Статья
Резистентная гипертензия: вопросы и современные ответы
Представленный обзор литературы посвящен важной проблеме резистентной артериальной гипертензии (АГ). Ее истинная распространенность неизвестна. По данным популяционных исследований и мета-анализов клинических исследований распространенность этой наиболее тяжелой формы АГ достигает 12-15% в общей популяции и 15-18% – в клинических когортах. За последние десятилетия отмечено нарастание ее частоты среди больных гипертензией. На основании результатов крупномасштабных исследований описаны факторы риска, позволяющие врачу оценить вероятность развития резистентности к проводимой антигипертензивной терапии. Важнейшее значение для решения вопроса резистентности АГ имеет приверженность к проводимой антигипертензивной терапии, существуют приемлемые способы ее оценки в клинической практике. В обзоре обсуждаются наиболее частые ошибки при выборе терапии, которые могут стать причиной резистентности к антигипертензивному лечению, в том числе – нерациональные комбинации препаратов, недостаточные дозировки лекарственных средств, использование непролонгированных форм препаратов. Проанализированы последние рекомендации по диагностике и лечению АГ, в том числе, и ее резистентной формы. Обзор содержит обоснование, основанное на результатах рандомизированных клинических исследований, выбора тактики антигипертензивной терапии при этом варианте АГ. Подчеркивается важное значение фиксированных комбинированных антигипертензивных препаратов, а также тиазиподобных диуретиков и амлодипина в преодолении резистентности к лечению. Приведены результаты исследований, обосновывающие целесообразность включения в схему терапии АГ у данной категории пациентов антиминералкортикоидных препаратов, а именно – спиронолактона. Авторами предложен обновленный алгоритм диагностики и лечения резистентной АГ, базирующийся на разделах последних клинических рекомендаций, посвященных данной проблеме.
1. Lewington S., Clarke R., Qizilbash N., et al. Age-specific relevance of usual blood pressure to vascular mortality: a meta-analysis of individual data for one million adults in 61 prospective studies. Lancet. 2002;360:1903-13. DOI:10.1016/S0140-6736(02)11911-8.
2. Williams B., Mancia G., Spiering W., et al. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Society of Hypertension (ESH). Eur Heart J. 2018;39:3021-104. DOI:10.1093/eurheartj/ehy339.
3. Whelton P.K., Carey R.M., Aronow W.S., et al. 2017 Guideline for the Prevention, Detection, Evaluation, and Management of High Blood Pressure in Adults A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines JACC. 2018;71(19):e127-248. DOI:10.1161/HYP.0000000000000066.
4. Carey R.M., Calhoun D.A., Bakris G.L., et al. Resistant Hypertension: Detection, Evaluation, and Management A Scientific Statement From the American Heart Association Hypertension. 2018;72:e53e90. DOI:10.1161/HYP.0000000000000084.
5. Calhoun D.A., Booth J.N. 3rd, Oparil S., et al. Refractory hypertension: determination of prevalence, risk factors, and comorbidities in a large, population-based cohort. Hypertension. 2014;63(3):4518. DOI:10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.02026.
6. Daugherty S.L., Powers J.D., Magid D.J., et al. Incidence and prognosis of resistant hypertension in hypertensive patients. Circulation. 2012;125:1635-42. DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.111.068064.
7. Бойцов С.А., Баланова ЮА., Шальнова С.А., и др. Артериальная гипертония среди лиц 25-64 лет: распространенность, осведомленность, лечение и контроль. По материалам исследования ЭССЕ-РФ. Кардиоваскулярная Терапия и Профилактика. 2014;13(4):4-14. DOI:10.15829/1728-8800-2014-4-4-14.
8. Sim J.J., Bhandari S.K., Shi J., et al. Characteristics of resistant hypertension in a large, ethnically diverse hypertension population of an integrated health system. Mayo Clin Proc. 2013;88:1099-107. DOI:10.1016/j.mayocp.2013.06.017.
9. Egan B.M., Zhao Y., Axon R.N., et al. Uncontrolled and apparent treatment resistant hypertension in the United States, 1988-2008. Circulation. 2011:124;1046-58. DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.111.030189.
10. Persell S.D. Prevalence of resistant hypertension in the United States, 2003-2008. Hypertension. 2011:57;1076-80. DOI:10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.170308.
11. Diaz K.M., Booth J.N. 3rd, Calhoun D.A., et al. Healthy lifestyle factors and risk of cardiovascular events and mortality in treatment-resistant hypertension: the Reasons for Geographic and Racial Differences in Stroke study. Hypertension. 2014;64:465-71. DOI:10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.03565.
