Цель. Изучить характеристики процесса тромбообразования у пациентов с фибрилляцией предсердий (ФП), принимающих различные прямые оральные антикоагулянты (ПОАК), с помощью теста «Тромбодинамика».Материалы и методы. Тест «Тромбодинамика» был выполнен у 100 пациентов с пароксизмальной и постоянной формами ФП, принимающих различные ПОАК, доза антикоагулянта была подобрана в соответствии с инструкцией к препарату. Для анализа использовалась свежая цитратная безтромбоцитарная плазма, забор крови осуществлялся перед очередным запланированным приемом ПОАК (остаточная концентрация).Результаты. Все пациенты не имели в анамнезе тромботических или геморрагических событий на момент включения в исследование. Все параметры теста «Тромбодинамика», выполненного при остаточной концентрации ПОАК, были преимущественно в пределах референсных значений, что соответствует нормокоагуляции: время роста сгустка (V) – 26,6 (25,0; 29,2) мкм/мин, время задержки роста сгустка (Tlag) – 1,05 (0,85; 1,27) мин, начальная скорость роста сгустка (Vi) – 44,3±7,7 мкм/мин, стационарная скорость роста сгустка (Vst) – 26,5 (24,9; 28,4) мкм/мин, размер сгустка (CS) – 999,7 (912,9; 1084,7) мкм, плотность сгустка (D) – 22883,1±3199,9 усл. ед. Параметр D оказался значимо выше у женщин: 22947,7 (21477,5; 22947,7) против 22124,8 (19722,8; 22124,8) у мужчин (p=0,035); параметр Tlag был значимо выше у пациентов с хронической сердечной недостаточностью: 1,2 (1,0; 1,2) против 1,0 (0,8; 1,0), p=0,008. Была выявлена корреляция между уровнем креатинина и Tlag, а также скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) и плотностью сгустка. С повышением уровня креатинина крови и снижением СКФ повышалось значение Tlag (p=0,038), а с повышением СКФ уменьшается плотность сгустка (p=0,005).Заключение. Все параметры теста «Тромбодинамика», выполненного на остаточной концентрации ПОАК, были преимущественно в пределах референсных значений, что отражает оптимальный антикоагулянтный эффект всех ПОАК. Полученные данные о нормальной свертываемости крови при остаточной концентрации антикоагулянта согласуются с данными о безопасности и эффективности применения ПОАК, полученных ранее с помощью других методов. Для оценки клинического значения данного метода необходимы дальнейшие исследования с учетом конечных точек.
1. Benjamin EJ, Muntner P, Alonso A, et al. Heart Disease and Stroke Statistics-2019 Update: A Report From the American Heart Association. Circulation. 2019;139(10):e56-e528. DOI:10.1161/CIR.0000000000000659.
2. Петров В.И., Шаталова О.В., Герасименко А.С., и др. Безопасность применения прямых оральных антикоагулянтов у пациентов с фибрилляцией предсердий и хронической болезнью почек. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2019;15(4):530-7. DOI:10.20996/1819-6446-2019-15-4-530-537.
3. Staerk L, Sherer JA, Ko D, et al. Atrial Fibrillation: Epidemiology, Pathophysiology, and Clinical Outcomes. Circ. Res. 2017;120(9):1501-17. DOI:10.1161/CIRCRESAHA.117.309732.
4. Hindricks G, Potpara T, Dagres N, et al. 2020 ESC Guidelines for the diagnosis and management of atrial fibrillation developed in collaboration with the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS). Eur Heart J. 2021;42(5):373-498. DOI:10.1093/eurheartj/ehaa612.
5. Kimachi M, Furukawa TA, Kimachi K, et al. Direct oral anticoagulants versus warfarin for preventing stroke and systemic embolic events among atrial fibrillation patients with chronic kidney disease. Cochrane Database Syst. Rev. 2017;11:CD011373. DOI:10.1002/14651858.CD011373.pub2.
6. Nazha B, Pandya B, Cohen J, et al. Periprocedural Outcomes of Direct Oral Anticoagulants Versus Warfarin in Nonvalvular Atrial Fibrillation. Circulation. 2018;138:1402-1411. DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.117.031457.
7. Winter WE, Flax SD, Harris NS. Coagulation Testing in the Core Laboratory. Lab Med. 2017;48(4):295-313. DOI:10.1093/labmed/lmx050.
