Упреждающая противовоспалительная терапия на развернутых стадиях новой коронавирусной инфекции. Основные результаты стационарного этапа исследования КОЛОРИТ (КОЛхицин прОтив Руксолитиниба И секукинумаба в оТкрытом проспективном рандомизированном исследовании у пациентов с новой коронавирусной инфекцией COVID-19)

Мареев В. Ю.; Орлова Я. А.; Плисюк А. Г.; Павликова E. П.; Акопян Ж. А.; Мацкеплишвили C. Т.; Малахов П. С.; Краснова Т. Н.; Середенина Е. М.; Потапенко А. В.; Агапов М. А.; Асратян А. Д.; Дячук Л. И.; Самоходская Л. М.; Мершина Е. А.; Синицин В. Е.; Мареев Ю. В.; Шатохина Е. А.; Беграмбекова Ю. Л.; Камалов А. А.

Статья

Упреждающая противовоспалительная терапия на развернутых стадиях новой коронавирусной инфекции. Основные результаты стационарного этапа исследования КОЛОРИТ (КОЛхицин прОтив Руксолитиниба И секукинумаба в оТкрытом проспективном рандомизированном исследовании у пациентов с новой коронавирусной инфекцией COVID-19)

2022

https://doi.org/10.18087/cardio.2022.12.n2316

Цель Оценка клинической эффективности упреждающей противовоспалительной терапии у пациентов, госпитализированных с диагнозом COVID-19, наличием пневмонии и риском развития «цитокинового шторма».Материал и методы Исследование КОЛОРИТ было запланировано как сравнительное открытое, с рандомизацией в 4 группы: колхицин (n=21) по 1 мг первые 3 дня, далее 0,5 мг / сут до 12‑го дня или выписки; секукинумаб 300 мг / сут подкожно однократно (n=20); руксолитиниб 5 мг 2 раза в сутки (n=10); группа контроля без противовоспалительной терапии (n=22). Эффект оценивался через 12±2 дня лечения в стационаре или при выписке, если она наступала раньше. По этическим причинам полный рандомизированный набор в группу контроля был невозможен, и при анализе в группу контроля к 5 рандомизированным пациентам были добавлены 17 больных, не получавших противовоспалительную терапию по разным причинам, не связанным с включением в исследование. Критерии включения: наличие коронавирусной пневмонии (положительный тест ПЦР на РНК вируcа SARS-CoV-2 или специфическая картина пневмонии – коды МКБ-10 U07.1 и U07.2; уровень С-реактивного белка (СРБ) >60 мг / л или его повышение в 3 раза от исходного уровня; как минимум, 2 признака из 4 (лихорадка >37,5 °C, сохраняющийся кашель, одышка c числом дыханий >20 в 1 мин или насыщение (сатурация) крови кислородом <94 % к 7–9‑му дню заболевания. Первичной конечной точкой исследования была динамика балльной оценки по шкале оценки клинического состояния КОВИД (ШОКС–КОВИД). Вторичными конечными точками – динамика уровня СРБ и изменение площади поражения легких по данным компьютерной томографии (КТ) легких с момента рандомизации и через 12±2 дня.Результаты Все 3 препарата статистически значимо снижали степень воспаления, улучшали клиническое течение болезни, снижали степень тяжести по ШОКС: в группе руксолитиниба – на 5,5 балла (p=0,004), в группе секукинумаба – на 4 балла (p=0,096), в группе колхицина – на 4 балла (p=0,017) и в группе контроля – на 2 балла (р=0,329). Во всех трех группах лечения оценка по шкале ШОКС–КОВИД к концу наблюдения составила 2–3 балла, что соответствует легкой стадии процесса, а в группе контроля этот показатель оставался равным 7 баллам (р=0,005). Динамика уровня СРБ была статистически значимой во всех трех группах противовоспалительной терапии, при этом статистически значимых различий между группами не выявлено. К моменту завершения исследования изменения в показателях КТ легких были незначимыми.Заключение При тяжелом течении СOVID-19 и риске развития «цитокинового шторма» упреждающая противовоспалительная терапия руксолитинибом, колхицином и секукинумабом статистически значимо снижает выраженность воспаления, предотвращает прогрессирование болезни и сопровождается клиническим улучшением.

