Цель. Сравнение эффективности монотерапии метформином (Мф) и комбинированной терапии Мф и мелатонином (Мт) в отношении коррекции антропометрических, метаболических, гемодинамических параметров, преждевременного сосудистого старения и сомнологического статуса у пациентов с метаболическим синдромом (МС).Материал и методы. Проведено открытое проспективное сравнительное контролируемое рандомизированное исследование в 3 параллельных группах. 238 пациентов с метаболическим синдромом (IDF, 2005 г.), имеющие на момент пре-скрининга расстройства сна (менее 19 баллов при заполнении Анкеты балльной оценки субъективных характеристик сна), были рандомизированы в 3 группы. В течение 12 нед. всем пациентам проводилась коррекция образа жизни, включавшая изменения режима и ритма питания, нормализация ритма «сон-бодрствование», расширение объема физической активности. В дополнение к этому пациенты первой группы (n=80) получали монотерапию Мф, а второй (n=78) – комбинированную терапию Мф и Мт. Контрольную группу (n=80) составили пациенты, придерживавшиеся рекомендаций по изменению образа жизни без какой-либо фармакотерапевтической коррекции. Группы были сопоставимы по исходным клинико-демографическим характеристикам. Качество сна, антропометрические и метаболические параметры, уровень адипоцитокинов, а также показатели сосудистой эластичности и возраста оценивались исходно и через 12 нед. лечения.Результаты. Результаты проведенного исследования подтвердили обоснованность добавления Мф пролонгированного действия к стандартной терапии пациентов с МС и циркадными нарушениями (ЦН). Мф не только нормализует ритм «сон-бодрствование», но и замедляет сосудистое старение, обладает благоприятным профилем кардиоваскулярных и метаболических эффектов, воздействуя на инсулинорезистентность, как пусковой механизм развития МС. Серьезных нежелательных явлений, связанных с препаратами исследования, в процессе наблюдения не зафиксировано.Заключение. Комбинированная терапия Мф и Мт более эффективна, чем монотерапия Мф в коррекции избыточной массы тела, нарушений углеводного и липидного обмена у пациентов с МС и ЦН.
1. Knutson KL, Spiegel K, Penev P, et al. The metabolic consequences of sleep deprivation. Sleep medicine reviews. 2007: 11(3), 163-78.
2. National Center for Health Statistics. Quick-Stats: percentage of adults who reported an average of ≤6 hours of sleep per 24-hour period, by sex and age group — United States, 1985 and 2004. MMWR Morb. Mortal. Wkly. Rep. 2005: 54, 933.
3. Knutson KL, Van Cauter E. Associations between sleep loss and increased risk of obesity and diabetes. Annals of the New York Academy of Sciences. 2008: 1129(1), 287-304.
4. Spiegel K, Tasali E, Leproult R, et al. Effects of poor and short sleep on glucose metabolism and obesity risk. Nature Reviews Endocrinology. 2009: 5(5), 253-61.
5. Fitzpatrick A. Melatonin in health and disease. Alternative & Complementary Therapies. 2006: 12(6), 282-91.
6. Cuende JI, Cuende N, Calaveras-Lagartos J. How to calculate vascular age with the SCORE project scales: a new method of cardiovascular risk evaluation. European heart journal. 2010: 31(19), 2351-8.
7. Zisapel N. Drugs for insomnia. Expert opinion on emerging drugs. 2012: 17(3), 299317.
8. Jiménez-Aranda A, Fernández-Vázquez G, Campos D, et al. Melatonin induces browning of inguinal white adipose tissue in Zucker diabetic fatty rats. Journal of pineal research. 2013: 55(4), 416-23.
9. Rapoport SI. Melatonin: prospects of application in the clinic. 2014. M.: IMA-PRESS, 2012. 176 s.
10. Lemoine P, Garfinkel D, Laudon M, et al. Prolonged-release melatonin for insomnia–an open-label long-term study of efficacy, safety, and withdrawal. Therapeutics and clinical risk management. 2011: 7, 301.
11. Laudon GE, Zisapel N. Effect of melatonin on nocturnal blood pressure: meta-analysis of randomized controlled trials. Vasc. Health Risk Manag. 2011: 7, 577-84.
12. Mayo KE, Godfrey PA, Suhr ST. Growth hormone-releasing hormone: synthesis and signal ing. Recent Progress in Hormone Research-Volume 50: Proceedings of the 1993 Laurentian Hormone Conference. Academic Press, 2013: 35.
13. Leger D, Laudon M, Zisapel N. Nocturnal 6-sulfatoxymelatonin excretion in insomnia and its relation to the response to melatonin replacement therapy. Am J Med. 2004; 116(2): 91-5.
14. Lemoine P, Garfinkel D, Laudon M, et al. Prolonged release melatonin for insomnia — an open label long term study of efficacy, safety and withdrawal symptoms Therapeutics and Clinical Risk Management. 2011; 7301–11.
15. Lemoine P, Nir T, Laudon M, Zisapel N. Prolonged-release melatonin improves sleep quality and morning alertness in insomnia patients aged 55 years and older and has no withdrawal effects. J Sleep Res. 2007; 16: 372-80.
16. Wade AG, Ford I, Crawford G, McMahon AD, Nir T, Laudon M, et al. Efficacy of prolonged release melatonin in insomnia patients aged 55-80 years: quality of sleep and next-day alertness outcomes. Curr Med Res Opin. 2007; 23(10): 2597-605.
17. Wade AG, Ford I, Crawford G, et al. Nightly treatment of primary insomnia with prolonged release melatonin for 6 months: a randomized placebo controlled trial on age and endogenous melatonin as predictors of efficacy and safety. BMC Med. 2010; 8(1): 51.
