Ассоциация HindIII полиморфизма гена <i> LPL</i> с формированием липидного профиля сыворотки

Шахтшнейдер Е. В.; Рагино Ю. И.; Полонская Я. В.; Каштанова Е. В.; Воевода М. И.

Статья

Ассоциация HindIII полиморфизма гена <i> LPL</i> с формированием липидного профиля сыворотки

Шахтшнейдер Е. В., Рагино Ю. И., Полонская Я. В., Каштанова Е. В., Воевода М. И.

2014

Цель исследования: изучить ассоциацию HindIII полиморфизма гена липопротеинлипазы (LPL) с липидным профилем в европеоидной популяции Западной Сибири и в группах, контрастных по среднему уровню общего холестерина сыворотки (ОХС). Материал и методы: репрезентативная выборка (9360 человек, 45–69 лет, средний возраст 53,8 ± 7, мужчин и женщин 1 : 1) сформирована с помощью таблицы случайных чисел из жителей Новосибирска (международный проект «Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний в Восточной Европе» HAPIEE, руководители в РФ – академик РАН Ю. П. Никитин, д-р мед. наук, проф. С. К. Малютина). Из основной выборки были сформированы три группы: 1-я группа 260 человек – лица с гиперхолестеринемией (ОХС более 300 мг/дл); 2-я группа 229 человек – лица с нормальными и низкими средними значениями ОХС (< 200 мг/дл); 3-я группа 230 человек – популяционная выборка, сформированная методом случайных чисел со средними значениями ОХС 236 ± 44 мг/дл. Уровни липидов в плазме определяли с помощью стандартных ферментативных анализов. Оценку субфракционного профиля липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) проводили методом электрофореза в градиенте 2–16 % полиакриламидного геля. HindIII полиморфизм (22125T/G) гена LPL анализировали с помощью RELF-PCR. Результаты: частота H+H+, H+H- и H-H-генотипов составила 0,57, 0,39 и 0,04 в популяции. Частота H-аллеля – 0,24, 0,28 и 0,29 в популяции HAPIEE и группах с низкими и высокими значениями среднего уровня ОХС соответственно (р > 0,05). Выявлена ассоциация HindIII полиморфизма гена LPL с уровнем триглицеридов в популяции HAPIEE (р = 0,002). HindIII полиморфизм гена LPL ассоциирован с минорным пиком на нисходящей кривой субфракционного профиля ЛПНП (р = 0,02). Заключение: европеоидное население Западной Сибири не отличается от населения Европы по частоте аллелей и генотипов гена LPL. Генотип H+H+ HindIII полиморфизма гена LPL ассоциирован с высоким средним уровнем триглицеридов. Полиморфизм гена LPL участвует в формировании субфракционного профиля ЛПНП.

Шахтшнейдер Е. В., Рагино Ю. И., Полонская Я. В., Каштанова Е. В., Воевода М. И. Ассоциация HindIII полиморфизма гена LPL с формированием липидного профиля сыворотки. Атеросклероз. 2014;10(2):24-30.

Цитирование

Список литературы

1. Hoffmann M. M., Jacob S., Luft D., Schmülling R. M., Rett K., März W., Häring H. U., Matthaei S. Type I hyperlipoproteinemia due to a novel loss of function mutation of lipoprotein lipase, Cys (239)-->Trp,associated with recurrent severe pancreatitis // J. Clin. Endocrin. Metab. 2000. 85 (12). P. 4795–4798.

2. Merkel M., Eckel R., Goldberg i. Lipoprotein lipase: genetics, lipid uptake, and regulation // J. Lipid Res. 2002. Vol. 43. P. 1997–2006.

3. Monsalve M. V., Henderson H., Roederer G., Julien P., Deeb S., Kastelein J. J. P., Peritz L., Devlin R., Bruin T., Murthy M. R. V., Gagne C., Davignon J., Lupien P. J., Brunzell J. D., Hayden M. R. A missense mutation at codon 188 of the human lipoprotein lipase gene is a frequent cause of lipoprotein lipase deficiency in persons of different ancestries // J. Clin. Invest. 1990. Vol. 86. P. 728–734.