Мареев В. Ю., Орлова Я. А., Плисюк А. Г., Павликова E. П., Акопян Ж. А., Мацкеплишвили C. Т., Малахов П. С., Краснова Т. Н., Середенина Е. М., Потапенко А. В., Агапов М. А., Асратян А. Д., Дячук Л. И., Самоходская Л. М., Мершина Е. А., Синицин В. Е., Мареев Ю. В., Шатохина Е. А., Беграмбекова Ю. Л., Камалов А. А. Упреждающая противовоспалительная терапия на развернутых стадиях новой коронавирусной инфекции. Основные результаты стационарного этапа исследования КОЛОРИТ (КОЛхицин прОтив Руксолитиниба И секукинумаба в оТкрытом проспективном рандомизированном исследовании у пациентов с новой коронавирусной инфекцией COVID-19). Кардиология. 2022;62(12):11-22. https://doi.org/10.18087/cardio.2022.12.n2316

Цитирование

Список литературы

1. Коронавирус COVID-19: Официальная информация о коронавирусе в России [Интернет]. Доступно на: https://стопкоронавирус.рф/

2. COVID - Coronavirus Statistics - Worldometer. [Интернет] Available at: https://www.worldometers.info/coronavirus/country/russia/

3. Мареев В.Ю., Орлова Я.А., Павликова Е.П., Акопян Ж.А., Мацкеплишвили С.Т., Плисюк А.Г. и др. Упреждающая противовоспалительная и антикоагулянтная терапия в лечении продвинутых стадий новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Разбор клинических случаев и дизайн исследования: колхицин против руксолитиниба и секукинумаба в открытом проспективном рандомизируемом исследовании у пациентов с COVID-19 (КОЛОРИТ). Кардиология. 2020;60(9):4-21. DOI: 10.18087/cardio.2020.9.n1338

4. The WHO Rapid Evidence Appraisal for COVID-19 Therapies (REACT) Working Group, Sterne JAC, Murthy S, Diaz JV, Slutsky AS, Villar J et al. Association Between Administration of Systemic Corticosteroids and Mortality Among Critically Ill Patients With COVID-19: A Meta-analysis. JAMA. 2020;324(13):1330. DOI: 10.1001/jama.2020.17023

5. Мареев В.Ю., Орлова Я.А., Павликова Е.П., Мацкеплишвили С.Т., Краснова Т.Н., Малахов П.С. и др. Пульс-терапия стероидными гормонами больных с коронавирусной пневмонией (COVID-19), системным воспалением и риском венозных тромбозов и тромбоэмболий (исследование ПУТНИК). Кардиология. 2020;60(6):15-29. DOI: 10.18087/cardio.2020.6.n1226

6. Министерство здравоохранения РФ. Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)». Версия 13 (14.10.2021). Доступно на: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/058/211/original/BMP-13.pdf

7. Lomonosov Moscow State University Medical Research and Educational Center. COLchicine Versus Ruxolitinib and Secukinumab In Open Prospective Randomized Trial (COLORIT). ClinicalTrials. gov Identifier: NCT04403243. Av. at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04403243. 2020.

8. Департамент здравоохранения города Москвы. Приказ Департамента здравоохранения города Москвы от 06.04.2020 № 355 «Об алгоритме действий врача при поступлении в стационар пациента с подозрением на внебольничную пневмонию предположительно коронавирусной этиологии». Доступно на: https://www.mos.ru/dzdrav/documents/department-acts/view/239551220/?ysclid=lbnmyb4e7c547108316

9. Морозов С.П., Проценко Д.Н., Сметанина С.В., Андрейченко А.Е., Амброси О.Е., Баланюк Э.А. и др. Лучевая диагностика коронавирусной болезни (COVID-19): организация, методология, интерпретация результатов: препринт № ЦДТ - 2020 – I. Серия «Лучшие практики лучевой и инструментальной диагностики». Вып. 65 – М.: ГБУЗ «НПКЦ ДиТ ДЗМ», - 60с. Доступно на: https://niioz.ru/upload/iblock/19e/19e3ed390740eaa8ffe5f853f3d7e032.pdf

