Цель. Изучить влияние ивабрадина и бисопролола на параметры кардиогемодинамики и особенности диастолического ремоделирования миокарда у больных подагрой и ишемической болезнью сердца, наличием артериальной гипертензии без систолической дисфункции левого желудочка.Материал и методы. Проведено открытое рандомизированное параллельное клиническое исследование 35 мужчин с подагрой в межприступный период заболевания, в возрасте 41,4±3,3 лет, со стабильным течением стенокардии напряжения II-III функционального класса (ФК), артериальной гипертензией и синусовым ритмом без признаков сердечной недостаточности. Все пациенты, включенные в исследование, были случайным образом разделены на две группы: в первую вошли 18 больных, которые получали бисопролол в дозе от 2,5 до 10 мг/сут, во вторую — 17 пациентов, принимавших бисопролол 2,5 мг/сут. с ивабрадином (Кораксан, Сервье, Франция) 5 мг 2 раза/сут. Коррекция терапии проводилась каждые 2 нед. до достижения целевой частоты сердечных сокращений (ЧСС) в 55-60 уд./мин и далее оставалась неизменной до 12 нед. терапии. Всем пациентам проводилось эхокардиографическое исследование, суточное мониторирование электрокардиограммы, центрального аортального давления и ступенчатая велоэргометрия по 3 мин с мощностью 25, 50, 75 и 100 Вт.Результаты. На фоне терапии бисопрололом и при добавлении ивабрадина, при сопоставимом снижении максимальных и минимальных среднесуточных величин ЧСС, отмечалось снижение параметров центрального систолического и диастолического артериального давления (АД). Пульсовое давление, в группе бисопролола увеличивалось на 17,7% (р=0,02), а при добавлении ивабрадина, напротив, уменьшалось на 7,0% (р=0,04). 12-недельная терапия бета-адреноблокаторами (β-АБ) и ивабрадином сопровождалась эффективным снижением скорости распространения пульсовой волны в обеих группах исследования (р<0,05). У всех больных подагрой при сохранении параметров систолической функции сердца отмечалось улучшение показателей диастолического ремоделирования левого желудочка на фоне лечения β-АБ и при использовании ивабрадина.Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о том, что добавление ивабрадина к бисопрололу приводит к эффективному снижению ЧСС, улучшению параметров артериальной ригидности и увеличению толерантности к физической нагрузке. Назначение комбинированной терапии с ивабрадином сопровождается улучшением клинических исходов при использовании более низких доз β-АБ, что требует дальнейшего изучения и проведения двойного слепого контролируемого исследования.
1. Шальнова С. А., Деев А. Д., Артамонова Г. В., и др. Гиперурикемия и ее корреляты в российской популяции (результаты эпидемиологического исследования ЭССЕ-РФ). Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2014;10(2):153-9.
2. Konta Т, Ichikawa K, Kawasaki R, et al. Association between serum uric acid levels and mortality: a nationwide community-based cohort study. Sci Rep. 2020; 10:6066. doi:10.1038/s41598-020-63134-0.
3. Григорьева Н. Ю. Эффективность терапии бисопрололом и ивабрадином у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких: оценка показателей суточного мониторирования ЭКГ. Kardiologiia. 2009;6:4-10.
4. Шаваров А. А., Киякбаев Г. К., Кобалава Ж. Д. Центральное давление и артериальная жесткость у больных стабильной стенокардией и артериальной гипертонией без систолической дисфункции левого желудочка: эффекты ате-нолола и ивабрадина. Сердечная недостаточность. 2015;16(3):179-86. doi :10.18087/RHFJ.2015.3.2101.
5. Suojanen L, Haring A, Tikkakoski A, et al. Adverse influence of bisoprolol on central blood pressure in the upright position: a double-blind placebo-controlled cross-over study. Journal of Human Hypertension. 2019;34:301-10. doi:10.1038/s41371-019-0188-9.
6. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;25(3):3786. doi:10.15829/1560-4071-2020-3-3786.
7. Trudeau L. Central Blood Pressure as an Index of Antihypertensive Control: Determinants and Potential Value. Canadian Journal of Cardiology. 2014;30(5):S.23-S.28. doi:101016/j.cjca.2014.03.010.
8. Суровцева М. В., Козиолова Н. А., Чернявина А. И. Оценка динамики суточного профиля и вариабельности артериального давления у больных хронической сердечной недостаточностью и артериальной гипертензией на фоне терапии ивабрадином. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2012;8(5):661-6.
9. Суровцева М. В., Козиолова Н. А., Чернявина А. И. Коррекция поражений органов-мишеней у больных хронической сердечной недостаточностью ишемической этиологии на фоне терапии ивабрадином. Российский кардиологический журнал. 2013;3(101):67-73. doi: 10.15829/1560-4071-2013-3-67-73.
10. Bagriy AE, Schukina EV, Samoilova OV, et al. Addition of Ivabradine to b-Blocker Improves Exercise Capacity in Systolic Heart Failure Patients in a Prospective, Open-Label Study. Adv Ther; 2015;32(2):108-19. doi:10.1007/s12325-015-0185-5.
