Статины и высокочувствительные сердечные тропонины: кардиотоксичность или перекрестная реактивность?

Чаулин А. М.; Дупляков Д. В.

Статья

Статины и высокочувствительные сердечные тропонины: кардиотоксичность или перекрестная реактивность?

Дупляков Д. В.

2023

https://doi.org/10.20996/1819-6446-2023-04-01

На сегодняшний день гиполипидемические препараты группы статинов являются одними из самых востребованных терапевтических агентов, применяемых для профилактики и лечения наиболее распространенных во всем мире атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Поэтому к статинам приковано значительное внимание исследователей для изучения дополнительных эффектов данных препаратов, что сопровождается открытием новых механизмов действия и свойств, которые следует учитывать для оптимизации тактики ведения пациентов с ССЗ. Помимо ключевого гиполипидемического эффекта статинов, связанного с ингибирование скорость-лимитирующего фермента (3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А редуктазы), исследователи сообщают о множестве других свойств данных препаратов. Важными обстоятельствами, способствующими раскрытию новых эффектов статинов, являются: улучшение методов исследования, и в первую очередь, их чувствительности и специфичности; открытие новых молекул и молекулярных путей, которые могут быть подвержены действию статинов. В целом, установленные на настоящее время многочисленные нелипидные эффекты статинов, можно разделить на две группы: благоприятные и побочные, которые необходимо принимать во внимание при ведении пациентов с ССЗ и коморбидными заболеваниями. Благодаря недавним исследованиям с использованием современных клинико-диагностических кардиомаркеров (высокочувствительных сердечных тропонинов), молекулярно-генетических и морфологических методов были выявлены потенциальные кардиотоксические свойства препаратов группы статинов. Особые опасения вызывают данные о статин-индуцированном повышении концентрации высокочувствительных сердечных тропонинов, которые являются ключевым и общепризнанным критерием повреждения миокарда. В данной статье мы обсуждаем возможные механизмы повышения концентрации сердечных тропонинов и кардиотоксические эффекты при применении статинов.

Чаулин А. М., Дупляков Д. В. Статины и высокочувствительные сердечные тропонины: кардиотоксичность или перекрестная реактивность?. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2023;19(2):209-216. https://doi.org/10.20996/1819-6446-2023-04-01

Цитирование

Список литературы

1. Сергиенко И.В. История появления статинов. Атеросклероз и Дислипидемии. 2011;1(2):57-66.

2. Дреева З.В., Агеев Ф.Т. История рождения статинов новые перспективы. Медицинский Совет. 2017;(11):202-7. DOI:10.21518/2079-701X-2017-11-202-207.

3. Журавлева М.В., Прокофьев А.Б., Ших Е.В., и др. Ингибиторы PCSK9 у пациентов с атеросклеротическими сердечно-сосудистыми заболеваниями: рекомендации и вопросы обеспечения. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2020;16(4):644-53. DOI:10.20996/1819-6446-2020-08-21.

4. Чаулин А.М., Дупляков Д.В. PCSK-9: современные представления о биологической роли и возможности использования в качестве диагностического маркера сердечно-сосудистых заболеваний. Часть 1. Кардиология: Новости, Мнения, Обучение. 2019;7(2):45-57. DOI:10.24411/2309-1908-2019-12005.

5. Чаулин А.М., Дупляков Д.В. Роль PCSK9 в регуляции транспорта липопротеинов (обзор литературы). Вопросы Биологической, Медицинской и Фармацевтической Химии. 2021;24(1):42- 5. DOI:10.29296/25877313-2021-01-00.

6. Arrieta A, Page TF, Veledar E, Nasir K. Economic Evaluation of PCSK9 Inhibitors in Reducing cardiovascular risk from Health system and private payer perspectives. PLoS One. 2017;12(1):e0169761. DOI:10.1371/journal.pone.0169761.

7. Драпкина О.М., Костюкевич М.В. Метаболический синдром: проблема гепатотоксичности при лечении статинами. Атеросклероз и Дислипидемии. 2011;3(4):45-51.

