Статья
Применение эмпаглифлозина у пациентов, госпитализированных по поводу острой декомпенсации сердечной недостаточности: резолюция экспертов по результатам обсуждения исследования EMPULSE
На состоявшемся 17 ноября 2021г онлайн-совещании экспертов были рассмотрены результаты рандомизированного двойного слепого многонационального исследования с параллельными группами EMPULSE, в котором проведена оценка клинической пользы и безопасности ингибитора натрийглюкозного ко-транспортера 2 эмпаглифлозина по сравнению с плацебо у пациентов, госпитализированных с острой декомпенсацией сердечной недостаточности (ОДСН). Пациенты были включены в исследование независимо от фракции выброса (ФВ) и наличия сахарного диабета (СД) и рандомизированы во время госпитализации после стабилизации состояния. При этом в исследовании EMPULSE использован комбинированный результат, проанализированный с помощью стратифицированного соотношения преимуществ — анализ Win Ratio. Получены данные, свидетельствующие о наличии клинических преимуществ эмпаглифлозина у госпитализированных пациентов с сохраненной и сниженной ФВ левого желудочка, а также у пациентов с впервые возникшей ОДСН или с острой декомпенсацией хронической сердечной недостаточности по сравнению с плацебо независимо от наличия СД 2 типа. Отмечена важность положительных результатов исследования EMPULSE и его значение для клинической практики, ключевым в котором является раннее назначение эмпаглифлозина на этапе стационарного лечения. Принят ряд предложений, которые позволят ускорить внедрение эмпаглифлозина в клиническую практику лечения пациентов с ОДСН.
1. Tromp J, Ferreira JP, Janwanishstaporn S, et al. Heart failure around the world. Eur J Heart Fail. 2019;21:1187-96. doi:10.1002/ejhf.1585.
2. Фомин И.В. Хроническая сердечная недостаточность в Российской Федерации: что сегодня мы знаем и что должны делать. Российский кардиологический журнал. 2016;(8):7-13. doi:10.15829/1560-4071-2016-8-7-13.
3. Levy D, Kenchaiah S, Larson MG, et al. Long-term trends in the incidence of and survival with heart failure. N Engl J Med. 2002;347(18):1397-402. doi:10.1056/NEJMoa020265.
4. Tromp J, Bamadhaj S, Cleland JG, et al. Post-discharge prognosis of patients admitted to hospital for heart failure by world region, and national level of income and income disparity (REPORT-HF): a cohort study. Lancet Glob Health. 2020;8:e411-e422.
5. Maggioni AP, Dahlström U, Filippatos G, et al. EURObservational Research Programme: regional differences and 1-year follow-up results of the Heart Failure Pilot Survey (ESC-HF Pilot). Heart Failure Association of the European Society of Cardiology (HFA). Eur J Heart Fail. 2013;15(7):808-17. doi:10.1093/eurjhf/hft050.
6. Voors AA, Van Veldhuisen DJ. Why do drugs for acute heart failure fail? Eur J Heart Fail. 2012;14:955-6. doi:10.1093/eurjhf/hfs122.
7. Zinman B, Wanner C, Lachin JM, et al.; EMPA-REG OUTCOME Investigators. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2015;373(22):2117-28. doi:10.1056/NEJMoa1504720.
8. Fitchett D, Zinman B, Wanner C, et al.; EMPA-REG OUTCOME® trial investigators. Heart failure outcomes with empagliflozin in patients with type 2 diabetes at high cardiovascular risk: results of the EMPA-REG OUTCOME® trial. Eur Heart J. 2016;37(19):1526-34. doi:10.1093/eurheartj/ehv728. Erratum for: Eur Heart J. 2016;37(19):1535-7.
9. Barnett AH, Mithal A, Manassie J, et al.; EMPA-REG RENAL trial investigators. Efficacy and safety of empagliflozin added to existing antidiabetes treatment in patients with type 2 diabetes and chronic kidney disease: a randomised, double-blind, placebocontrolled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2014;2(5):369-84. doi:10.1016/S2213-8587(13)70208-0.
10. McMurray JJ, Solomon SD, Inzucchi SE, et al.; DAPA-HF Trial Committees and Investigators. Dapagliflozin in patients with heart failure and reduced ejection fraction. N Engl J Med. 2019;381:1995-2008.