12. Tanner R.M., Calhoun D.A., Bell E.K., et al. Prevalence of apparent treatment-resistant hypertension among individuals with CKD. Clin J Am Soc Nephrol. 2013;8:1583-90. DOI:10.2215/CJN.00550113.
13. Borghi C., Tubach F., De Backer G., et al. Lack of control of hypertension in primary cardiovascular disease prevention in Europe: results from the EURIKA study. Int J Cardiol. 2016;218:83-8. DOI:10.1016/j.ijcard.2016.05.044.
14. de la Sierra A., Segura J., Banegas J.R., et al. Clinical features of 8295 patients with resistant hypertension classified on the basis of ambulatory blood pressure monitoring. Hypertension. 2011:57;898-902. DOI:10.1161/HYPERTENSIONAHA.110.168948.
15. Thomas G., Xie D., Chen H.Y., et al. Prevalence and prognostic significance of apparent treatment resistant hypertension in chronic kidney disease: report from the Chronic Renal Insufficiency Cohort Study. Hypertension. 2016;67:387-96. DOI:10.1161/HYPERTENSIONAHA.115.06487.
16. Egan B.M., Zhao Y., Li J., et al. Prevalence of optimal treatment regimens in patients with apparent treatment-resistant hypertension based on office blood pressure in a community-based practice network. Hypertension. 2013;62:691-7. DOI:10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.01448.
17. Muntner P., Davis B.R., Cushman W.C., et al. Treatment-resistant hypertension and the incidence of cardiovascular disease and end-stage renal disease: results from the Antihypertensive and LipidLowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT). Hypertension. 2014;64:1012-21. DOI:10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.03850.
18. Gupta A.K., Nasothimiou E.G., Chang C.L., et al. Baseline predictors of resistant hypertension in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcome Trial (ASCOT): a risk score to identify those at high-risk. J Hypertens. 2011;29:2004-13. DOI:10.1097/HJH.0b013e32834a8a42.
19. Daugherty S.L., Powers J.D., Magid D.J., et al. Incidence and prognosis of resistant hypertension in hypertensive patients. Circulation. 2012;125(13):1635-42. DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.111.068064.
20. Jamerson K., Weber M.A., Bakris G.L., et al. Benazepril plus amlodipine or hydrochlorothiazide for hypertension in high-risk patients. N Engl J Med. 2008;359:2417-28. DOI:10.1056/NEJMoa0806182.
21. Jamerson K., Bakris G.L., Dahlöf B., et al. Exceptional early blood pressure control rates: the ACCOMPLISH trial. Blood Press. 2007;16:80-6. DOI:10.1080/08037050701395571.
22. Smith S.M., Gong Y., Handberg E., et al. Predictors and outcomes of resistant hypertension among patients with coronary artery disease and hypertension. J Hypertens. 2014;32:635-43. DOI:10.1097/HJH.0000000000000051
23. Pimenta E., Calhoun D.A. Resistant hypertension: incidence, prevalence, and prognosis. Circulation. 2012;125:1594-96. DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.112.097345.
24. Otero F.R., Grigorian L.S., Lado ML, et al. Association between refractory hypertension and cardiometabolic risk. The HIPERFRE study. Nefrologia. 2008;28(4):425-32.
25. Подзолков В.И., Осадчий К.К. Рефрактерная артериальная гипертензия. В: Подзолков В.И. Артериальная гипертензия. М.: МИА; 2016. С.296-320.
26. Чазова И.Е., Фомин В.В., Разуваева М.А., Вигдорчик А.В. Резистентная и неконтролируемая артериальная гипертония в Российской Федерации: эпидемиологическая характеристика и подходы к лечению (Российский регистр неконтролируемой и резистентной артериальной гипертонии РЕГАТА “РЕзистентная Гипертония АрТериАльная”). Кардиологический Вестник. 2011;6(18):40-8.
27. Gupta P., Patel P., Strauch B., et al. Biochemical screening for nonadherence is associated with blood pressure reduction and improvement in adherence. Hypertension. 2017;70:1042-8. DOI:10.1161/HYPERTENSIONAHA.117.09631.
28. Burnier M., Egan B.M. Adherence in hypertension. A review of prevalence, risk factors, impact, and management. Circ Res. 2019;124:1124-40. DOI:10.1161/CIRCRESAHA.118.313220.
