Персонализированная медицина в лечении фибрилляции предсердий: миф или реальность?

В. И. Подзолков; А. И. Тарзиманова

Статья

Персонализированная медицина в лечении фибрилляции предсердий: миф или реальность?

В. И. Подзолков, А. И. Тарзиманова

2019

https://doi.org/10.20996/1819-6446-2019-15-1-90-94

Благодаря стремительно развивающимся достижениям в изучении генома человека, когда молекулярная биология и генетика стали частью современной медицины, раннее выявление факторов риска и подбор индивидуального лечения становятся реальностью. Наиболее широкое распространение получили генетические исследования в аритмологии. Значительные успехи в изучении электрофизиологических и генетических механизмов развития жизнеугрожающих аритмий были достигнуты благодаря исследованиям семейной патологии с высоким риском внезапной сердечной смерти. Однако наибольший интерес для практического врача вызывает выявление мутаций, приводящих к развитию фибрилляции предсердий. Новые методы исследования дают возможность изучать тканевые, структурные, клеточные и молекулярные причины этой аритмии. Изучение молекулярно-генетических механизмов фибрилляции предсердий в основном проводится в двух направлениях: выявление генов, мутации в которых приводят к возникновению семейных случаев фибрилляции предсердий, и изучение полиморфизма различных генов, предрасполагающих к возникновению аритмии в общей популяции. Скрининг полиморфизма генов позволяет не только идентифицировать факторы риска возникновения фибрилляции предсердий, но и прогнозировать эволюцию ее течения от пароксизмальной к хронической форме. Появление генетических исследований позволили объяснить различную эффективность антиаритмических препаратов. Можно полагать, что использование в клинической практике генетических методов обследования позволит безошибочно подбирать антиаритмические лекарственные препараты для каждого пациента. В настоящее время рекомендовано проведение терапевтического лекарственного мониторинга для ряда препаратов, включая цитостатики, аминогликозидные антибиотики, противосудорожные средства, в литературе обсуждаются возможности мониторинга антиаритмической и антикоагулянтной терапии. Медицина с самого начала стремилась к персонализации, однако еще недавно это было в большей степени мифом. Открытие генома человека дает возможность подобрать максимально эффективное лечение с минимальными нежелательными лекарственными реакциями для конкретного больного, что уже сегодня является реальностью.

Подзолков В. И., Тарзиманова А. И. Персонализированная медицина в лечении фибрилляции предсердий: миф или реальность?. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2019;15(1):90-94. https://doi.org/10.20996/1819-6446-2019-15-1-90-94

Цитирование

Список литературы

1. Degoma E.M., Rivera G., Lilly S.M. et al. Personalized vascular medicine: individualizing drug therapy. Vascular Med. 2011;16(5):391-404. doi:10.1177/1358863X11422251.

2. Hamburg M.A., Collins F.S. The path to personalized medicine. N Engl J Med. 2010;363(4):301-4. doi:10.1056/NEJMp1006304.

3. Дедов И.И., Тюльпаков А.Н., Чехонин В.П. Персонифицированная медицина: современное состояние и перспективы. Вестник РАМН. 2012;(12):4-12.

4. Jain K.K. From molecular diagnostics to personalized medicine. Exp Rev Mol Diagn 2002;2(4):299- 301. doi:10.1586/14737159.2.4.299.

5. Scudellari M. Genomics contest underscores challenges of personalized medicine. Nat Med. 2012;18(3):326. doi:10.1038/nm0312-326.

6. Hoggatt J. Personalized medicine--trends in molecular diagnostics: exponential growth expected in the next ten years. Mol Diagn Ther. 2011;15(1):53-5. doi:10.2165/11534880-000000000-00000.

7. Hodgson D.R., Wellings R., Harbron C. Practical perspectives of personalized health care in oncology. N Biotechnol. 2012;29(6):656-64. doi:10.1016/j.nbt.2012.03.001.

