Цель. Проанализировать клинические особенности российской популяции пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий (ФП), включенных во II фазу международного регистра пациентов GLORIA-AF, в зависимости от получаемой антитромботической терапии, и оценить вероятность удержания пациентов на терапии дабигатрана этексилатом (далее — дабигатраном) в течение двухлетнего периода наблюдения.Материал и методы. В Российской Федерации (РФ) во вторую фазу международного проспективного наблюдательного регистра пациентов с впервые диагностированной ФП GLORIA-AF включено 408 пациентов. Представлены характеристики пациентов в зависимости от получаемой антитромботической терапии (дабигатран, ингибиторы Xa фактора, антагонист витамина К, анти-тромбоцитарные препараты или без антитромботической терапии), режима дозирования дабигатрана (110 или 150 мг 2 раза/сут.). Проанализирована длительность удержания пациентов на терапии дабигатраном в течение двухлетнего периода наблюдения.Результаты. Из 405 пациентов с недавно выявленной неклапанной ФП с повышенным риском инсульта, включенных во II фазу регистра GLORIA-AF в РФ, 358 (88%) больных получали пероральные антикоагулянты (ОАК), 47 (12%) — антитромбоцитарные препараты или не получали никакой антитромботической терапии. Большинство пациентов лечились дабигатраном (n=275, 68%), антагонист витамина К получали 75 (19%) пациентов. Клинико-демографические характеристики пациентов, получающих дабигатран, были сопоставимы с таковыми в общей группе российских пациентов. Средний возраст составил 63,5 года. Наиболее частыми сопутствующими состояниями у российских пациентов оказались артериальная гипертензия (93%), застойная сердечная недостаточность (57%), ишемическая болезнь сердца (35%). Инфаркт миокарда и инсульт в анамнезе имели 12% и 10% пациентов, соответственно. Риск инсульта по шкале CHA2DS2-VASc в среднем составил 3,2 балла, при этом 88% пациентов характеризовались высоким риском (2 и более балла). Из 275 больных ФП, получавших терапию дабигатраном, 164 (60%) получали дабигатран в дозе 150 мг 2 раза/сут., 111 (40%) — 110 мг 2 раза/сут. Дозы дабигатрана 110 мг 2 раза/сут. чаще назначались пациентам 65 лет и старше, женщинам, пациентам с анамнезом цереброваскулярных и коронарных событий и худшей функцией почек, у них был выше риск инсульта по шкале CHA2DS2-VASc. Пропорция пациентов с выраженными симптомами была выше в группе дабигатрана 150 мг 2 раза/сут. Медиана длительности лечения дабигатраном в соответствии с первоначально выбранным режимом дозирования составила 24 мес. Расчетная вероятность удержания на терапии дабигатраном 0,87, 0,81 и 0,73 через 6, 12 и 24 мес. наблюдения, соответственно.Заключение. В РФ пациентам с недавно диагностированной ФП, имеющим повышенный риск инсульта, чаще по сравнению с глобальной когортой регистра GLORIA-AF назначается терапия ОАК и прямым ингибитором тромбина (дабигатраном), в частности. Пациенты российской когорты, получающие дабигатран, отличаются от пациентов глобальной когорты большей коморбидностью. Вместе с тем, пациенты, получающие сниженные дозы дабигатрана как в РФ, так и в глобальном регистре, характеризуются большей долей лиц >75 лет, более высокой частотой инфаркта миокарда в анамнезе, ишемической болезни сердца, сердечной недостаточности, худшей функцией почек, более высоким риском инсульта по шкале CHA2DS2-VASc. Вероятность удержания на терапии дабигатраном через 24 мес. в РФ и в глобальной когорте была высокой и составила ~70%.
1. Go AS, Hylek EM, Phillips KA, et al. Prevalence of diagnosed atrial fibrillation in adults: national implications for rhythm management and stroke prevention: the AnTicoagulation and Risk Factors in Atrial Fibrillation (ATRIA) Study. JAMA. 2001;285:2370-5. doi:10.1001/jama.285.18.2370.
2. Wolf PA, Abbott RD, Kannel WB. Atrial fibrillation as an independent risk factor for stroke: the Framingham Study. Stroke. 1991;22(8):983-8. doi:10.1161/01.str.22.8.983.
3. Hart RG, Pearce LA, Aguilar MI. Meta-analysis: antithrombotic therapy to prevent stroke in patients who have nonvalvular atrial fibrillation. Ann Intern Med. 2007;146(12):857-67. doi:10.7326/0003-4819-146-12-200706190-00007.
4. Connolly S, Pogue J, Hart R, et al; Active Writing Group of the ACTIVE Investigators. Clopidogrel plus aspirin versus oral anticoagulation for atrial fibrillation in the Atrial fibrillation Clopidogrel Trial with Irbesartan for prevention of Vascular Events (ACTIVE W): a randomised controlled trial. Lancet. 2006;367(9526):1903-12. doi:10.1016/S0140-6736(06)68845-4.