11. Packer M, Anker SD, Butler J, et al.; EMPEROR-Reduced Trial Investigators. Cardiovascular and renal outcomes with empagliflozin in heart failure. N Engl J Med. 2020;383:1413-24.
12. Zannad F, Ferreira JP, Pocock SJ, et al. SGLT2 inhibitors in patients with heart failure with reduced ejection fraction: a meta-analysis of the EMPEROR-Reduced and DAPA-HF trials. Lancet. 2020;396:819-29.
13. Williams DM, Evans M. Are SGLT-2 Inhibitors the Future of Heart Failure Treatment? The EMPEROR-Preserved and EMPEROR-Reduced Trials. Diabetes Ther. 2020;11(9):1925- 34. doi:10.1007/s13300-020-00889-9.
14. McDonagh TA, Metra M, Adamo M, et al.; ESC Scientific Document Group. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. Eur Heart J. 2021;42(36):3599-726. doi:10.1093/eurheartj/ehab368.
15. Anker SD, Butler J, Filippatos G, et al. EMPEROR-Preserved Trial Investigators. Empagliflozin in Heart Failure with a Preserved Ejection Fraction. N Engl J Med. 2021;385(16):1451-61. doi:10.1056/NEJMoa2107038.
16. Damman K, Beusekamp JC, Boorsma EM, et al. Randomized, double-blind, placebocontrolled, multicentre pilot study on the effects of empagliflozin on clinical outcomes in patients with acute decompensated heart failure (EMPA-RESPONSE-AHF). Eur J Heart Fail. 2020;22:713-22.
17. Tromp J, Ponikowski P, Salsali A, et al. Sodium-glucose co-transporter 2 inhibition in patients hospitalized for acute decompensated heart failure: rationale for and design of the EMPULSE trial. Eur J Heart Fail. 2021;23(5):826-34. doi:10.1002/ejhf.2137.
18. Packer M. Reconceptualization of the Molecular Mechanism by Which SodiumGlucose Cotransporter 2 Inhibitors Reduce the Risk of Heart Failure Events. Circulation. 2019;140(6):443-5. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.119.040909.
19. Yurista SR, Sillje HH, Oberdorf-Maass SU, et al. Sodium-glucose co-transporter 2 inhibition with empagliflozin improves cardiac function in non-diabetic rats with left ventricular dysfunction after myocardial infarction. Eur J Heart Fail. 2019;21:862-73.
20. Tromp J, Collins SP. Dapagliflozin in heart failure: new frontiers. Eur J Heart Fail. 2019;21:1412-4.
21. Packer M, Butler J, Filippatos G, et al.; EMPEROR Trial Committees and Investigators. Design of a prospective patient-level pooled analysis of two parallel trials of empagliflozin in patients with established heart failure. Eur J Heart Fail. 2020;22:2393-8.
22. Anker SD, Butler J, Filippatos G, et al.; EMPEROR-Preserved Trial Committees and Investigators. Baseline characteristics of patients with heart failure with preserved ejection fraction in the EMPEROR-Preserved trial. Eur J Heart Fail. 2020;22:2383-92.
23. Griffin M, Rao VS, Ivey-Miranda J, et al. Empagliflozin in heart failure: diuretic and cardiorenal effects. Circulation. 2020;142:1028-39.
24. Wilcox CS, ShenW, Boulton DW, et al. Interaction between the sodium-glucose-linked transporter 2 inhibitor dapagliflozin and the loop diuretic bumetanide in normal human subjects. J Am Heart Assoc. 2018;7:e007046.
25. Mordi NA, Mordi IR, Singh JS, et al. Renal and cardiovascular effects of SGLT2 inhibition in combination with loop diuretics in patients with type 2 diabetes and chronic heart failure: the RECEDE-CHF trial. Circulation. 2020;142:1713-24.
26. Boorsma EM, ter Maaten JM, Damman K, et al. Congestion in heart failure: a contemporary look at physiology, diagnosis and treatment. Nat Rev Cardiol. 2020;17:641-55.
