Антикоагулянты широко используются в клинической практике для снижения риска развития сердечно-сосудистых осложнений. Однако имеются ассоциированные клинические состояния, требующие мониторинга за системой коагуляции в связи с повышенным риском развития кровотечений. В клинической практике известны случаи повышенной чувствительности к варфарину, обусловленные полиморфизмами ряда генов. Прием варфарина в такой ситуации часто проявляется массивными кровотечениями, угрожающими жизни пациента. Пациентка Л., 67 лет, поступила в терапевтическое отделение клиники ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России в марте 2022г. Накануне она отметила появление выраженных болей в животе, появление неоформленного стула с примесью неизмененной крови. При амбулаторном обследовании установлено повышение уровня международного нормализованного отношения до 9,42, тромбинового времени >30 сек. Признаков первичной патологии желудочно-кишечного тракта не выявлено. Из анамнеза известно, что 21.01.2022г пациентке выполнено протезирование аортального клапана механическим протезом, в связи с чем был назначен вар-фарин в дозе 2,5 мг/сут. После установления гипокоагуляции варфа-рин был отменен. Выполнен фармакогенетический анализ, который установил носительство полиморфизмов генов системы цитохрома Р450, гомозиготную мутацию 1075А>С (CYP2C9 (*3/*3)) и гетерозиготную мутацию гена витамин К-редуктазы VKORC1 G(-1639)A (VKORC1 GA). Рассчитана индивидуальная дозировка варфарина согласно рекомендациям международного консорциума фармакогенетики варфарина, которая составила 9 мг/нед. После корректировки дозы варфарина уровень международного нормализованного отношения снизился до 3,61, тромбинового времени до 13 сек. Пациентка выписана с рекомендациями соблюдать индивидуальную схему приема варфарина и контролировать показатели коагулограммы. Наличие повышенной чувствительности к варфарину не является причиной для его полной отмены в ситуациях, требующих длительного приема антикоагулянтов. В связи с этим необходима настороженность врача при назначении пациенту варфарина, понимание причин и методов диагностики повышенной чувствительности к варфарину и своевременная коррекция его дозировки.
Левицкая Е С, Кастанаян А А, Леонова Г Н, Яковлев А А, Затонский С А, Ганенко Л А Повышенная чувствительность к варфарину в практике терапевта. Клинический случай. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2023;22(1):3392. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2023-3392
1. Ramachandran S, Pitchai S. Story of warfarin: From rat poison to lifesaving drug. Indian J Vasc Endovasc Surg. 2018;5:174-5. doi:10.4103/ijves.ijves_49_18.
2. Самбялова А. Ю., Баирова Т. А., Беляева Е. В. и др. Полиморфизм генов CYP2C9, CYP4F2, VKORC1 в популяции бурят. Генетика. 2020;56(12):1427-34. doi:10.31857/S0016675820120127.
3. AL-Eitan LN, Almasri AY, Al-Habahbeh SO. Effects of coagulation factor VII polymorphisms on warfarin sensitivity and responsiveness in Jordanian cardiovascular patients during the initiation and maintenance phases of warfarin therapy. Pharmgenomics Pers Med. 2019;12:1-8. doi:10.2147/PGPM.S189458.
4. Буркова Т. В., Гончарова И. А. Генетические факторы, влияющие на эффективность и безопасность длительной антикоагулянтной терапии. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2013;12(3):89-94. doi:10.15829/1728-8800-2013-3-89-94.
5. Ma Z, Cheng G, Wang P, et al. Clinical Model for Predicting Warfarin Sensitivity. Sci Rep. 2019;9:12856. doi:10.1038/s41598-019-49329-0.
6. Груздева А. А., Хохлов А. Л., Ильин М. В. Оральные антикоагулянты в профилактике тромбоэмболических осложнений у кардиологических пациентов: анализ применения в Российской Федерации. Качественная клиническая практика. 2020;1:69-79. doi:10.37489/2588-0519-2020-1-69-79.
7. Мубаракшина О.А., Сомова М.Н., Батищева Г.А. Фармакогенетика варфарина: современное состояние вопроса. Лекция. Consilium Medicum. 2019;21(10):74-8. doi:10.26442/20751753.2019.10.190412.
8. Баирова Т. А., Самбялова А. Ю., Рычкова Л. В. и др. Фармакогенетический алгоритм дозирования варфарина в российской популяции. Acta biomedica scientifica. 2019;4(3):40-4. doi:10.29413/ABS.2019-4.3.5.
9. Gage BF, Eby C, Johnson JA, et al. Use of pharmacogenetic and clinical factors to predict the therapeutic dose of warfarin. Clin Pharmacol Ther. 2008;84(3):326-31. doi:10.1038/clpt.2008.10.
10. Pratt VM, Cavallari LH, Del Tredici AL. Recommendations for Clinical Warfarin Genotyping Allele Selection. A Report of the Association for Molecular Pathology and the College of American Pathologists. J Mol Diagn. 2020;22(7):847-59. doi:10.1016/j.jmoldx.2020.04.204.
