Фармакогенетика как инструмент персонализации диуретической терапии: фокус на торасемид

Н. М. Гафурова; Е. В. Ших; О. Д. Остроумова

Статья

Фармакогенетика как инструмент персонализации диуретической терапии: фокус на торасемид

Н. М. Гафурова,

Е. В. Ших,

О. Д. Остроумова

2021

https://doi.org/10.20996/1819-6446-2021-02-04

Оптимизация диуретической терапии у пациентов с хронической сердечной недостаточностью является сложной задачей со многими нерешенными вопросами. В терапии сердечной недостаточности важное место занимают диуретики, которые применяются почти в 80% случаев. В настоящее время недостаточно клинических исследований по изучению сравнительной эффективности петлевых диуретиков, а также исследований, направленных на персонализацию диуретической терапии. Торасемид имеет ряд преимуществ по сравнению с другими петлевыми диуретиками: высокая биодоступность, более длительный период полувыведения и продолжительность действия обеспечивают предсказуемый диурез. Наличие благоприятных нейрогормональных эффектов, заключающихся в снижении симпатической активности и ингибировании ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, приводит к тому, что торасемид редко вызывает гипокалиемию. Кроме того, торасемид замедляет фиброз миокарда и способствует обратному ремоделированию желудочков. Одним из путей повышения эффективности и безопасности фармакотерапии диуретиками является применение методов персонализации. Полиморфизм генов, кодирующих системы биотрансформации и транспортеров лекарственных средств, является важным фактором, определяющим индивидуальные особенности пациента. Фармакогенетика торасемида может иметь существенное значение для фармакокинетики и фармакодинамики, оказывая влияние на выраженность диуретического эффекта и побочных явлений. Клиренс торасемида при пероральном приеме варьирует на 46,7% вследствие генетических особенностей: доля участия полиморфизма OATP1B1 составляет 15,5%, полиморфизма CYP2C9 – примерно 20%, полиморфизма ОАТ1 и ОАТ4 – около 10%. Значимые различия в фармакокинетике торасемида указывают на необходимость дальнейшего изучения особенностей фармакодинамики и переносимости торасемида у пациентов с генетическими полиморфизмами.

Гафурова Н. М., Ших Е. В., Остроумова О. Д. Фармакогенетика как инструмент персонализации диуретической терапии: фокус на торасемид. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2021;17(1):119-123. https://doi.org/10.20996/1819-6446-2021-02-04

Цитирование

Список литературы

1. Braunwald E. The war against heart failure: the Lancet lecture. Lancet. 2015;385(9970):812-24. DOI:10.1016/S0140-6736(14)61889-4.

2. Damman K., Kjekshus J., Wikstrand J., et al. Loop diuretics, renal function and clinical outcome in patients with heart failure and reduced ejection fraction. Eur J Heart Fail. 2016;18(3):328-36. DOI:10.1002/ejhf.462.

3. Greene S.J., Mentz R.J. Potential advantages of torsemide in patients with heart failure: more than just a “water pill”? Eur J Heart Fail. 2018;20(3):471-473. DOI:10.1002/ejhf.1024.

4. Galve E., Mallol A., Catalan R., et al. Clinical and neurohumoral consequences of diuretic withdrawal in patients with chronic, stabilized heart failure and systolic dysfunction. Eur J Heart Fail. 2005;7(5):892-8. DOI:10.1016/j.ejheart.2004.09.006.

5. Pham D., Grodin J.L. Dilemmas in the Dosing of Heart Failure Drugs: Titrating Diuretics in Chronic Heart Failure. Card Fail Rev. 2017;3(2):108-12. DOI:10.15420/cfr.2017:10:1.

6. Сычев Д.А. Рекомендации по применению фармакогенетического тестирования в клинической практике. Качественная Клиническая Практика. 2011;(1):3-10.

7. Kukes V.G. Clinical Pharmacology: a textbook for medical school. Fourth edition. Moscow: GEOTARMedia; 2009 (In Russ.).

8. Vormfelde S.V., Toliat M.R., Schirmer M., et al. The polymorphisms Asn130Asp and Val174Ala in OATP1B1 and the CYP2C9 allele *3 independently affect torsemide pharmacokinetics and pharmacodynamics. Clin Pharmacol Ther. 2008;83(6):815-7. DOI:10.1038/sj.clpt.6100404.

9. Lynch T., Price A. The effect of cytochrome P450 metabolism on drug response, interactions, and adverse effects. Am Fam Physician. 2007;76(3):391-6.