4. Brunzell J. D., Deeb S. S. Familial lipoprotein lipase deficiency, apo CII deficiency and hepatic lipase deficiency // In: Scriver C. R., Beaudet A. L., Sly W. S., Valle D., eds. The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. 8 ed. N. Y: McGraw-Hill, 2001. P. 2789–2816.

5. Deeb S. S. Association of variants in lipase genes with lipid levels and coronary artery disease // In: Scriver C. R., Beaudet A. L., Sly W. S., Valle D., Vogelstein B. eds. The Online Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease (OMMBID). N. Y.: McGraw-Hill, 2013. Chap 117 S.

6. Jaap Rip, Melchior C. Nierman, Colin J. Ross, Jan WouterJukema, Michael R. Hayden, John J. P. Kastelein, Erik S. G. Stroes, Jan Albert. Kuiven hoven Lipoprotein Lipase S447X aNaturally Occurring Gain-of-Function Mutation // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2006. Vol. 26. P. 1236–1245.

7. Lopez-Miranda J., Cruz G., Gomez P., Marin C., Paz E., Perez-Martinez P., Fuentes F. J., Ordovas J. M., Perez-Jimenez F. The influence of lipoprotein lipase gene variation on postprandial lipoprotein metabolism. // J. Clin. Endocr. Metab. 2004. Vol. 89. Р. 4721–4728.

8. Austin M. A., King M., Vranizan K. M., Krauss R. M. Atherogenic lipoprotein phenotype A proposed genetic marker for coronary heart disease risk // Circulation. 1990. Vol. 82. P. 495–506.

9. Chapman M. J., Guerin M., Bruckert E. Atherogenic, dense LDL pathophysiology and new therapeutic approaches // Eur. Heart J. 1998. Vol. 19. P. 24–30.

10. Chapman M. J., Bruckert E. The atherogenic role of triglycerides and small, dense low density lipoproteins: impact of ciprofibrate therapy // Atherosclerosis. 1996 Jul. Vol. 124. Suppl: P. 21–28.

11. Havel R. J. Lipid transport function of lipoproteins in blood plasma // Am. J. Phys. 1987. Jul. Vol. 253 (1 Pt 1). P. E1–E5.

12. Fisher R. M., Coppack S. W., Humphreys S. M., Gibbons G. F., Frayn K. N. Human triacylglycerol-rich lipoprotein subfractions as substrates for lipoprotein lipase // Clin. Chim. Acta. 1995. Apr. Vol. 236 (1). P. 7–17.

13. Chasman D. I., Paré G., Mora S., Hopewell J. C., Peloso G., Clarke R., Cupples L. A., Hamsten A., Kathiresan S., Mälarstig A., Ordovas J. M., Ripatti S., Parker A. N., Miletich J. P., Ridker P. M. Forty-three loci associated with plasma lipoprotein size, concentration, and cholesterol content in genome-wide analysis // PLoS Genet. 2009. Nov. Vol. 5 (11). P. e1000730.

14. Шахтшнейдер Е. В. Полиморфизм гена аполипопротеина Е у мужчин с коронарным атеросклерозом в Сибири / Е. В. Шахтшнейдер [и др.] // Бюл. эксперим. биологии и медицины. – 2010. – Т. 150, № 9. – С. 324–327.

15. Рагино Ю. И. Комплекс липидных и нелипидных биомаркеров, ассоциированных с ИБС, в мужской Сибирской популяции Ю. И. Рагино [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика (прил.): мат. Рос. нац. конгресса кардиологов. – Москва, 2009. – № 8 (6). – С. 297–298.

16. Shakhtsneider E. V., Allakhverdyan A. A., Kulikov I. V., Maksimov V. N., Romashchenko A. G., Nikitin Yu. P., Malyutina S. K., Voevoda M. I. The influence of genes on lipid metabolism in West Siberia caucasian population // Аtherosclerosis. 2010. Suppl. 11. N 2, 78th European Atherosclerosis Society Congress – Hamburg. Germany. P. 117.

Документы

Источник

Информация

Автор

Название журнала

Атеросклероз

Ключевые слова

Статья