8. McCarthy J.J., McLeod H.L., Ginsburg G.S: Genomic medicine: a decade of successes, challenges, and opportunities. Sci Transl Med. 2013;5:189sr4. doi:10.1126/scitranslmed.3005785.

9. Brugada P., Brugada J. Right bundle branch block, present ST segment elevation and sudden cardiac death: a distinct clinical and electrocardiographic syndrome. J Am Coll Cardiol. 1992;20:1391-6.

10. Roden D.M., Spooner P.M. Inherited long QT syndromes: paradigm for understanding arrhyhmogenesis. J Cardiovasc Electrophys. 1999;10:1664-83.

11. Wang Q., Chen Q., Towbin J.A. Genetics, molecular mechanisms and management of Long QT syndrome. Ann Med. 1998;30:58-65.

12. Guidelines for the management of atrial fibrillation. The Task Force for the Management of Atrial Fibrillation of the European Society of Cardiology (ESC). Europace. 2010;12(10):1360-420. doi:10.1093/europace/euq350.

13. Ослопов В.Н., Ослопова А.Ю. 20 лет в поисках гена фибрилляции предсердий. Практическая Медицина. 2013;71(3):12-5.

14. Heijman J. Cellular and molecular electrophysiology of atrial fibrillation initiation, maintenance, and progression. Circulation Research. 2014;114(9):1483-99. doi:10.1161/CIRCRESAHA. 114.302226.

15. Chen Y-H., Xu S-J., Bendahhou S. et al. KCNQ1 Gain-of-function mutation in familial atrial fibrillation. Science 2003; 299:251-254. doi:10.1126/science.1077771.

16. Olson T.M., Michels V.V., Ballew J.D. et al. Sodium channel mutation sand susceptibility to heart failure and atrial fibrillation. JAMA. 2005;293:491-3. doi:10.1001/jama.293.4.447.

17. Gollob M.H., Jones D.L., Krahn A.D. et al. Somatic mutations in the connexin 40 gene (GJA5) in atrial fibrillation. N Engl J Med. 2006;354:2677-88. doi:10.1056/NEJMoa052800.

18. Otway R., Vandenberg J.I., Guo G. et al. Stretch-sensitive KCNQ1 mutation A link between genetic and environmental factors in the pathogenesis of atrial fibrillation? J Am Coll Cardiol. 2007;49:578- 86. doi:10.1016/j.jacc.2006.09.044.

19. Hodgson-Zingman D.M., Karst M.L., Zingman L.V. et al. Atrial natriuretic peptide frameshift mutation in familial atrial fibrillation. N Engl J Med. 2008;359:158-65. doi:10.1056/NEJMoa0706300.

20. Olson T.M., Alekseev A.E., Liu X.K. et al. Kv1.5 channelopathy due to KCNA5 loss-of-function mutation causes human atrial fibrillation. Hum Mol Genet. 2006;15:2185-91. doi:10.1093/hmg/ ddl143.

21. Darbar D., Kannankeril P.J., Donahue B.S. et al. Cardiac sodium channel (SCN5A) variants associated with atrial fibrillation. Circulation. 2008;117:1927-35. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA. 107.757955.

22. Zhang X., Chen S., Yoo S. et al. Mutation in nuclear pore component NUP155 leads to atrial fibrillation and early sudden cardiac death. Cell. 2008;135:1017-27. doi:10.1016/j.cell.2008.10.022.

23. Gensini F., Padeletti L., Fatini C. et al. Angiotensin converting enzyme and endothelial nitric oxide synthase polymorphisms in patients with atrial fibrillation. Am J Cardiol. 2003;91:678-683. doi:10.1016/S0002-9149(02)03403-3.

24. Tsai C., Lai L., Chang F. et al. Renin-angiotensin gene polymorphism and atrial fibrillation. Clin Sci. 2004;106:653-9. doi:10.1161/01.CIR.0000124487.36586.26.

