17 Королёва Ю. А. Марков А. В. Гончарова И. А. Слепцов А. А. Бабушкина Н. П. Валиахметов Н. Р. Шарыш Д. В. Зарубин А. А. Кузнецов М. С. Козлов Б. Н. Назаренко М. С. атеросклероз метилирование ДНК 9p21.3 CDKN2A/2B CDKN2B-AS1 2020 2023-01-16 10.15829/1560-4071-2020-4060 Российский кардиологический журнал Целью данного исследования стал сравнительный анализ уровня метилирования ДНК в области энхансера генов CDKN2A/2B и CDKN2B-AS1 (локус 9p21.3) в тканях сосудов, пораженных и непораженных атеросклерозом, а также в лейкоцитах пациентов с клинически выраженным атеросклерозом сонных артерий и относительно здоровых индивидов.Материал и методы: в группу пациентов с клинически выраженным атеросклерозом вошли 22 индивида с выраженным стенозом (>80%) сонной артерии. У пациентов были получены образцы атеросклеротических бляшек (САБ), макроскопически неизмененных предлежащих участков сонных артерий (САН), больших подкожных вен (БПВ), а также образцы периферической крови (ЛКБ). Контрольную группу составили 14 индивидов c начальными стадиями атеросклероза сонных артерий (стеноз не более 24%) и без гемодинамически значимых изменений, от каждого из них были получены образцы периферической крови (ЛКЗ). Исследование уровня метилирования ДНК было проведено методом таргетного бисульфитного секвенирования ампликонов с использованием высокопроизводительного массового параллельного секвенирования.Результаты: Установлена тканеспецифичность метилирования 31 CpG-сайта в области энхансера генов CDKN2A/2B и CDKN2B-AS1: ткани сосудистой стенки значимо отличались от лейкоцитов периферической крови. При этом наблюдалось увеличение уровня метилирования как отдельных CpG-сайтов, так и анализируемого региона в целом в сонных артериях, пораженных атеросклерозом (48,6 [34,8; 62,0]%), по сравнению с интактными сосудами — как артериями (25,2 [23,1; 41,60]%, p=0,0001), так и венами (35,0 [31,6; 40,0]%, p=0,0039). У пациентов отмечены более низкие, по сравнению с образцами кровеносных сосудов, уровни метилирования всех CpG-сайтов в лейкоцитах крови (8,7 [6,1; 9,7]%; p<0,05). В то же время уровень метилирования ДНК в исследованном регионе в лейкоцитах крови пациентов с атеросклерозом не отличается от такового в лейкоцитах крови относительно здоровых индивидов (9,3[8,3; 13,6]%; p>0,8).Заключение. В настоящем исследовании выявлена связь увеличения уровня метилирования ДНК энхансера генов CDKN2A/2B и CDKN2B-AS1 в сонных артериях с их атеросклеротическим поражением, а также тканеспецифичность метилирования ДНК данной области генома между сосудами и лейкоцитами периферической крови. https://www.cardiojournal.online/publication/8949 https://www.cardiojournal.online/files/9417