8. Testa S, Legnani C, Tripodi A, et al. Poor comparability of coagulation screening test with specific measurement in patients receiving direct oral anticoagulants: results from a multicenter/multiplatform study. J Thromb Haemost. 2016;14(11):2194-201. DOI:10.1111/jth.13486.
9. Samuelson BT, Cuker A, Siegal DM, et al. Laboratory Assessment of the Anticoagulant Activity of Direct Oral Anticoagulants: A Systematic Review. Chest. 2017;151(1):127-38. DOI:10.1016/j.chest.2016.08.1462.
10. Adcock DM, Gosselin RC. The danger of relying on the APTT and PT in patients on DOAC therapy, a potential patient safety issue. Int J Lab Hematol. 2017;39(suppl 1):37-40. DOI:10.1111/ijlh.12658.
11. Rodina TA, Mel’nikov ES, Aksenov AA, et al. Development of an HPLC-MS/MS Method for Quantitative Determination of Rivaroxaban in Human Blood Serum. Pharm Chem J. 2018;52(4): 372-7. DOI:10.1007/s11094-018-1824-3.
12. Rodina TA, Mel’nikov ES, Aksenov AA, et al. HPLC-MS/MS Method for Determining Dabigatran in Human Blood Serum. Pharmaceutical Chemistry Journal. 2018;51(12):1129-37. DOI:10.1007/s11094-018-1753-1.
13. Баландина А.Н., Кольцова Е.М., Атауллаханов Ф.И., и др. Тромбодинамика: новый подход к диагностике нарушений системы гемостаза. Вопросы Гематологии/Онкологии и Иммунопатологии в Педиатрии. 2018;17(4):114-26. DOI:10.24287/1726-1708-2018-17-4-114-126.
14. Joly BS, Sudrié-Arnaud B, Barbay V, et al. Thrombin generation test as a marker for high risk venous thrombosis pregnancies. J Thromb Thrombolysis. 2018;45(1):114-121. DOI:10.1007/s11239-017-1572-3.
15. Hunt H, Stanworth S, Curry N, et al. Thromboelastography (TEG) and rotational thromboelastometry (ROTEM) for trauma induced coagulopathy in adult trauma patients with bleeding. Cochrane Database Syst. Rev. 2015;2015(2):CD010438. DOI:10.1002/14651858.CD010438.pub2.
16. Gracheva MA, Urnova ES, Sinauridze EI, et al. Thromboelastography, thrombin generation test and thrombodynamics reveal hypercoagulability in patients with multiple myeloma. Leuk. Lymphoma. 2015;56(12):3418-25. DOI:10.3109/10428194.2015.1041385.
17. Dias JD, Norem K, Doorneweerd DD, et al. Use of Thromboelastography (TEG) for Detection of New Oral Anticoagulants. Arch Pathol Lab Med. 2015;139(5):665-73. DOI:10.5858/arpa.2014-0170-OA.
18. Sinauridze EI, Vuimo TA, Tarandovskiy ID, et al. Thrombodynamics, a new global coagulation test: Measurement of heparin efficiency. Talanta. 2018;180:282-91. DOI:10.1016/j.talanta.2017.12.055.
19. Castoldi E, Rosing J. Thrombin generation tests. Thromb Res. 2011;127(3):S21-25. DOI:10.1016/S0049-3848(11)70007-X.
20. Balandina AN, Serebriyskiy II, Poletaev AV, et al. Thrombodynamics-A new global hemostasis assay for heparin monitoring in patients under the anticoagulant treatment. PloS One. 2018;13(6):е0199900. DOI:10.1371/journal.pone.0199900.
21. Vuimo T, Belikov E, Litinskaya O. Efficiency of Thrombodynamics for Analysis of Hemostasis in Case of Transitory Ischemic Attack after Radio-frequency Ablation in a Patient with Paroxysmal Atrial Fibrillation. Am J Med Case Rep. 2015;3(10):333-7. DOI:10.12691/ajmcr-3-10-8.
22. Lipets EN, Ataullakhanov FI. Global assays of hemostasis in the diagnostics of hypercoagulation and evaluation of thrombosis risk. Thromb. J. 2015;13(1):4. DOI:10.1186/s12959-015-0038-0.
23. Calderara DB, Aliotta A, Zermatten MG, et al. Hyper-coagulability in obese patients accurately identified by combinations of global coagulation assay parameters. Thromb Res. 2020;187:91-102. DOI:10.1016/j.thromres.2020.01.012.
24. Roullet S, Labrouche S, Freyburger G. Fibrinolysis during liver transplantation: analysis by the Thrombodynamics method. J Clin Pathol. 2019;72(9):636-8. DOI:10.1136/jclinpath-2018-205560.