11. Иванова О. Ф., Лебедев П.А., Введенская И. П., и др. Возможности периндоприла и ивабрадина у пациентов с гипертонической болезнью в нормализации гемодинамики, дисфункции миокарда и сосудистого эндотелия. Consilium Medicum. 2017;19(5):31-7.
12. Елисеев М. С. Обновленные рекомендации EULAR по лечению подагры. Комментарии к некоторым позициям. Научно-практическая ревматология. 2017;55(6):600-9. doi:1014412/1995-4484-2017-600-609.
13. Руководство по эхокардиографической диагностике. Под ред. Франка А. Флакскампфа; пер. с нем.; под общ. ред. акад. РАН, проф. В. А. Сандрикова. — 2-е изд. Москва: МЕДпресс-информ, 2019. 872 с. ISBN: 978-5-00030-662-8.
14. Lang MR, Badano LP, Mor-Avi V, et al. Recommendations for cardiac chamber quantification by echocardiography in adults: an update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging. J Am Soc Echocardiogr. 2015;28(1):1-39.e14. doi:10.1016/j.echo.2014.10.003.
15. Елисеев М. С., Барскова В. Г., Денисов И. С. Динамика клинических проявлений подагры у мужчин (данные 7-летнего ретроспективного наблюдения). Терапевтический архив. 2015;87(5):10-5. doi:10.17116/terarkh201587510-15.
16. Mitchell GF, Hwang S-J, Larson MG, et al. Transfer function-derived central pressure and cardiovascular disease events: the Framingham Heart Study. J Hypertens. 2016;34:1528-34. doi:10.1097/HJH.0000000000000968.
17. Singh JA. When gout goes to the heart: does gout equal a cardiovascular disease risk factor? Ann Rheum Dis April. 2015;74(4):634-1. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-206432.
18. Кобалава Ж. Д., Конради А. О., Недогода С. В., и др. Меморандум экспертов Российского кардиологического общества по рекомендациям Европейского общества кардиологов/Европейского общества по артериальной гипертензии по лечению артериальной гипертензии 2018г. Российский кардиологический журнал. 2018;(12):131-42. doi:10.15829/1560-4071-2018-12-131-142.
19. Kobalava ZD, Kotovskaya YV, Bogomaz AV. The Fixed Combination of Amlodipine and Bisoprolol Eliminates the Effect of (3-Blockers on Central Pulse Wave in Patients With Arterial Hypertension. Kardiologiia. 2015;55(12):11-6. doi:10.18565/cardio.2015.12.11-16.
20. Леонова М. В. Бета-блокаторы и органопротекция при артериальной гипертонии. Клиническая фармакология и терапия. 2012;21(3):26-30
21. Deary AJ, Schumann AL, Murfet H, et al. Influence of drugs and gender on the arterial pulse wave and natriuretic peptide secretion in untreated patients with essential hypertension. Clin. Science. 2002;103:493-9. doi:10.1042/cs1030493.
22. Qu LH. Effect of uric acid-lowering therapy on blood pressure: systematic review and meta-analysis. Ann Med. 2017;49(2):142-56. doi:10.1080/07853890.2016.1243803.
23. Недогода С. В., Саласюк А. С., Барыкина И. Н., и др. Возможности коррекции гиперурикемии при метаболическом синдроме. Медицинский совет. 2014;2:18-24. doi:10.21518/2079-701X-2014-2-18-25.
24. Князева Л. И., Ершова О. Б., Ивакин В. Е., и др. Показатели иммунного статуса, ригидности сосудистой стенки и их динамика на фоне терапии у больных подагрой с метаболическим синдромом. Научные ведомости. Серия Медицина. Фармация. 2013;11(154):107-12.
25. Клинкова Е. В., Оттева Э.Н., Гарбузова О. Г., и др. Оценка параметров артериальной ригидности у больных подагрой и артериальной гипертензией. Научно-практическая ревматология. 2010;48(6):40-5. doi:10.14412/1995-4484-2010-822.
26. Heusch G, Skyschally A, Schulz R. Cardioprotection by Ivabradine Through Heart Rate Reduction and Beyond. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2011;16(3-4):281-4. doi:10.1177/1074248411405383.
27. Кушнаренко Н. Н., Медведева Т. А., Говорин А. В. Особенности структурно-функциональных нарушений левого желудочка у больных подагрой в сочетании с артериальной гипертензией и хронической болезнью почек. Артериальная гипертензия. 2017;23(6):529-42. doi:10.18705/1607-419X-2017-23-6-529-542.
28. Мрикаев Д. В. Диастолическая дисфункция левого желудочка у больных c сердечной недостаточностью. Креативная кардиология 2017;11(2):145-58. doi:10.24022/1997-3187-2017-11-2-145-158.
29. Divchev D, Stockl G, on behalf of the study investigators. Treatment of Stable Angina with a New Fixed-Dose Combination of Ivabradine and Metoprolol: Effectiveness and Tolerability in Routine Clinical Practice. Cardiol Ther. 2017;6:239-49. doi: 10.1007/s40119-017-0099-1.
