@article{Королёва2023-01-16,
author = {Ю. А. Королёва, А. В. Марков, И. А. Гончарова, А. А. Слепцов, Н. П. Бабушкина, Н. Р. Валиахметов, Д. В. Шарыш, А. А. Зарубин, М. С. Кузнецов, Б. Н. Козлов, М. С. Назаренко},
title = {Метилирование дезоксирибонуклеиновой кислоты в области энхансера генов CDKN2A/2B и CDKN2B-AS1 в сосудах и клетках крови у пациентов с атеросклерозом сонных артерий},
year = {2020},
doi = {10.15829/1560-4071-2020-4060},
publisher = {NP «NEICON»},
abstract = {Целью данного исследования стал сравнительный анализ уровня метилирования ДНК в области энхансера генов CDKN2A/2B и CDKN2B-AS1 (локус 9p21.3) в тканях сосудов, пораженных и непораженных атеросклерозом, а также в лейкоцитах пациентов с клинически выраженным атеросклерозом сонных артерий и относительно здоровых индивидов.Материал и методы: в группу пациентов с клинически выраженным атеросклерозом вошли 22 индивида с выраженным стенозом (>80%) сонной артерии. У пациентов были получены образцы атеросклеротических бляшек (САБ), макроскопически неизмененных предлежащих участков сонных артерий (САН), больших подкожных вен (БПВ), а также образцы периферической крови (ЛКБ). Контрольную группу составили 14 индивидов c начальными стадиями атеросклероза сонных артерий (стеноз не более 24%) и без гемодинамически значимых изменений, от каждого из них были получены образцы периферической крови (ЛКЗ). Исследование уровня метилирования ДНК было проведено методом таргетного бисульфитного секвенирования ампликонов с использованием высокопроизводительного массового параллельного секвенирования.Результаты: Установлена тканеспецифичность метилирования 31 CpG-сайта в области энхансера генов CDKN2A/2B и CDKN2B-AS1: ткани сосудистой стенки значимо отличались от лейкоцитов периферической крови. При этом наблюдалось увеличение уровня метилирования как отдельных CpG-сайтов, так и анализируемого региона в целом в сонных артериях, пораженных атеросклерозом (48,6 [34,8; 62,0]%), по сравнению с интактными сосудами — как артериями (25,2 [23,1; 41,60]%, p=0,0001), так и венами (35,0 [31,6; 40,0]%, p=0,0039). У пациентов отмечены более низкие, по сравнению с образцами кровеносных сосудов, уровни метилирования всех CpG-сайтов в лейкоцитах крови (8,7 [6,1; 9,7]%; p<0,05). В то же время уровень метилирования ДНК в исследованном регионе в лейкоцитах крови пациентов с атеросклерозом не отличается от такового в лейкоцитах крови относительно здоровых индивидов (9,3[8,3; 13,6]%; p>0,8).Заключение. В настоящем исследовании выявлена связь увеличения уровня метилирования ДНК энхансера генов CDKN2A/2B и CDKN2B-AS1 в сонных артериях с их атеросклеротическим поражением, а также тканеспецифичность метилирования ДНК данной области генома между сосудами и лейкоцитами периферической крови.},
URL = {https://www.cardiojournal.online/publication/8949},
eprint = {https://www.cardiojournal.online/files/9417},
journal = {Российский кардиологический журнал},
}