10. Мареев В.Ю., Беграмбекова Ю.Л., Мареев Ю.В. Как оценивать результаты лечения больных с новой коронавирусной инфекцией (COVID-19)? Шкала Оценки Клинического Состояния (ШОКС–КОВИД). Кардиология. 2020;60(11):35-41. DOI: 10.18087/cardio.2020.11.n1439

11. Liao X, Wang B, Kang Y. Novel coronavirus infection during the 2019–2020 epidemic: preparing intensive care units – the experience in Sichuan Province, China. Intensive Care Medicine. 2020;46(2):357–60. DOI: 10.1007/s00134-020-05954-2

12. Медицинский центр МГУ. Протокол лечения COVID-19. 2019. Доступно на: http://www.mc.msu.ru/protokol-mnoc.pdf

13. Ullah W, Basyal B, Tariq S, Almas T, Saeed R, Roomi S et al. Lymphocyte-to-C-Reactive Protein Ratio: A Novel Predictor of Adverse Outcomes in COVID-19. Journal of Clinical Medicine Research. 2020;12(7):415–22. DOI: 10.14740/jocmr4227

14. Камалов А.А., Мареев В.Ю., Орлова Я.А. Концептуальные подходы к поиску эффективного лечения новой коронавирусной инфекции на разных этапах. Вестник Российской Академии Медицинских Наук. 2021;76(1):43-50. DOI: 10.15690/vramn1402

15. Maslennikov R, Ivashkin V, Vasilieva E, Chipurik M, Semikova P, Semenets V et al. Interleukin 17 antagonist netakimab is effective and safe in the new coronavirus infection (COVID-19). European Cytokine Network. 2021;32(1):8–14. DOI: 10.1684/ecn.2021.0463

16. Elli EM, Barate C, Mendicino F, Palandri F, Palumbo GA. Mechanisms Underlying the Anti-inflammatory and Immunosuppressive Activity of Ruxolitinib. Frontiers in Oncology. 2019;9:1186. DOI: 10.3389/fonc.2019.01186

17. Bulat V, Situm M, Azdajic MD, Likic R. Potential role of IL-17 blocking agents in the treatment of severe COVID-19? British Journal of Clinical Pharmacology. 2021;87(3):1578–81. DOI: 10.1111/bcp.14437

18. FitzGerald JD, Dalbeth N, Mikuls T, Brignardello-Petersen R, Guyatt G, Abeles AM et al. 2020 American College of Rheumatology Guideline for the Management of Gout. Arthritis Care & Research. 2020;72(6):744–60. DOI: 10.1002/acr.24180

19. Martinez GJ, Celermajer DS, Patel S. The NLRP3 inflammasome and the emerging role of colchicine to inhibit atherosclerosis-associated inflammation. Atherosclerosis. 2018;269:262–71. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2017.12.027

20. Lu Y, Chen J, Xiao M, Li W, Miller DD. An Overview of Tubulin Inhibitors That Interact with the Colchicine Binding Site. Pharmaceutical Research. 2012;29(11):2943–71. DOI: 10.1007/s11095-012-0828-z

21. Мареев В.Ю., Орлова Я.А., Плисюк А.Г., Павликова Е.П., Акопян Ж.А., Мацкеплишвили С.Т. и др. Упреждающая противовоспалительная терапия колхицином в лечении продвинутых стадий новой коронавирусной инфекции. Первые результаты исследования КОЛОРИТ. Кардиология. 2021;61(2):15-27. DOI: 10.18087/cardio.2021.2.n1560

22. RECOVERY Collaborative Group. Colchicine in patients admitted to hospital with COVID-19 (RECOVERY): a randomised, controlled, open-label, platform trial. The Lancet Respiratory Medicine. 2021;9(12):1419–26. DOI: 10.1016/S2213-2600(21)00435-5

