Статья
Обзор включает в себя данные за последние 20 лет о механизмах влияния артериальной гипертонии и таких взаимообуславливающих состояний, связанных с ней, как инсулинорезистентность, хроническое воспаление и окислительный стресс на старение сосудистой стенки. Также в обзоре рассмотрены современные представления о взаимовлиянии биологического и сосудистого старения, а также возможные пути их реверсии. Основными индикаторами биологического старения в обзоре выступают длина теломер, а также активность теломеразы, как фермента ответственного за удлинение этих самых теломер. В статье в качестве возможного пути замедления как сосудистого, так и биологического старения, рассмотрена антигипертензивная терапия, и описаны результаты современных исследований по влиянию различных антигипертензивных препаратов, включая ингибиторы-АПФ, сартаны и другие на биологию теломер.
1. Harvey A, Montezano AC, Touyz RM. Vascular biology of ageing-Implications in hypertension. J Mol Cell Cardiol. 2015;83:112-21. doi:10.1016/j.yjmcc.2015.04.011.
2. Kotsis V, Stabouli S, Karafillis I, Nilsson P. Early vascular aging and the role of central blood pressure. J Hypertens. 2011;29(10):1847-53. doi:10.1097/HJH.0b013e32834a4d9f.
3. Gerhard-Herman M, Smoot LB, Wake N, et al. Mechanisms of premature vascular aging in children with Hutchinson-Gilford progeria syndrome. Hypertension. 2012;59(1):92-7. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.180919.
4. Fan Q, Chen L, Cheng S, et al. Aging aggravates nitrate-mediated ROS/RNS changes. Oxid Med Cell Longev. 2014;2014:376515. doi:10.1155/2014/376515.
5. Ungvari Z, Bailey-Downs L, Sosnowska D, et al. Vascular oxidative stress in aging: a homeostatic failure due to dysregulation of NRF2-mediated antioxidant response. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2011;301(2):H363-H372. doi:10.1152/ajpheart.01134.2010.
6. Wind S, Beuerlein K, Armitage ME, et al. Oxidative stress and endothelial dysfunction in aortas of aged spontaneously hypertensive rats by NOX1/2 is reversed by NADPH oxidase inhibition. Hypertension. 2010;56(3):490-7. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.109.149187.
7. Eskurza I, Kahn ZD, Seals DR. Xanthine oxidase does not contribute to impaired peripheral conduit artery endothelium-dependent dilatation with ageing. J Physiol. 2006;571(Pt 3):661-8. doi:10.1113/jphysiol.2005.102566.
8. Lakatta EG. The reality of aging viewed from the arterial wall. Artery Res. 2013;7(2):73-80. doi:10.1016/j.artres.2013.01.003.
9. Boytsov SA, Strazhesko ID, Akasheva DU, et al. Insulin resistance: good or bad? Mechanisms of development and relationship with age-associated vascular changes. Cardiovascular therapy and prevention. 2013;12(4):91-7. (In Russ.) Бойцов С. А., Стражеско И. Д., Акашева Д. У., и др. Инсулинорезистентность: благо или зло? Механизмы развития и связь с возраст-ассоциированными изменениями сосудов. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2013;12(4):91-7. doi:10.15829/1728-8800-2013-4-91-97.
10. Antza C, Doundoulakis I, Natsis M, Kotsis V. Treatment of Early Vascular Ageing. Curr Pharm Des. 2018;24(37):4385-90. doi:10.2174/1381612825666181204120506.
11. Neves MF, Cunha AR, Cunha MR, et al. The Role of Renin-Angiotensin-Aldosterone System and Its New Components in Arterial Stiffness and Vascular Aging. High Blood Press Cardiovasc Prev. 2018;25(2):137-45. doi:10.1007/s40292-018-0252-5.
12. Statsenko ME, Derevyanchenko MV. The state of large vessels and microcirculation — a new target of antihypertensive therapy in patients with arterial hypertension and type 2 diabetes mellitus. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2016;12(1):21-5. (In Russ.) Стаценко М. Е., Деревянченко М. В. Состояние крупных сосудов и микроциркуляции — новая мишень антигипертензивной терапии у больных артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2016;12(1):21-5. doi:10.20996/1819-6446-2016-12-1-21-25.