8. Чаулин АМ. Основные побочные эффекты статинов в клинической практике. Клиническая Практика. 2022;13(2):98-107. DOI:10.17816/clinpract108076

9. Дядык А.И., Куглер Т.Е., Сулиман Ю.В., и др. Побочные эффекты статинов: механизмы развития, диагностика, профилактика и лечение. Архивъ Внутренней Медицины. 2018;8(4):266-76. DOI:10.20514/2226-6704-2018-8-4-266-276.

10. Чаулин А.М., Абашина О.Е., Дупляков Д.В. Высокочувствительные сердечные тропонины (hs-Tn): методы определения основные аналитические характеристики. Кардиоваскулярная Терапия и Профилактика. 2021;20(2):2590. DOI:10.15829/1728-8800-2021-2590.

11. Чаулин А.М., Дупляков Д.В. Биомаркеры острого инфаркта миокарда: диагностическая прогностическая ценность. Часть 1. Клиническая Практика. 2020;11(3):75-84. DOI:10.17816/clinpract34284.

12. Garcia-Osuna A, Gaze D, Grau-Agramunt M, et al. Ultrasensitive quantification of cardiac troponin I by a Single Molecule Counting method: analytical validation and biological features. Clin Chim Acta. 2018;486:224-31. DOI:10.1016/j.cca.2018.08.015.

13. Чаулин А.М., Карслян Л.С., Григорьева Е.В., и др. Особенности метаболизма сердечных тропонинов (обзор литературы). Комплексные Проблемы Сердечно-сосудистых Заболеваний. 2019;8(4):103-15. DOI:10.17802/2306-1278-2019-8-4-103-115.

14. Trupp RJ, Albert G, Ziegler A. Sex-specific 99th percentiles derived from the AACC Universal Sample Bank for the Roche Gen 5 cTnT assay: Comorbidities and statistical methods influence derivation of reference limits. Clin Biochem. 2018;52:173. DOI:10.1016/j.clinbiochem.2017.11.003.

15. Чаулин А.М., Дупляков Д.В. Аналитический обзор современных сведений о физиологических и патохимических механизмах высвобождения из мышечной ткани кардиоспецифических белков, методологии и технологиях их исследования, трактовке результатов. Лабораторная Диагностика. Восточная Европа. 2022;11(1):78-97. DOI:10. 34883/PI.2022.11.1.018.

16. Thygesen K, Alpert JS, Jaffe AS, et al. Fourth universal definition of myocardial infarction (2018). Eur Heart J. 2019;40(3):237-69. DOI:10.1093/eurheartj/ehy462.

17. Чаулин А.М., Дуплякова П.Д., Дупляков Д.В. Циркадные ритмы сердечных тропонинов: механизмы и клиническое значение. Российский Кардиологический Журнал. 2020;25(3S):4061. DOI:10. 15829/1560-4071-2020-4061.

18. Pervan P, Svaguša T, Prkačin I, et al. Urine high sensitive Troponin I measuring in patients with hypertension. Signa Vitae. 2017;13(Suppl 3):62-4. DOI:10.22514/SV133.062017.13.

19. Чаулин А.М., Карслян Л.С., Григорьева Е.В., и др. Клинико-диагностическая ценность кардиомаркеров в биологических жидкостях человека. Кардиология. 2019;59(11):66-75. DOI:10.18087/cardio.2019.11.n414.

20. Чаулин А.М., Дуплякова П.Д., Бикбаева Г.Р., и др. Концентрация высокочувствительного тропонина I в ротовой жидкости у пациентов с острым инфарктом миокарда: пилотное исследование. Российский Кардиологический Журнал. 2020;25(12):3814. DOI:10.15829/1560-4071-2020-3814.

21. Zaninotto M, Padoan A, Mion MM, et al. Short-term biological variation and diurnal rhythm of cardiac troponin I (Access hs-TnI) in healthy subjects. Clin Chim Acta. 2020;504:163-7. DOI:10. 1016/j.cca.2020.02.004.

