Цель исследования - изучение физиологической активности рианодиновых (РиР) и дигидропиридиновых (ДГПР) рецепторов в кардиомиоцитах спонтанно гипертензивных (SHR) и нормотензивных (WKY, Wistar) крыс от рождения до 6-недельного возраста. Материалы и методы. Активность рецепторов оценивали по скорости нарастания внутриклеточной концентрации Ca2+ ([Ca2+]i) в культивируемых (5 дней) кардиомиоцитах: в ответ на действие 4-хлор-м-крезола (4-ХмК) для РиР и Bay K8644 (BayK) - для ДГПР. Результаты. После трехнедельного возраста в миоцитах крыс SHR регистрировалось резкое увеличение скорости нарастания [Ca2+]i (2,9 ± 0,8 раза) в ответ на действие 4-ХмК (2мМ) по сравнению со снижением скорости высвобождения Ca2+ через РиР у крыс Wistar и WKY. BayK (80 μM) также индуцировал более резкое нарастание [Ca2+]i в кардиомиоцитах крыс SHR (3,4 ± 0,3 раза) по сравнению с крысами линий Wistar (2,3 ± 0,2 раза) и WKY (1,2 ± 0,1 раза) того же возраста. Выводы. В кардиомиоцитах крыс SHR и WKY, в отличие от нормотензивных крыс Wistar, наблюдается постепенный рост активности ДГПР, который идет параллельно формированию Ca2+-зависимого выброса Ca2+ (CICR) (3 недели) и резкое возрастание активности РиР в миоцитах крыс SHR в конце предгипертензионного периода (6 недель).
1. Zwadlo C., Borlak J. Disease-associated changes in the expression of ion channels, ion receptors, ion exchangers and Ca2+-handling proteins in heart hypertrophy // Toxicol. Appl. Pharmacol. - 2005. - Vol. 207. - P. 244-256.
2. Чурина С.К., Клюева Н.З., Кузнецов С.Р. и др. К патогенезу артериальной гипертензии при дефиците кальция в питьевой воде // Артериальная гипертензия. - 1995. - Т. 1, № Х. - С. 25-30.
3. Kawaguchi H., Sano H., Iizuka K. et al. Phosphatidylinositol metabolism in hypertrophic rat heart // Circ. Res. - 1993. - Vol. 72, № 5. - P. 966-972.
4. Zwadlo C. and Borlak J. Nifedipine represses ion channels, transporters and Ca2+-binding proteins in hearts of spontaneously hypertensive rats // Toxicol. Appl. Pharmacol. - 2006. - Vol. 213. - P. 224-234.
5. Shorofsky S.R., Aggarwal R., Corretti M. et al. Cellular mechanisms of altered contractility in the hypertrophied heart. Big hearts, big sparks // Circ. Res. - 1999. - Vol. 84. - P. 424-434.
6. Escobar A.L., Ribeiro-Costa R., Villalba-Galea C. et al. Developmental changes of intracellular Ca2+-transients in beating rat hearts // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2004. - Vol. 286. - P. H971-H978.
7. Perez C.G., Copello J.A., Li Y. et al. Ryanodine receptor function in newborn rat heart // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2005. - Vol. 288. - P. H2527-H2540.
8. Bers D.M. Excitation-contraction coupling and cardiac contractile force. - 2d ed. - Dordrecht, Boston, London: Kluwer Academic, 2001. - 427 p.
9. Grynkiewicz G., Роenie M., Tsien R. Y. A new generation of Ca2+ indicators with greatly improved fluorescence properties // J. Biol. Chem. - 1985. - Vol. 260. - P. 3440-3450.
10. Bukoski R.D. Intracellular Ca2+ metabolism of isolated resistance arteries and cultured vascular myocytes of spontaneously hypertensive and Wistar- Kyoto normotensive rats // J. Hypertens. - 1990. - Vol. 8, № 1. - P. 37-43.
11. Sugiyama T., Yoshizumi M., Takaku F., Yazaki Y. Abnormal calcium handling in vascular smooth muscle cells of spontaneously hypertensive rats // J. Hypertens. - 1990. - Vol. 8, № 4. - P. 369-375.
12. Bukoski R.D., Lastelic B.A., Xue H. et al. Intracellular Ca2+ and force generation determined in resistance arteries of normotensive and hypertensive rats // J. Hypertens. - 1994. - Vol. 12, № 1. - P. 15-21.
13. Katoh H., Schlotthauer K., Bers D.M. Transmission of information from cardiac dihydropyridine receptor to ryanodine receptor: evidence from BayK 8644 effects on resting Ca(2+) sparks // Circ. Res. - 2000. - Vol. 87, № 2. - P. 106-111.
14. Asano M., Matsuda T., Hayakawa M. et al. Increased resting Ca2+ maintains the myogenic tone and activates K+ channels in arteries from young spontaneously hypertensive rats // Eur. J. Pharmacol. - 1993. - Vol. 247, № 3. - P. 295-304.
15. Kubo T., Taguchi K., Ueda M. L-type calcium channels in vascular smooth muscle cells from spontaneously hypertensive rats: effects of calcium agonist and antagonist // Hypertens. Res. - 1998. - Vol. 21, № 1. - P. 33-37.