13. Liventseva MM, Chernyak SV, Nechesova TA. Characterization of the properties of the vascular wall in arterial hypertension and correction of the revealed violations by the drug “Equator”. International Reviews: Clinical Practice and Health. 2015;6(18):79-87. (In Russ.) Ливенцева М. М., Черняк С. В., Нечесова Т. А. Характеристика свойств сосудистой стенки при артериальной гипертензии и коррекция выявленных нарушений препаратом “Экватор”. Международные обзоры: клиническая практика и здоровье. 2015;6(18):79-87.
14. Kobalava ZD, Kotovskaya YV. Telomeres and arterial hypertension: pathophysiology and clinical perspectives. Russian Journal of Cardiology. 2014;(6):77-84. (In Russ.) Кобалава Ж. Д., Котовская Ю. В. Теломеры и артериальная гипертония: патофизиология и клинические перспективы. Российский кардиологический журнал. 2014;(6):77-84. doi:10.15829/1560-4071-2014-6-77-84.
15. Drapkina OM, Shepel RN. Telomeres and telomerase complex. The main clinical manifestations of genetic failure. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2015;14(1):70- 7. (In Russ.) Драпкина О. М., Шепель Р. Н. Теломеры и теломеразный комплекс. Основные клинические проявления генетического сбоя. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2015;14(1):70-7. doi:10.15829/1728-8800-2015-1-70-77.
16. Drapkina OM, Shepel RN. Telomeres and chronic heart failure, Cardiology. 2014;4(4):60-7. (In Russ.) Драпкина О. М., Шепель Р. Н. Теломеры и хроническая сердечная недостаточность. Кардиология. 2014;4(4):60-7. doi:10.18565/cardio.2014.4.60-67.
17. Egorov EE. Telomeres, telomerase, carcinogenesis and a measure of health. Clinical hematology oncology. Basic Research and Clinical Practice. 2010;3(2):184-97. (In Russ.) Егоров Е. Е. Теломеры, теломераза, канцерогенез и мера здоровья. Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. 2010;3(2):184-97.
18. Kruglikova AS, Strazhesko ID, Tkacheva ON, et al. The relationship of cardiovascular risk factors and telomere biology with signs of vascular aging. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2014;13(3):11-7. (In Russ.) Кругликова А. С., Стражеско И. Д., Ткачева О. Н. и др. Взаимосвязь факторов сердечно-сосудистого риска и биологии теломер с признаками сосудистого старения. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2014;13(3):11-7. doi:10.15829/1728-8800-2014-3-11-17.
19. Jeanclos E, Schork NJ, Kyvik KO, et al. Telomere length inversely correlates with pulse pressure and is highly familial. Hypertension. 2000;36(2):195-200. doi:10.1161/01.hyp.36.2.195.
20. Balistreri CR, Pisano C, Bertoldo F, et al. Red Blood Cell Distribution Width, Vascular Aging Biomarkers, and Endothelial Progenitor Cells for Predicting Vascular Aging and Diagnosing/Prognosing Age-Related Degenerative Arterial Diseases. Rejuvenation Res. 2019;22(5):399-408. doi:10.1089/rej.2018.2144.
21. McDonnell BJ, Yasmin, Butcher L, et al. The age-dependent association between aortic pulse wave velocity and telomere length. J Physiol. 2017;595(5):1627-35. doi:10.1113/JP273689.
22. Zhan Y, Hägg S. Telomere length and cardiovascular disease risk. Curr Opin Cardiol. 2019;34(3):270-4. doi:10.1097/HCO.0000000000000613.
23. Benigni A, Corna D, Zoja C, et al. Disruption of the Ang II type 1 receptor promotes longevity in mice. J Clin Invest. 2009;119(3):524-30 doi:10.1172/JCI36703.