22. Царева Ю.О., Майскова Е.А., Федотов Э.А., и др. Циркадные ритмы тиреоидных гормонов у пациентов с ишемической болезнью сердца, артериальной гипертонией и фибрилляцией предсердий. Кардиология. 2019;59(3S):23-9. DOI:10.18087/cardio.2506.

23. Ünlü S, Nurkoç SG, Sezenöz B, et al. Impact of statin use on high sensitive troponin T levels with moderate exercise. Acta Cardiol. 2019;74(5):380-5. DOI:10.1080/00015385.2018.1510801.

24. Collet JP, Thiele H, Barbato E, et al.; ESC Scientific Document Group. 2020 ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation. Eur Heart J. 2021;42(14):1289-367. DOI:10.1093/eurheartj/ehaa575.

25. Trentini A, Spadaro S, Rosta V, et al. Fast skeletal troponin I, but not the slow isoform, is increased in patients under statin therapy: a pilot study. Biochem Med (Zagreb). 2019;29(1):010703. DOI:10.11613/BM.2019.010703.

26. Eijsvogels TM, Januzzi JL, Taylor BA, et al. Impact of statin use on exercise-induced cardiac troponin elevations. Am J Cardiol. 2014;114(4):624-8. DOI:10.1016/j.amjcard.2014.05.047.

27. Чаулин А. Основные причины и механизмы формирования ложноположительных результатов тропониновых иммунотестов. Лабораторная Диагностика. Восточная Европа. 2022.11(2):132-47. DOI:10.34883/PI.2022.11.2.012.

28. Schmid J, Liesinger L, Birner-Gruenberger R, et al. Elevated Cardiac Troponin T in Patients With Skeletal Myopathies. J Am Coll Cardiol. 2018;71(14):1540-9. DOI:10.1016/j.jacc.2018.01.070.

29. Collinson P, Kiely P. Unexpected Troponin Elevation in a Patient Treated with Atorvastatin. J Appl Lab Med. 2020;5(4):798-801. DOI:10.1093/jalm/jfaa031.

30. Ricchiuti V, Apple FS. RNA expression of cardiac troponin T isoforms in diseased human skeletal muscle. Clin Chem. 1999;45(12):2129-35.

31. Messner B, Baum H, Fischer P, et al. Expression of messenger RNA of the cardiac isoforms of troponin T and I in myopathic skeletal muscle. Am J Clin Pathol. 2000;114(4):544-9.

32. Wens SC, Schaaf GJ, Michels M, et al. Elevated Plasma Cardiac Troponin T Levels Caused by Skeletal Muscle Damage in Pompe Disease. Circ Cardiovasc Genet. 2016;9(1):6-13. DOI:10.1161/CIRCGENETICS.115.001322.

33. Vroemen WHM, de Boer D, Streng AS, et al. Elevated Cardiac Troponin T in Skeletal Myopathies: Skeletal TnT Cross-Reactivity and/or Cardiac TnT Expression? J Am Coll Cardiol. 2018;72(3):347-9. DOI:10.1016/j.jacc.2018.05.017.

34. Godoy JC, Niesman IR, Busija AR, et al. Atorvastatin, but not pravastatin, inhibits cardiac Akt/mTOR signaling and disturbs mitochondrial ultrastructure in cardiac myocytes. FASEB J. 2019;33(1):1209- 25. DOI:10.1096/fj.201800876R.

35. Zhang D, Contu R, Latronico MV, et al. MTORC1 regulates cardiac function and myocyte survival through 4E-BP1 inhibition in mice. J Clin Invest. 2010;120(8):2805-16. DOI:10.1172/JCI43008.

36. Jiang Z, Yu B, Li Y. Effect of Three Statins on Glucose Uptake of Cardiomyocytes and its Mechanism. Med Sci Monit. 2016;22:2825-30. DOI:10.12659/msm.897047.