27. Nassif ME, Qintar M, Windsor SL, et al. Empagliflozin effects on pulmonary artery pressure in patients with heart failure: results from the EMBRACE-HF trial. Circulation. 2021;143:1673-86.
28. Velazquez EJ, Morrow DA, DeVore AD, et al.; PIONEER-HF Investigators. Angiotensinneprilysin inhibition in acute decompensated heart failure. N Engl J Med. 2019;380:539-48.
29. Teerlink JR, Diaz R, Felker GM, et al.; GALACTIC-HF Investigators. Cardiac myosin activation with omecamtiv mecarbil in systolic heart failure. N Engl J Med. 2021;384:105-16.
30. Voors AA. University of Groningen, Department of Cardiology, University Medical CenterGroningen, The Netherlands. Scientific Sessions 2021. https://professional.heart.org/-/media/PHD-Files/Meetings/Scientific-Sessions/2021/Science-News/EMPULSEsummary-slide-SMA-approved.pdf.
31. Packer M, Anker SD, Butler J, et al. Effect of empagliflozin on the clinical stability of patients with heart failure and a reduced ejection fraction: the EMPEROR-Reduced trial. Circulation. 2020;143:326-36.
32. George JT, Brueckmann M, Ofstad AP, et al. Empagliflozin is associated with a lower risk of post-acute heart failure rehospitalization and mortality. Circulation. 2019;139:1458-60.
33. Pocock SJ, Ariti CA, Collier TJ, Wang D. The win ratio: a new approach to the analysis of composite endpoints in clinical trials based on clinical priorities. Eur Heart J. 2012;33:176- 82. doi:10.1093/eurheartj/ehr352.
34. Ferreira JP, Jhund PS, Duarte K, et al. Use of theWin Ratio in Cardiovascular Trials. JACC: Heart Failure. 2020;8(6):441-50. doi:10.1016/j.jchf.2020.02.010.
35. Maurer MS, Schwartz JH, Gundapaneni B, et al.; ATTR-ACT Study Investigators. Tafamidis treatment for patients with transthyretin amyloid cardiomyopathy. N Engl J Med. 2018;379:1007-16.
36. Greene SJ, Fonarow GC, DeVore AD, et al. Titration of Medical Therapy for Heart Failure with Reduced Ejection Fraction. J Am Coll Cardiol. 2019;73(19):2365-83. doi:10.1016/j.jacc.2019.02.015.
37. Greene SJ, Butler J, Albert NM, et al. Medical Therapy for Heart Failure with Reduced Ejection Fraction: The CHAMP-HF Registry J Am Coll Cardiol. 2018;72(4):351-66. doi:10.1016/j.jacc.2018.04.070.
38. Voors AA, Angermann CE, Teerlink JR, et al. The SGLT2 inhibitor empagliflozin in patients hospitalized for acute heart failure: a multinational randomized trial. Nat Med. 2022;28(3):568-574. doi:10.1038/s41591-021-01659-1. Epub ahead of print.
39. Curtis LH, Mi X, Qualls LG, et al. Transitional adherence and persistence in the use of aldosterone antagonist therapy in patients with heart failure. Am Heart J. 2013;165(6):979- 86.e1. doi:10.1016/j.ahj.2013.03.007.
40. Butler J, Arbogast PG, Daugherty J, et al. Outpatient utilization of angiotensin-converting enzyme inhibitors among heart failure patients after hospital discharge. J Am Coll Cardiol. 2004;43(11):2036-43. doi:10.1016/j.jacc.2004.01.041.
41. Fonarow GC, Stough WG, Abraham WT, et al.; OPTIMIZE-HF Investigators and Hospitals. Characteristics, treatments, and outcomes of patients with preserved systolic function hospitalized for heart failure: a report from the OPTIMIZE-HF Registry. J Am Coll Cardiol. 2007;50(8):768-77. doi:10.1016/j.jacc.2007.04.064.
42. Bueno H, Ross JS, Wang Y, et al. Trends in length of stay and short-term outcomes among Medicare patients hospitalized for heart failure, 1993-2006. JAMA. 2010;303(21):2141-7. doi:10.1001/jama.2010.748.
43. Российское кардиологическое общество (РКО). Хроническая сердечная недостаточность. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;25(11):4083. doi:10.15829/1560-4071-2020-4083.