Актуальность. Высокая концентрация в крови D-димера является надежным маркером активации внутрисосудистого свертывания, однако не дает однозначной информации о функциональном потенциале системы фибринолиза.Цель настоящего исследования заключалась в выяснении вклада гипергомоцистеинемии (ГГци) в нарушения фибринолиза при активированном внутрисосудистом свертывании.Материалы и методы. Исследованы образцы плазмы 141 пациента с активированным внутрисосудистым свертыванием различной этиологии [82 женщины (58,2 %) и 59 мужчин (41,8 %), средний возраст 53,2 ± 7,8 года] с уровнем D-димера > 500 нг/мл, в которых определяли уровень общего гомоцистеина (оГци) с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии. В 57 образцах из общей выборки проведено исследование фибринолитического потенциала с помощью турбидиметрического глобального теста свертывания и фибринолиза с использованием в качестве индукторов тромбина и тканевого активатора плазминогена. Группой сравнения послужили 20 образцов плазмы доноров, подобранных по возрасту и полу.Результаты. У 52 пациентов (36,9 %) из общей выборки уровень оГци превышал 12 µM, то есть отмечалась умеренная ГГци. У 29 пациентов (50,9 % обследованных) активация внутрисосудистого свертывания сочеталась с гипофибринолизом, причем частота ГГци в этой группе достигает 58,6 %. В общей выборке обнаружена сильная связь между временем фибринолиза и концентрацией оГци (Rs = 0,564, p = 0,0001).Заключение. Таким образом, представляется, что умеренная ГГци является не только одним из факторов риска развития активации внутрисосудистого свертывания, но и вызывает торможение фибринолиза при данном патологическом состоянии.
1. Tripodi A. D-dimer testing in laboratory practice // Clin. Chem. — 2011. — Vol. 57, № 9. — P. 1256–1262.
2. Yurdakul S., Hekim N., Soysal T. et al. Fibrinolytic activity and d-dimer levels in Behcet’s syndrome // Clin. Exp. Rheumatol. — 2005. — Vol. 23, suppl. 38. — P. S53–S58.
3. Undas A., Zawilska K., Ciesla-Dul M. et al. Altered ibrin clot structure/function in patients with idiopathic venous thromboembolism and in their relatives // Blood. — 2009. — Vol. 114, № 19. — P. 4272–4278.
4. Matsumoto T., Wada H., Nobori T. et al. Elevated plasma levels of ibrin degradation products by granulocyte-derived elastase in patients with disseminated intravascular coagulation // Clin. Appl. Thromb. Hemost. — 2005. — Vol. 11, № 4. — P. 391–400.
5. Okraska-Bylica A., Wilkosz T., S?owik L., Bazanek M., Konieczy?ska M., Undas A. Altered ibrin clot properties in patients with premature peripheral artery disease // Pol. Arch. Med. Wewn. — 2012. — Vol. 122, № 12. — P. 608–615.
6. Toler G.H., D’Agostino R.B., Jacques P.F. et al. Association between increased homocysteine levels and impaired ibrinolytic potential: potential mechanism for cardiovascular risk // Thromb. Haemost. — 2002. — Vol. 88, № 5. — P. 799–804.
7. Sauls D.L., Lockhart E., Warren M.E., Lenkowski A., Wilhelm S.E., Hoffman M. Modiication of ibrinogen by homocysteine thiolactone increases resistance to ibrinolysis: a potential mechanism of the thrombotic tendency in hyperhomocysteinemia // Biochemistry. — 2006. — Vol. 45, № 8. — P. 2480–2487.
8. Lauricella A.M., Quintana I., Castanon M., Sassetti B., Kordich L. Inluence of homocysteine on ibrin network lysis // Blood Coagul. Fibrinolysis. — 2006. — Vol. 17, № 3. — P. 181–186.
9. Zhloba A.A., Blashko E.L. Liquid chromatographic determination of total homocysteine in blood plasma with photometric detection // J. Chromatogr. B Analyt. Technol. Biomed. Life Sci. — 2004. — Vol. 800, № 1–2. — P. 275–280.
10. Zhloba A.A., Subbotina T.F., Lupan D.S. et al. Arginine and lysine as products of basic carboxypeptidase activity associated with ibrinolysis // Biochemistry (Moscow) Suppl. B: Biomed. Chem. — 2012. — Vol. 6. — P. 261–265.
11. Ellman G.L. Tissue sulfhydryl groups // Arch. Biochem. Biophys. — 1959. — Vol. 82, № 1. — P. 70–77.
12. Undas A., Williams E.B., Butenas S., Orfeo T., Mann K.G. Homocysteine inhibits inactivation of factor Va by activated protein C // J. Biol. Chem. — 2001. — Vol. 276, № 6. — P. 4389–4397.
13. Topal G., Brunet A., Millanvoye E. et al. Homocysteine induces oxidative stress by uncoupling of NO synthase activity through reduction of tetrahydrobiopterin // Free Radic Biol. Med. — 2004. — Vol. 36, № 12. — P. 1532–1541.
14. Harpel P.C., Chang V.T., Borth W. Homocysteine and other sulfhydryl compounds enhances the binding of lipoprotein (a) to ibrin: a potential biochemical link between thrombosis, atherogenesis, and sulfhydryl compound metabolism // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 1992. — Vol. 89, № 21. — P. 10193–10197.
15. Undas A., Brozek J., Jankowski M., Siudak Z., Szczeklik A., Jakubowski H. Plasma homocysteine affects ibrin clot permeability and resistance to lysis in human subjects // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. — 2006. — Vol. 26, № 6. — P. 1397–1404.
