, Orlenko A, Zhao L, et al. Multiple Plasma Biomarkers for Risk Stratification in Patients With Heart Failure and Preserved Ejection Fraction. J Am Coll Cardiol. 2020;75(11):1281-1295. DOI:10.1016/j.jacc.2019.12.069.
21. Moliner P, Lupón J, Barallat J, et al. Bio-profiling and bio-prognostication of chronic heart failure with mid-range ejection fraction. Int J Cardiol. 2018;257:188- 192. DOI:10.1016/j.ijcard.2018.01.119.
22. Rabkin SW, Tang JKK. The utility of growth differentiation factor-15, galectin-3, and sST2 as biomarkers for the diagnosis of heart failure with preserved ejection fraction and compared to heart failure with reduced ejection fraction: a systematic review. Heart Fail Rev. 2021;26(4):799-812. DOI:10.1007/s10741- 020-09913-3.
23. Драпкина О.М., Концевая А.В., Кравченко А.Я., и др. Биомаркеры sST2 и интерлейкин 33 в оценке кардиального воспаления, фиброза и прогноза пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Российский кардиологический журнал. 2021;26(S3):4530. DOI:10.15829/1560-4071-2021-4530.
24. Cunningham JW, Claggett BL, O’Meara E, et al. Effect of Sacubitril/Valsartan on biomarkers of extracellular matrix regulation in patients with HFpEF. J Am Coll Cardiol. 2020;76(5):503-514. DOI:10.1016/j.jacc.2020.05.072.
25. Song Y, Li F, Xu Y, et al. Prognostic value of sST2 in patients with heart failure with reduced, mid-range and preserved ejection fraction. Int J Cardiol. 2020;304:95- 100. DOI:10.1016/j.ijcard.2020.01.039.
26. Sugano A, Seo Y, Ishizu T, et al. Soluble sST2 and brain natriuretic peptide predict different mode of death in patients with heart failure and preserved ejection fraction. J Cardiol. 2019;73(4):326-332. DOI:10.1016/j.jjcc.2018.10.012.
27. Гракова Е.В., Яковлев А.В., Шилов С.Н., и др. Сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса левого желудочка у пациентов с синдромом обструктивного апноэ во сне: прогностическая ценность биомаркеров. Кардиология. 2021;61(11):77-88]. DOI:10.15829/1560-4071-2018-1-78-82.
28. Подзолков В.И., Драгомирецкая Н.А., Беляев Ю. Г., и др. Эндотелиальная микрососудистая дисфункция и ее взаимосвязи с уровнем гаптоглобина у пациентов с различными фенотипами хронической сердечной недостаточности. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2021;17(5):674-682. DOI:10.20996/1819-6446-2021-10-05.
29. Подзолков В.И., Драгомирецкая Н.А., Столбова С.К., Толмачева А.В. Гепсидин и индекс фиброза печени MELDXI как маркеры полиорганной недостаточности у пациентов хронической сердечной недостаточностью с сохраненной и сниженной фракцией выброса левого желудочка. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2020;19(3):2529. DOI:10.15829/1728-88002020-2529.