23. Chiu L, Lo C-H, Shen M, Chiu N, Aggarwal R, Lee J et al. Colchicine use in patients with COVID-19: A systematic review and meta-analysis. PLOS ONE. 2021;16(12):e0261358. DOI: 10.1371/journal.pone.0261358

24. Eikelboom J, Rangarajan S, Jolly SS, Belley-Cote EP, Whitlock R, Beresh H et al. The Anti-Coronavirus Therapies (ACT) Trials: Design, Baseline Characteristics, and Challenges. CJC Open. 2022;4(6):568– 76. DOI: 10.1016/j.cjco.2022.02.010

25. European Society of Cardiology. COVID-19 inpatients do not gain from aspirin and rivaroxaban combined or colchicine alone. 2022. [Интернет] Available at: https://www.escardio.org/The-ESC/Press-Office/Press-releases/COVID-19-inpatients-do-not-gain-from-aspirin-and-rivaroxaban-combined-or-colchicine-alone

26. Хрипун А.И., Старшинин А.В., Антипова Ю.О., Лысенко М.А., Урожаева Ю.В., Гавриленко О.Ф. и др. Опыт применения левилимаба и барицитиниба в терапии COVID-19 легкого течения на амбулаторном этапе. Терапевтический архив. 2022;94(5):668-74. DOI: 10.26442/004036 60.2022.05.201676

27. Cao Y, Wei J, Zou L, Jiang T, Wang G, Chen L et al. Ruxolitinib in treatment of severe coronavirus disease 2019 (COVID-19): A multicenter, single-blind, randomized controlled trial. Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2020;146(1):137-146.e3. DOI: 10.1016/j.jaci.2020.05.019

28. Krueger JG, Fretzin S, Suárez-Fariñas M, Haslett PA, Phipps KM, Cameron GS et al. IL-17A is essential for cell activation and inflammatory gene circuits in subjects with psoriasis. Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2012;130(1):145-154.e9. DOI: 10.1016/j.jaci.2012.04.024

29. Resende GG, da Cruz Lage R, Lobê SQ, Medeiros AF, Costa e Silva AD, Nogueira Sá AT et al.Blockade of interleukin seventeen (IL-17A) with secukinumab in hospitalized COVID-19 patients – the BISHOP study. Infectious Diseases. 2022;54(8):591–9. DOI: 10.1080/23744235.2022.2066171

30. Avdeev SN, Trushenko NV, Tsareva NA, Yaroshetskiy AI, Merzhoeva ZM, Nuralieva GS et al. Anti-IL-17 monoclonal antibodies in hospitalized patients with severe COVID-19: A pilot study. Cytokine. 2021;146:155627. DOI: 10.1016/j.cyto.2021.155627

31. Bryushkova EA, Skatova VD, Mutovina ZY, Zagrebneva AI, Fomina DS, Kruglova TS et al. Tocilizumab, netakimab, and baricitinib in patients with mild-to-moderate COVID-19: An observational study. PLOS ONE. 2022;17(8):e0273340. DOI: 10.1371/journal.pone.0273340

32. The WHO Rapid Evidence Appraisal for COVID-19 Therapies (REACT) Working Group, Domingo P, Mur I, Mateo GM, Gutierrez M del M, Pomar V et al. Association Between Administration of IL-6 Antagonists and Mortality Among Patients Hospitalized for COVID-19: A Meta-analysis. JAMA. 2021;326(6):499. DOI: 10.1001/jama.2021.11330

33. Khaitov M, Nikonova A, Shilovskiy I, Kozhikhova K, Kofiadi I, Vishnyakova L et al. Silencing of SARS-CoV-2 with modified siRNA-peptide dendrimer formulation. Allergy. 2021;76(9):2840–54. DOI: 10.1111/all.14850

34. Jayk Bernal A, Gomes da Silva MM, Musungaie DB, Kovalchuk E, Gonzalez A, Delos Reyes V et al. Molnupiravir for Oral Treatment of Covid-19 in Nonhospitalized Patients. New England Journal of Medicine. 2022;386(6):509–20. DOI: 10.1056/NEJMoa2116044