29. Morisky D.E., Green L.W., Levine D.M. Concurrent and predictive validity of a self-reported measure of medication adherence. Med Care. 1986;24(1):67-74
30. Kim M.T., Hill M.N., Bone L.R., Levine D.M. Development and testing of the Hill-Bone Compliance to High Blood Pressure Therapy Scale. Prog Cardiovasc Nurs. 2000;15:90-6.
31. Bhatt H., Siddiqui M., Judd E., et al. Prevalence of pseudoresistant hypertension due to inaccurate blood pressure measurement. J Am Soc Hypertens. 2016;10:493-9. DOI:10.1016/j.jash.2016.03.186.
32. Sim J.J., Handler J., Jacobsen S.J., Kanter M.H. Systemic implementation strategies to improve hypertension: the Kaiser Permanente Southern California experience. Can J Cardiol. 2014;30:544-52. DOI:10.1016/j.cjca.2014.01.003.
33. Gu Q., Burt V.L., Dillon C.F., Yoon S. Trends in antihypertensive medication use and blood pressure control among United States adults with hypertension: The National Health and Nutrition Examination Survey, 2001 to 2010. Circulation. 2012;126:2105-14. DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.112.096156.
34. Чазова И.Е., Жернакова Ю.В. от имени экспертов. Клинические рекомендации. Диагностика и лечение артериальной гипертонии. Системные Гипертензии. 2019;16(1):6-31. DOI:10.26442/2075082X.2019.1.190179.
35. Pitt B., Byington R.P., Furberg C.D., et al. Effect of amlodipine on the progression of atherosclerosis and the occurrence of clinical events. PREVENT Investigators. Circulation. 2000;102:1503-10.
36. Nissen S.E., Tuzcu E.M., Libby P., et al. Effect of antihypertensive agents on cardiovascular events in patients with coronary disease and normal blood pressure: the CAMELOT study: a randomized controlled trial. JAMA. 2004;292:2217-26. DOI:10.1001/jama.292.18.2217.
37. Dahlof B., Sever P.S., Poulter N.R., et al. Prevention of cardiovascular events with an antihypertensive regimen of amlodipine adding perindopril as required versus atenolol adding bendroflumethiazide as required, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Blood Pressure Lowering Arm (ASCOTBPLA): a multicentre randomised controlled trial. Lancet. 2005;366:895-906. DOI:10.1016/S0140-6736(05)67185-1.
38. Williams B., Lacy P.S., Thom S.M., et al. Differential impact of blood pressure-lowering drugs on central aortic pressure and clinical outcomes: principal results of the Conduit Artery Function Evaluation (CAFE) study. Circulation. 2006;113:1213-25. DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.105.595496.
39. Leenen F.H., Nwachuku C.E., Black H.R., et al. Clinical events in high-risk hypertensive patients randomly assigned to calcium channel blocker versus angiotensin-converting enzyme inhibitor in the antihypertensive and lipid-lowering treatment to prevent heart attack trial. Hypertension 2006;48:374-84 doi.org/10.1161/01.HYP.0000231662.77359.de
40. Musini V.M. Blood pressure-lowering efficacy of monotherapy with thiazide diuretics for primary hypertension. Cochrane Database Syst Rev. 2014;29;(5):CD003824. DOI:10.1002/14651858. CD003824.pub2.
41. Marre M., Puig J. G., Kokot F., еt al. Equivalence of indapamide SR and enalapril on microalbuminuria reduction in hypertensive patients with type 2 diabetes: the NESTOR study. J Hypertens. 2004;22:1613-22. DOI:10.1097/01.hjh.0000133733.32125.09.
42. Gosse P., Sheridan D.J., Zannad F., et al. Regression of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients treated with indapamide SR 1,5 mg versus enalapril 20 mg: the LIVE study. J Hypertens. 2000;18:1465-75.
43. Beckett N.S., Peters R., Fletcher A.E., et al for the HYVET Study Group. Treatment of hypertension in patients 80 years of age or older. N Engl J Med. 2008;358:1887-98. DOI:10.1056/NEJMoa0801369.
44. Леонова М.В., Штейнберг Л.Л., Белоусов Ю.Б., и др. Результаты фармакоэпидемиологического исследования артериальной гипертонии ПИФАГОР IV: приверженность врачей. Российский Кардиологический Журнал. 2015;(1):59-66. DOI:10.15829/1560-4071-20151-59-66.
45. James P.A., Oparil S., Carter B.L., et al. 2014 Evidence-Based Guidelines for the Management of High Blood Pressure in Adults. Report from the panel members appointed to the Eighth Joint National Committee (JNC 8). JAMA. 2014;311(5):507-20. DOI:10.1001/jama.2013.284427.