5. Granger CB, Alexander JH, McMurray JJ, et al; ARISTOTLE Committees and Investigators. Apixaban versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med. 2011;365(11):981-92. doi:10.1056/NEJMoa1107039.
6. Patel MR, Mahaffey KW, Garg J, et al; ROCKET-AF Investigators. Rivaroxaban versus warfarin in nonvalvular atrial fibrillation. N Engl J Med. 2011;365(10):883-91. doi:10.1056/NEJMoa1009638.
7. Giugliano RP, Ruff CT, Braunwald E, et al; ENGAGE AF-TIMI 48 Investigators. Edoxaban versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med. 2013;369(22):2093-104. doi:10.1056/NEJMoa1310907.
8. Connolly SJ, Ezekowitz MD, Yusuf S, et al; RE-LY Steering Committee and Investigators. Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med. 2009;361(12):1139-51. doi:10.1056/NEJMoa0905561.
9. Фибрилляция и трепетание предсердий у взрослых. Клинические рекомендации, Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2016. http://cr.rosminzdrav.ru.
10. Kirchhof P, Benussi S, Kotecha D, et al; ESC Scientific Document Group. 2016 ESC guidelines for the management of atrial fibrillation developed in collaboration with EACTS. Eur Heart J. 2016;37(38):2893-2962. doi:10.1093/eurheartj/ehw210.
11. Camm AJ, Accetta G, Ambrosio G, et al; GARFIELD-AF Investigators. Evolving antithrombotic treatment patterns for patients with newly diagnosed atrial fibrillation. Heart. 2017;103(4):307-314. doi:10.1136/heartjnl-2016-309832.
12. Kirchhof P, Ammentorp B, Darius H, et al. Management of atrial fibrillation in seven European countries after the publication of the 2010 ESC Guidelines on atrial fibrillation: primary results of the PREvention oF thromboemolic events-European Registry in Atrial Fibrillation (PREFER in AF). Europace. 2014;16(1):6-14. doi:10.1093/europace/eut263.
13. Huisman MV, Lip GY, Diener HC, et al. Design and rationale of Global Registry on LongTerm Oral Antithrombotic Treatment in Patients with Atrial Fibrillation: a global registry program on long-term oral antithrombotic treatment in patients with atrial fibrillation. Am Heart J. 2014;167(3):329-34. doi:10.1016/j.ahj.2013.12.006.
14. Шляхто Е. В, Ежов А.В., Зенин С.А. и др. Клинический портрет пациента с фибрилляцией предсердий в Российской Федерации. Данные глобального регистр GLORIA AF. Российский кардиологический журнал. 2017;(9):21-7. doi:10.15829/1560-4071-2017-9-138-142
15. Huisman MV, Rothman KJ, Paquette M, et al; GLORIA-AF Investigators. The Changing Landscape for Stroke Prevention in AF Findings From the GLORIA-AF Registry Phase 2. J Am Coll Cardiol. 2017;69(7):777-85. doi:10.1016/j.jacc.2016.11.061.
16. Mazurek M, Huisman MV, Rothman KJ, et al. Regional Differences in Antithrombotic Treatment for Atrial Fibrillation: Insights from the GLORIA-AF Phase II Registry. Thromb Haemost. 2017;117(12):2376-88. doi:10.1160/TH17-08-0555.
17. Huisman MV, Rothman KJ, Paquette M, et al. Two-year follow-up of patients treated with dabigatran for stroke prevention in atrial fibrillation: Global Registry on LongTerm Antithrombotic Treatment in Patients with Atrial Fibrillation (GLORIA-AF) registry. Am Heart J. 2018;198:55-63. doi:10.1016/j.ahj.2017.08.018.
18. Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Прадакса. https://grls.rosminzdrav.ru/, дата доступа 10 февраля 2020
19. https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/pradaxa#product-information-section, дата доступа 10 февраля 2020
20. Paquette M, Franca LR, Teutsch C, et al. Dabigatran Persistence and Outcomes Following Discontinuation in Atrial Fibrillation Patients from the GLORIA-AF Registry. Am J Cardiol. 2020;125(3):383-91. doi:10.1016/j.amjcard.2019.10.047.
21. Spivey CA, Qiao Y, Liu X, et al. Discontinuation/Interruption of warfarin therapy in patients with nonvalvular atrial fibrillation. J Manag Care Spec Pharm. 2015;21(7):596-606. doi:10.18553/jmcp.2015.21.7.596.
22. Camm AJ, Amarenco P, Haas S, et al. XANTUS: a real-world, prospective, observational study of patients treated with rivaroxaban for stroke prevention in atrial fibrillation. Eur Heart J. 2016;37(14):1145-53. doi:10.1093/eurheartj/ehv466.