35. Hammond J, Leister-Tebbe H, Gardner A, Abreu P, Bao W, Wisemandle W et al. Oral Nirmatrelvir for High-Risk, Nonhospitalized Adults with Covid-19. New England Journal of Medicine. 2022;386(15):1397–408. DOI: 10.1056/NEJMoa2118542

Документы

Источник

Информация

Автор

Мареев В. Ю. Медицинский научно-образовательный центр Московского государственного университета им. М. В. Ломоносова, Москва; Факультет фундаментальной медицины Московского государственного университета им. М.В. Ломоносова, Москва
Орлова Я. А. Медицинский научно-образовательный центр Московского государственного университета им. М. В. Ломоносова, Москва; Факультет фундаментальной медицины Московского государственного университета им. М.В. Ломоносова, Москва
Плисюк А. Г. Медицинский научно-образовательный центр Московского государственного университета им. М. В. Ломоносова, Москва; Факультет фундаментальной медицины Московского государственного университета им. М.В. Ломоносова, Москва
Павликова E. П. Медицинский научно-образовательный центр Московского государственного университета им. М. В. Ломоносова, Москва; Факультет фундаментальной медицины Московского государственного университета им. М.В. Ломоносова, Москва
Акопян Ж. А. Медицинский научно-образовательный центр Московского государственного университета им. М. В. Ломоносова, Москва; Факультет фундаментальной медицины Московского государственного университета им. М.В. Ломоносова, Москва
Мацкеплишвили C. Т. Медицинский научно-образовательный центр Московского государственного университета им. М. В. Ломоносова, Москва
Малахов П. С. Медицинский научно-образовательный центр Московского государственного университета им. М. В. Ломоносова, Москва
Краснова Т. Н. Факультет фундаментальной медицины Московского государственного университета им. М.В. Ломоносова, Москва
Середенина Е. М. Московского государственного университета им. М. В. Ломоносова, Москва; Факультет фундаментальной медицины Московского государственного университета им. М.В. Ломоносова, Москва
Потапенко А. В. Московского государственного университета им. М. В. Ломоносова, Москва; Факультет фундаментальной медицины Московского государственного университета им. М.В. Ломоносова, Москва
Агапов М. А. Московского государственного университета им. М. В. Ломоносова, Москва; Факультет фундаментальной медицины Московского государственного университета им. М.В. Ломоносова, Москва
Асратян А. Д. Московского государственного университета им. М. В. Ломоносова, Москва
Дячук Л. И. Московского государственного университета им. М. В. Ломоносова, Москва; Факультет фундаментальной медицины Московского государственного университета им. М.В. Ломоносова, Москва
Самоходская Л. М. Московского государственного университета им. М. В. Ломоносова, Москва; Факультет фундаментальной медицины Московского государственного университета им. М.В. Ломоносова, Москва
Мершина Е. А. Московского государственного университета им. М. В. Ломоносова, Москва; Факультет фундаментальной медицины Московского государственного университета им. М.В. Ломоносова, Москва
Синицин В. Е. Московского государственного университета им. М. В. Ломоносова, Москва; Факультет фундаментальной медицины Московского государственного университета им. М.В. Ломоносова, Москва
Мареев Ю. В. Московского государственного университета им. М. В. Ломоносова, Москва; ФГБУ "Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины" Минздрава России, Москва
Шатохина Е. А. Московского государственного университета им. М. В. Ломоносова, Москва
Беграмбекова Ю. Л. Московского государственного университета им. М. В. Ломоносова, Москва; Факультет фундаментальной медицины Московского государственного университета им. М.В. Ломоносова, Москва
Камалов А. А. Московского государственного университета им. М. В. Ломоносова, Москва; Факультет фундаментальной медицины Московского государственного университета им. М.В. Ломоносова, Москва

Название журнала

Кардиология

Ключевые слова

Статья

Похожие публикации

Документы

Источник

Информация