37. Zhu Y, Zhang C, Chen B, et al. Cholesterol is required for maintaining T-tubule integrity and intercellular connections at intercalated discs in cardiomyocytes. J Mol Cell Cardiol. 2016;97:204-12. DOI:10.1016/j.yjmcc.2016.05.013.

38. Kumazaki M, Ando H, Ushijima K, Fujimura A. Comparative effects of statins on murine cardiac gene expression profiles in normal mice. Eur J Pharmacol. 2013;707(1-3):71-7. DOI:10.1016/j.ejphar.2013.03.022.

39. Kaufmann P, Török M, Zahno A, et al. Toxicity of statins on rat skeletal muscle mitochondria. Cell Mol Life Sci. 2006;63(19-20):2415-25. DOI:10.1007/s00018-006-6235-z.

40. Apostolopoulou M, Corsini A, Roden M. The role of mitochondria in statin-induced myopathy. Eur J Clin Invest. 2015;45(7):745-54. DOI:10.1111/eci.12461.

41. Milner DJ, Mavroidis M, Weisleder N, Capetanaki Y. Desmin cytoskeleton linked to muscle mitochondrial distribution and respiratory function. J Cell Biol. 2000;150(6):1283-98. DOI:10.1083/jcb.150.6.1283.

42. Zemljic-Harpf AE, Ponrartana S, Avalos RT, et al. Heterozygous inactivation of the vinculin gene predisposes to stress-induced cardiomyopathy. Am J Pathol. 2004;165(3):1033-44. DOI:10.1016/S0002-9440(10)63364-0.

43. Ghavami S, Yeganeh B, Stelmack GL, et al. Apoptosis, autophagy and ER stress in mevalonate cascade inhibition-induced cell death of human atrial fibroblasts. Cell Death Dis. 2012;3(6):e330. DOI:10.1038/cddis.2012.61.

44. Драпкина О.М. Статины и риск развития сахарного диабета. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2013;9(4):444-7. DOI:10.20996/1819-6446-2013-9-4-444-447.

45. Чаулин А.М., Дупляков Д.В. Физические нагрузки и кардиомаркеры. Часть 1. Человек. Спорт. Медицина. 2022;22(2):15-28. DOI:10.14529/hsm220202.

46. Lazzarino AI, Hamer M, Gaze D, et al. The association between cortisol response to mental stress and high-sensitivity cardiac troponin T plasma concentration in healthy adults. J Am Coll Cardiol. 2013;62(18):1694-1701. DOI:10.1016/j.jacc.2013.05.070.

47. Gore MO, Seliger SL, Defilippi CR, et al. Age- and sex-dependent upper reference limits for the highsensitivity cardiac troponin T assay. J Am Coll Cardiol. 2014;63(14):1441-8. DOI:10.1016/j.jacc.2013.12.032.

48. Чаулин А.М. Гендерные особенности уровней содержания сердечных тропонинов в сыворотке крови и значимость использования сведений о них в тактике диагностики острого коронарного синдрома (обзор литературы). Лабораторная диагностика. Восточная Европа. 2022;11(3)323-338. DOI:10.34883/PI.2022.11.3.008.

49. Chaulin AM. Elevation Mechanisms and Diagnostic Consideration of Cardiac Troponins under Conditions Not Associated with Myocardial Infarction. Part 1. Life (Basel). 2021;11(9):914. DOI:10. 3390/life11090914.

50. Yubero D, Montero R, Santos-Ocaña C, Salviati L, Navas P, Artuch R. Molecular diagnosis of coenzyme Q10 deficiency: an update. Expert Rev Mol Diagn. 2018;18(6):491-8. DOI:10.1080/14737159.2018.1478290.

Документы

Источник

Информация

Автор

Чаулин А. М. Самарский государственный медицинский университет; Самарский областной клинический кардиологический диспансер
Дупляков Д. В. Самарский государственный медицинский университет; Самарский областной клинический кардиологический диспансер

Название журнала

Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии

Ключевые слова

Статья