Цель исследования.Изучить ассоциативные связи полиморфизмагена матриксной металлопротеиназы -3 (MMP-3) и дилатационной кардиомиопатии ишемического генеза, а также идиопатической кардиомиопатии неясной этиологии.Материалы и методы. Обследовали больных с дилатационной кардиомиопатией (ДКМП) и идиопатической кардиомиопатией (ИКМП) в количестве 221 человек, средний возраст - 55,30 ± 9,69 лет. Группа больных с ДКМП ишемического генеза в количестве 111 человек, из которых 99 мужчин (89,2%) и 12 женщин (10,8%). Средний возраст обследуемых с ДКМП - 51,73 ± 9,74 лет, мужская подгруппа - 51,00±8,96 лет, женская подгруппа - 57,75±3,71 лет. В исследование была введена группа пациентов с ИКМП - 110 человек. Мужчин было 100 человек (91,5%), женщин – 10 пациенток (8,5%). Средний возраст обследованных с ИКМП - 58,68 ± 8,38 лет, у мужчин 58,29 ± 8,46 лет, у женщин 62,90 ± 6,29 лет. Контрольная группа обследуемых (121 человек) представлена здоровыми людьми без заболеваний сердечно – сосудистой системы. Средний возраст пациентов - 53,6±4,8 года. Всем пациента основной группы проводились рутинные лабораторные, инструментальных методы обследования, а также коронарография. При подозрении на миокардит - МРТ сердца. Всем пациентам проводилась ПЦР для определения полиморфизма 1171 5A/6A гена ММР-3. Результаты. У больных с КМП в общей группе, независимо от этиологии заболевания, верифицированы статистически значимые различия по сравнению с группой контроля. Аллель 6А (65,8% против 59,3%, p=0,044) и генотип 6А/6А (42,1% против 32,6%, p=0,099) у пациентов с КМП встречались статистически значимо чаще, чем в группе контроля. Кроме того, несмотря на различные этиологические факторы, участие в патогенезе этих КМП белка MMP- 3, вероятно, имеет общую направленность.Заключение. В группе КМП без учета этиологических факторов развития заболевания доказано преобладание аллеля Aгена ММР-3. В связи с уменьшением активности транскрипционного процесса при гомозиготности по аллелю 6А снижается и уровень стромелизина в стенках артерий. Это способствует активации проколлагеназы 1 типа, отложению внеклеточного матрикса и ремоделированию сердечной мышцы.
1. Elliott P, Andersson B, Arbustini E, et al. Classification of the cardiomyopathies: a position statement from the European society of cardiology working group on myocardial and pericardial diseases. Eur Heart J. 2008;29(2):270–6. doi: 10.1093/eurheartj/ehm342.
2. Барт БЯ, Беневская ВФ. Дилатационная кардиомиопатия в практике терапевта и кардиолога (лекция). Терапевтический архив. 2004;79(1):12–17.
3. Sugrue DD, Rodeheffer RJ, Codd MB, et al. The clinical course of idiopathic dilated cardiomyopathy: A population-based study. Ann Intern Med. 1992;117(2):117–23. doi: 10.7326/0003-4819-117-2-117
4. Startari U, Taylor MR, Sinagra G, et al. Dilated cardiomyopathy: Etiology, clinical criteria for diagnosis and screening of the familial form. Ital Heart J Suppl. 2002;3(4):378–85.
5. Medley TL, Kingwell BA, Gatzka CD, et al. Matrix metalloproteinase-3 genotype contributes to age-related aortic stiffening through modulation of gene and protein expression. Circ Res. 2003;92(11):1254–61. doi: 10.1161/01.RES.0000076891.24317.CA
6. Капелько ВИ. Ремоделирование миокарда: роль матриксных металлопротеиназ. Кардиология 2001;41(6):49–55.
7. Li J, Schwimmbeck PL, Tschope C, et al. Collagen degradation in a murine myocarditis model: relevance of matrix metalloproteinase in association with inflammatory induction. Cardiovasc Res. 2002;56(2):235–47. doi: 10.1016/s0008-6363(02)00546-1
8. Benjamin IJ. Matrix metalloproteinases: from biology to therapeutic strategies in cardiovascular disease. J Investig Med. 2001;49(5):381–97. doi: 10.2310/6650.2001.33783.
9. Creemers EE, Cleutjens JP, Smits JF, et al. Matrix metalloproteinase inhibition after myocardial infarction: a new approach to prevent heart failure? Circ Res. 2001;89(3):201–10. doi: 10.1161/hh1501.094396.
10. Hunt MJ, Aru GM, Hayden MR, et al. Induction of oxidative stress and disintegrin metalloproteinase in human heart end-stage failure. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2002;283(2):L239. doi: 10.1152/ajplung.00001.2002
11. Hojo Y, Ikeda U, Ueno S, et al. Expression of matrix metalloproteinases in patients with acute myocardial infarction. Jpn Circ J. 2001;65(2):71–5. doi: 10.1253/jcj.65.71.
12. Mittal B, Mishra A, Srivastava A, et al. Matrix metalloproteinases in coronary artery disease. Adv Clin Chem. 2014;64:1–72. doi: 10.1016/b978-0-12-800263-6.00001-x.
13. Ye S. Influence of matrix metalloproteinase genotype on cardiovascular disease susceptibility and outcome. Cardiovasc Res. 2006;69(3):636–45. doi: 10.1016/j.cardiores.2005.07.015.
14. Гайковая ЛБ, Кухарчик ГА, Нестерова НН, и др. Современные лабораторные маркеры в определении прогноза при остром коронарном синдроме и мониторинге терапии. Вестник аритмологии. 2009;58:52–59.
15. Humphries SE, Martin S, Cooper J, et al. Interaction between smoking and the stromelysin-1 (MMP3) gene 5A/6A promoter polymorphism and risk of coronary heart disease in healthy men. Ann Hum Genet. 2002;66(5-6):343–52.
16. Xu X, Wang L, Xu C, et al. Variations in matrix metalloproteinase-1, -3, and -9 genes and the risk of acute coronary syndrome and coronary artery disease in the Chinese Han population. Coron Artery Dis. 2013;24(4):259–65. doi: 10.1097/MCA.0b013e32835ea3af.
17. Dunleavey L, Beyzade S, Ye S. Rapid genotype analysis of the stromelysin gene 5A/6A polymorphism. Atherosclerosis. 2000;151(2):587–89. doi: 10.1016/S0021-9150(00)00443-3.
18. Tang LJ, Chen XF, Zhu M, et al. Matrix metalloproteinase-1, -3, and -9 gene polymorphisms and the risk of idiopathic dilated cardiomyopathy in a Chinese Han population. Clinical Biochemistry. 2007;40(18):1427–30. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2007.09.013.