46. Chaturvedi N., Sjolie A.K., Stephenson J.M., et al. Effect of lisinopril on progression of retinopathy in normotensive people with type 1 diabetes. The EUCLID Study Group. EURODIAB Controlled Trial of Lisinopril in Insulin-Dependent Diabetes Mellitus. Lancet. 1998;351:28-31.
47. Подзолков В.И., Брагина А.Е., Осадчий К.К. Фиксированная комбинация лизиноприл + амлодипин + розувастатин: перспективы применения у пациентов с артериальной гипертонией и сопутствующей дислипидемией. Терапевтический Архив. 2017;89(12):133-40. DOI:10.17116/terarkh20178912133-140.
48. Gupta A.K., Arshad S., Poulter N.R. Compliance, Safety, and Effectiveness of Fixed-Dose Combinations of Antihypertensive Agents, A Meta-Analysis. Hypertension. 2010;55:399-407. DOI:10.1161/HYPERTENSIONAHA.109.139816.
49. Sassarda J., Bataillard A., McIntyre H. An overview of the pharmacology and clinical efficacy of indapamide sustained release. Fundamental & Clinical Pharmacology. 2005;19:637-45. DOI:10.1111/j.1472-8206.2005.00377.x.
50. de Faria A.P., Demacq C., Figueiredo V.N., et al. Hypoadiponectinemia and aldosterone excess are associated with lack of blood pressure control in subjects with resistant hypertension. Hypertens Res. 2013;36:1067-72.
51. Gaddam K.K., Nishizaka M.K., Pratt-Ubunama M.N., et al. Characterization of resistant hypertension: association between resistant hypertension, aldosterone, and persistent intravascular volume expansion. Arch Intern Med. 2008;168:1159-64. DOI:10.1001/archinte.168.11.1159.
52. Ni X., Zhang J., Zhang P., et al. Effects of Spironolactone on Dialysis Patients With Refractory Hypertension: A Randomized Controlled Study. The Journal of Clinical Hypertension 2014;16:658-63. DOI:10.1111/jch.12374.
53. Abolghasmi R., Taziki O. Efficacy of low dose spironolactone in chronic kidney disease with resistant hypertension. Saudi J Kidney Dis Transpl. 2011;22:75.
54. Bobrie G., Frank M., Azizi M., et al. Sequential nephron blockade versus sequential renin-angiotensin system blockade in resistant hypertension: a prospective, randomized, open blinded endpoint study. J Hypertens. 2012;30:1656-64. DOI:10.1097/HJH.0b013e3283551e98.
55. Oxlund C.S., Henriksen J.E., Tarnow L., et al. Low dose spironolactone reduces blood pressure in patients with resistant hypertension and type 2 diabetes mellitus: a double blind randomized clinical trial. J Hypertens. 2013;31:2094-102. DOI:10.1097/HJH.0b013e3283638b1a.
56. Va´clavı´k J., Sedla´k R., Jarkovsky´ J., et al. Effect of Spironolactone in Resistant Arterial Hypertension: A Randomized, DoubleBlind, Placebo-Controlled Trial (ASPIRANT-EXT). Medicine. 2014;93:e162. DOI:10.1097/MD.0000000000000162.
57. Wang C., Xiong B., Huang J. Efficacy and safety of spironolactone in patients with resistant hypertension: a meta-analysis of randomized controlled trials. Heart, Lung and Circulation. 2016;25(10):1021-30. DOI:10.1016/j.hlc.2016.02.016.
58. Rosa J., Widimsky P, Waldaii P. et aL, Rote of Adding Spironolactone and Renal Denervation in True Resistant Hypertension, One-Year Outcomes of Randomized PRAGUE-15 Study, Hypertension. 2016;67:397-403. DOI:10.1161/HYPERTENSIONAHA.115.06526
59. Oliveras A., Armario P., Clarà A., et al. Spironolactone versus sympathetic renal denervation to treat true resistant hypertension: results from the DENERVHTA study a randomized controlled trial. J Hypertens. 2016;34(9):1863-71. DOI:10.1097/HJH.0000000000001025.
60. Williams B., MacDonald T.M., Morant S., at al. Spironolactone versus placebo, bisoprolol, and doxazosin to determine the optimal treatment for drug-resistant hypertension (PATHWAY-2): a randomised, double-blind, crossover trial. For The British Hypertension Society’s PATHWAY Studies Group. Lancet. 2015;386:2059-68. DOI:10.1016/S0140-6736(15)00257-3.