25. Potze W, Adelmeijer J, Porte RJ, et al. Preserved clot formation detected by the Thrombodynamics analyzer in patients with cirrhosis. Thromb Res. 2015;135(5):1012-16. DOI:10.1016/j.thromres.2015.02.025.
26. Soshitova NP, Karamzin SS, Balandina AN, et al. Predicting prothrombotic tendencies in sepsis using spatial clot growth dynamics: Blood Coagul Fibrinolysis. 2012;23(6):498-507. DOI:10.1097/MBC.0b013e328352e90e.
27. Peshkova AD, Safiullina SI, Evtugina NG, et al. Premorbid Hemostasis in Women with a History of Pregnancy Loss. Thromb. Haemost. 2019;119(12):1994-2004. DOI:10.1055/s-0039-1696972.
28. Koltsova EM, Balandina AN, Grischuk KI, et al. The laboratory control of anticoagulant thromboprophylaxis during the early postpartum period after cesarean delivery. J Perinat Med. 2018;46(3):251-60. DOI:10.1515/jpm-2016-0333.
29. Fadeeva OA, Panteleev MA, Karamzin SS, et al. Thromboplastin immobilized on polystyrene surface exhibits kinetic characteristics close to those for the native protein and activates in vitro blood coagulation similarly to thromboplastin on fibroblasts. Biochem Biokhimiia. 2010;75(6):734-43. DOI:10.1134/s0006297910060088.
30. Сычев Д.А., Леванов А.Н., Цомая И.В. Клинико-фармакологическое и клиническое обоснование кратности применения новых пероральных антикоагулянтов. Кардиология. 2017;57(11):84-93. DOI:10087/cardio.2017.11.10058.
31. Крылов А.И., Шулутко А.М., Серебрицкий И.И. и др. Критерии эффективности антикоагулянтной терапии у пациентов с тромбозом глубоких вен нижних конечностей. Ангиология и Сосудистая Хирургия. 2015;21(1):36-43.
32. Крылов А.И., Шулутко А.М., Прасолов Н.В. и др. Коагулологические аспекты лечения осложнений пролонгированной терапии варфарином. Ангиология и Сосудистая Хирургия. 2016;22(3):33-41.
33. Li A, Garcia DA, Lyman GH, et al. Direct oral anticoagulant (DOAC) versus low-molecular-weight heparin (LMWH) for treatment of cancer associated thrombosis (CAT): A systematic review and meta-analysis. Thromb Res. 2019;173:158-63. DOI:10.1016/j.thromres.2018.02.144.
34. Cove C, Albert CM, Andreotti F, et al. Female sex as an independent risk factor for stroke in atrial fibrillation: Possible mechanisms. Thromb Haemost. 2014;111(3):385-391. DOI:10.1160/TH13-04-0347.
35. Conway DSG, Heeringa J, Van Der Kuip DAM, et al. Atrial Fibrillation and the Prothrombotic State in the Elderly: The Rotterdam Study. Stroke. 2003;34(2):413-17. DOI:10.1161/01.str.0000051728.85133.32.
36. Ramanathan R, Gram JB, Sidelmann JJ, et al. Sex difference in fibrin clot lysability: Association with coronary plaque composition. Thromb Res. 2019;174:129-36. DOI:10.1016/j.thromres.2018.12.020.
37. Gram J, Skov J, Bladbjerg EM, et al. Gender Differences in Fibrin Polymerization and Lysability of Fibrin in Patients with Atrial Fibrillation. J Stroke Cerebrovasc Dis Off J Natl Stroke Assoc. 2016;25(2):292-7. DOI:10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2015.09.031.
38. Lip GY, Gibbs CR. Does heart failure confer a hypercoagulable state? Virchow’s triad revisited. J Am Coll Cardiol. 1999;33(5):1424-6. DOI:10.1016/s0735-1097(99)00033-9.
39. Gibbs CR, Blann AD, Watson RD, et al. Abnormalities of hemorheological, endothelial, and platelet function in patients with chronic heart failure in sinus rhythm: effects of angiotensin-converting enzyme inhibitor and beta-blocker therapy. Circulation. 2001;103(13):1746-51. DOI:10.1161/01.cir.103.13.1746.
40. de Peuter OR, Kok WEM, Torp-Pedersen C, et al. Systolic heart failure: a prothrombotic state. Semin Thromb Hemost. 2009;35(5):497-504. DOI:10.1055/s-0029-1234145.