24. Tsai IC, Pan ZC, Cheng HP, et al. Reactive oxygen species derived from NADPH oxidase 1 and mitochondria mediate angiotensin II-induced smooth muscle cell senescence. J Mol Cell Cardiol. 2016;98:18-27. doi:10.1016/j.yjmcc.2016.07.001.
25. Patrushev N, Seidel-Rogol B, Salazar G. Angiotensin II requires zinc and downregulation of the zinc transporters ZnT3 and ZnT10 to induce senescence of vascular smooth muscle cells. PLoS One. 2012;7(3):e33211. doi:10.1371/journal.pone.0033211.
26. Wei T, Huang G, Gao J, et al. Sirtuin 3 Deficiency Accelerates Hypertensive Cardiac Remodeling by Impairing Angiogenesis. J Am Heart Assoc. 2017;6:e006114. doi:10.1161/JAHA.117.006114.
27. Liu Y, Wang TT, Zhang R, et al. Calorie restriction protects against experimental abdominal aortic aneurysms in mice. J Exp Med. 2016;213:2473-88. doi:10.1084/jem.20151794.
28. Gao P, Xu TT, Lu J, et al. Overexpression of SIRT1 in vascular smooth muscle cells attenuates angiotensin II-induced vascular remodeling and hypertension in mice. J Mol Med. 2014;92:347-57. doi:10.1007/s00109-013-1111-4.
29. Li DJ, Huang F, Ni M, et al. α7 Nicotinic Acetylcholine Receptor Relieves Angiotensin II-Induced Senescence in Vascular Smooth Muscle Cells by Raising Nicotinamide Adenine Dinucleotide-Dependent SIRT1 Activity. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2016;36:1566-76. doi:10.1161/ATVBAHA.116.307157.
30. De Cavanagh EM, Inserra F, Ferder L. Angiotensin II blockade: how its molecular targets may signal to mitochondria and slow aging. Coincidences with calorie restriction and mTOR inhibition. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2015;309(1):15-44. doi:10.1152/ajpheart.00459.2014.
31. Fu C, Li B, Sun Y, et al. Bradykinin inhibits oxidative stress-induced senescence of endothelial progenitor cells through the B2R/AKT/RB and B2R/EGFR/RB signal pathways. Oncotarget. 2015;6(28):24675-89. doi:10.18632/oncotarget.5071.
32. Dong R, Xu X, Li G, et al. Bradykinin inhibits oxidative stress-induced cardiomyocytes senescence via regulating redox state. PLoS One. 2013;8(10):e77034. doi:10.1371/journal.pone.0077034.
33. Imanishi T, Hano T, Nishio I. Angiotensin II accelerates endothelial progenitor cell senescence through induction of oxidative stress. J Hypertens. 2005;23(1):97-104. doi:10.1097/00004872-200501000-00018.
34. Feng X, Wang L, Li Y. Change of telomere length in angiotensin II-induced human glomerular mesangial cell senescence and the protective role of losartan. Mol Med Rep. 2011;4(2):255-60. doi:10.3892/mmr.2011.436.
35. Pérez-Rivero G, Ruiz-Torres MP, Rivas-Elena JV, et al. Mice deficient in telomerase activity develop hypertension because of an excess of endothelin production. Circulation. 2006;114(4):309-17. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.105.611111.
36. Donnini S, Terzuoli E, Ziche M, et al. Sulfhydryl angiotensin-converting enzyme inhibitor promotes endothelial cell survival through nitric-oxide synthase, fibroblast growth factor-2, and telomerase cross-talk. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 2010;332:776-84. doi:10.1124/jpet.109.159178.
37. Tropeano AI, Boutouyrie P, Pannier B, et al. Brachial pressure-independent reduction in carotid stiffness after long-term angiotensin-converting enzyme inhibition in diabetic hypertensives. Hypertension. 2006;48(1):80-6. doi:10.1161/01.HYP.0000224283.76347.8c.
38. Bruining N, de Winter S, Roelandt JR, et al. Coronary calcium significantly affects quantitative analysis of coronary ultrasound: importance for atherosclerosis progression/regression studies. Coron Artery Dis. 2009;20(6):409-14. doi:10.1097/MCA.0b013e32832fa9b8.