25. Burzotta F., Iacoviello L., Di Castelnuovo A. et al. Relation of the -174 G/C polymorphism of interleukin-6 to interleukin-6 plasma levels and to length of hospitalization after surgical coronary revascularization. Am J Cardiol. 2001;88(10):125-8. doi:10.1016/S0002-9149(01)02046-X.

26. Christiansen J., Dyck J.D., Elyas B.G. et al. Chromosome 1q21.1 contiguous gene deletion is associated with congenital heart disease. Circ Res. 2004;94(11):1429-35. doi:10.1161/01. RES.0000130528.72330.5c.

27. McCarthy J.J., McLeod H.L., Ginsburg G.S. Genomic medicine: a decade of successes, challenges, and opportunities. Sci Transl Med. 2013;5:189sr4. doi:10.1126/scitranslmed.3005785.

28. Gudbjartsson D.F., Arnar D.O., Helgadottir A. et al. Variants confer ring risk of atrial fibrillation on chromosome 4q25. Nature. 2007;448:353-7. doi:10.1038/nature06007.

29. Gudbjartsson D.F., Holm H., Gretarsdottir S. et al. A sequence variant in ZFHX3 on 16q22 associates with atrial fibrillation and ischemic stroke. Nat Genet. 2009;8:876-8. doi:10.1038/ng.417.

30. Benjamin E.J., Rice K.M., Arking D.E. et al. Variants in ZFHX3 are associated with atrial fibrillation in individuals of European ancestry. Nat Genet. 2009;41:879-81. doi:10.1038/ng.416.

31. Ellinor P.T., Lunetta K.L., Glazer N.L. et al. Common variants in KCNN3 are associated with lone atrial fibrillation. Nat Genet. 2010;42:240-44. doi:10.1038/ng.537.

32. Yayan J. Emerging families of biomarkers for coronary artery disease: inflammatory mediators. Vascular Health and Risk Management. 2013; 9(1):435-456. doi:10.2147/VHRM.S45704.

33. Колпачкова Е.В., Соколова А.А., Напалков Д.А. Персонализированная медицина в кардиологии: состояние проблемы и перспективы. Медицинский Совет. 2017;12:162-8.

34. Lunshof J.E., Gurwitz D: Pharmacogenomic testing: knowing more, doing better. Clin Pharmacol Ther. 2012;91:387-9. doi:10.1038/clpt.2011.339

35. Parvez B., Vaglio J., Rowan S. et al. Symptomatic response to antiarrhythmic drug therapy is modulated by a common single nucleotide polymorphism in atrial fibrillation. J Am Coll Cardiol. 2012;60(6):539-45. doi: 10.1016/j.jacc.2012.01.070. doi:10.1016/j.jacc.2012.01.070.

36. Kukes V.G., Bochkov N.P., eds. Clinical pharmacogenomics. Moscow: GEOTAR-MEDIA; 2007. 248 p. (/(In Russ.).

37. Roden D.M., Tyndale R.F. Genomic medicine, precision medicine, personalized medicine: what’s in a name? Clin Pharmacol Ther. 2013;94:169-72. doi:10.1038/clpt.2013.101.

38. Сычев Д.А., Михеева Ю.А., Кропачева Е.С. и др. Влияние полиморфизма CYP2C9 на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина у больных с постоянной формой фибрилляции предсердий. Клиническая Медицина. 2007:1:57-60.

39. Nishiyama M. Personalized medicine and molecular targets of drugs. Nihon Rinsho. 2010;68(10):1917-22.

40. Mirnezami R., Nicholson J., Darzi A. Preparing for precision medicine. N Engl J Med. 2012;366(6):489-91. doi:10.1056/NEJMp1114866.

Документы

Информация

Автор

В. И. Подзолков Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)
А. И. Тарзиманова Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Название журнала

Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии

Ключевые слова

Статья