10. Rettie A.E., Jones J.P. Clinical and toxicological relevance of CYP2C9: drug-drug interactions and pharmacogenetics. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2005;45:477-94. DOI:10.1146/annurev.pharmtox.45.120403.095821.

11. Daly A.K., Rettie A.E., Fowler D.M., Miners J.O. Pharmacogenomics of CYP2C9: Functional and Clinical Considerations. J Pers Med. 2017;8(1). pii: E1. DOI:10.3390/jpm8010001.

12. Сычев Д.А., Аникин Г.С., Белолипецкая В.Г., Игнатьев И.В., Кукес В.Г. Клиническая фармакогенетика блокаторов рецепторов ангиотензина II: новые возможности индивидуализации фармакотерапии? Кардиоваскулярная Терапия и Профилактика. 2006;5(2):100-5.

13. Padmanabhan S. Handbook of Pharmacogenomics and Stratified Medicine. San Diego, USA: Elsevier Inc; 2014. DOI:10.1016/C2010-0-67325-1.

14. Roth M., Obaidat A., Hagenbuch B. OATPs, OATs and OCTs: the organic anion and cation transporters of the SLCO and SLC22A gene superfamilies. Br J Pharmacol. 2012;165(5):1260-87. DOI:10.1111/j.1476-5381.2011.01724.x.

15. Nigam S.K. The SLC22 Transporter Family: A Paradigm for the Impact of Drug Transporters on Metabolic Pathways, Signaling, and Disease. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2018;58:663-87. DOI:10.1146/annurev-pharmtox-010617-052713.

16. Vormfelde S.V., Engelhardt S., Zirk A., Meineke I., et al. CYP2C9 polymorphisms and the interindividual variability in pharmacokinetics and pharmacodynamics of the loop diuretic drug torsemide. Clin Pharmacol Ther. 2004;76(6):557-66. DOI:10.1016/j.clpt.2004.08.024.

17. Schwartz S., Brater D.C., Pound D., et al. Bioavailability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of torsemide in patients with cirrhosis. Clin Pharmacol Ther. 1993;54(1):90-7. DOI:10.1038/clpt.1993.116

18. Kirchheiner J., Bauer S., Meineke I., et al. Impact of CYP2C9 and CYP2C19 polymorphisms on tolbutamide kinetics and the insulin and glucose response in healthy volunteers. Pharmacogenetics. 2002;12(2):101-9. DOI:10.1097/00008571-200203000-00004.

19. Thijssen H.H., Drittij M.J., Vervoort L.M., de Vries-Hanje J.C. Altered pharmacokinetics of R- and Sacenocoumarol in a subject heterozygous for CYP2C9*3. Clin Pharmacol Ther. 2001;70(3):292-8. DOI:10.1067/mcp.2001.117936.

20. Scordo M.G., Pengo V., Spina E., et al. Influence of CYP2C9 and CYP2C19 genetic polymorphisms on warfarin maintenance dose and metabolic clearance. Clin Pharmacol Ther. 2002;72(6):702-10. DOI:10.1067/mcp.2002.129321.

21. Miners J.O., Coulter S., Birkett D.J., Goldstein J.A.Torsemide metabolism by CYP2C9 variants and other human CYP2C subfamily enzymes. Pharmacogenetics. 2000;10(3):267-70. DOI:10.1097/00008571-200004000-00008.

22. Yasar U., Forslund-Bergengren C., Tybring G., et al. Pharmacokinetics of losartan and its metabolite E-3174 in relation to the CYP2C9 genotype. Clin Pharmacol Ther. 2002;71(1):89-98. DOI:10.1067/mcp.2002.121216.

23. Werner D., Werner U., Meybaum A., et al. Determinants of steady-state torasemide pharmacokinetics: impact of pharmacogenetic factors, gender and angiotensin II receptor blockers. Clin Pharmacokinet. 2008;47(5):323-32. DOI:10.2165/00003088-200847050-00003.

24. Vormfelde S.V., Schirmer M., Hagos Y., et al. Torsemide renal clearance and genetic variation in luminal and basolateral organic anion transporters. Br J Clin Pharmacol. 2006;62(3):323-35. DOI:10.1111/j.1365-2125.2006.02655.x.

Документы

Информация

Автор

Н. М. Гафурова Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)
Е. В. Ших Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)
О. Д. Остроумова Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет); Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования

Название журнала

Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии

Ключевые слова

Статья