39. Strazhesko ID, Tkacheva ON, Akasheva DU, et al. The relationship between risk factors for cardiovascular disease and leukocyte telomere length. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2016;15(3):52-7. (In Russ.) Стражеско И. Д., Ткачева О. Н., Акашева Д. У. и др. Взаимосвязь между факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний и длиной теломер лейкоцитов. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2016;15(3):52-7. doi:10.15829/1728-8800-2016-3-52-57.
40. Baumann M, Janssen BJ, Hermans JR, et al. Transient AT1 receptor-inhibition in prehypertensive spontaneously hypertensive rats results in maintained cardiac protection until advanced age. J Hypertens 2007;25:207-15. doi:10.1097/HJH.0b013e3280102bff.
41. Baumann M, Bartholome R, Peutz-Kootstra CJ, et al. Sustained tubulo-interstitial protection in SHRs by transient losartan treatment: an effect of decelerated aging? Am J Hypertens. 2008;21(2):177-82. doi:10.1038/ajh.2007.30.
42. Zhou H, Huang B, Du J, Wang L. Role of the JAK2/STAT pathway and losartan in human glomerular mesangial cell senescence. Mol Med Rep. 2010;3(3):393-8. doi:10.3892/mmr_00000270.
43. Kobayashi K, Imanishi T, Akasaka T. Endothelial progenitor cell differentiation and senescence in an angiotensin II-infusion rat model. Hypertens Res. 2006;29(6):449-55. doi:10.1291/hypres.29.449.
44. Dudinskaya EN, Tkacheva ON, Bazaeva EV, et al. New possibilities of using moxonidine in the control of blood pressure in patients with osteopenia. Cardiology.2018;58(S7):36-45. (In Russ.) Дудинская Е. Н., Ткачёва О. Н., Базаева Е. В. и др. Новые возможности использования моксонидина в контроле артериального давления у пациенток с остеопенией. Кардиология. 2018;58(S7):36-45. doi:10.18087/cardio.2508.
45. Sharma AM, Wagner T, Marsalek P. Moxonidine in the treatment of overweight and obese patients with the metabolic syndrome: a postmarketing surveillance study. J Hum Hypertens. 2004;18(9):669-75. doi:10.1038/sj.jhh.1001676.
46. Podzolkov VI, Bragina AE, Gladysheva EA. The role of moxonidine in combined antihypertensive therapy in patients with metabolic syndrome. Systemic Hypertension. 2008;4:37-9. (In Russ.) Подзолков В. И., Брагина А. Е., Гладышева Е. А. Роль моксонидина в комбинированной антигипертензивной терапии пациентов с метаболическим синдромом. Системные гипертензии. 2008;4:37-9. doi:10.18705/1607-419X-2007-13-4-246-249.
47. Valdes AM, Andrew T, Gardner JP, et al. Obesity, cigarette smoking, and telomere length in women. Lancet. 2005;366(9486):662-4. doi:10.1016/S0140-6736(05)66630-5.
48. Semenkin AA. Possibilities of Using Indices of Vascular Wall Function as Markers of Negative Metabolic Effects of Treatment With Thiazide Diuretics in Patients With Essential Hypertension. Ter Arkh. 2007;79(4):31-8. (In Russ.) Семенкин А. А. Возможности использования показателей функции сосудистой стенки в качестве маркеров негативных метаболических эффектов лечения тиазидными диуретиками больных артериальной гипертонией. Терапевтический архив. 2007;79(4):31-8.
49. Semenkin AA, Zhenatov AB, Zhivilova LA, et al. Direct Comparison of Endothelial and Metabolic Effects of Perindopril Combination With Indapamide Retard or Hydrochlorothiazide Kardiologiia. 2014;54(11):25-9. (In Russ.) Семенкин А. А., Женатов А. В., Живилова Л. А. и др. Прямое сравнение сосудистых и метаболических эффектов комбинации периндоприла аргинина с индапамидом ретард или гидрохлоротиазидом. Кардиология. 2014;54(11):25-9. doi:10.18565/cardio.2014.11.25-29.