%0 
%A Абдуллаев, Ш. П.
%A Мирзаев, К. Б.
%A Бочков, П. О.
%A Сычев, И. Н.
%A Сычев, Д. А.
%T Влияние носительства минорной аллели rs2244613 гена CES1 на профиль безопасности дабигатрана этексилата: мета-анализ
%D 2020
%R 10.20996/1819-6446-2020-10-09
%J Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии
%X Цель. Провести мета-анализ исследований о влиянии носительства аллели C полиморфизма c.1168-33A>C (rs2244613) гена CES1 на равновесную концентрацию дабигатрана и риск развития геморрагических событий на фоне его приема.Материал и методы. Поиск литературы был произведен в базах данных РИНЦ, Google Академии, Medline PubMed, Embase. В мета-анализ были включены исследования, в которых пациентам по показаниям (фибрилляция предсердий, инсульт, после операций по эндопротезированию суставов и др.) назначали дабигатран в различных дозировках и проводили генотипирование по носительству rs2244613. Ассоциация выявлялась у носителей (генотипы AC и CC) и неносителей (генотип AA) аллели С rs2244613. Количественный синтез проводили с использованием программного обеспечения OpenMetaAnalyst. Статистический анализ был проведен с помощью модели фиксированных эффектов для оценки влияния носительства аллели С на частоту развития любых кровотечений и модели случайных эффектов для оценки влияния на уровень равновесной плазменной концентрации дабигатрана. Однородность анализируемых исследований была проверена с помощью Q-теста Кохрана.Результаты. В результате поиска было отобрано 5 работ, удовлетворяющих всем критериям включения/исключения мета-анализа. Отобранные работы насчитывали в общей сложности 2030 пациентов. По результатам анализа выявлено, что носительство аллели С rs2246613 статистически значимо ассоциировано со снижением риска развития любых кровотечений на фоне приема дабигатрана (отношение рисков 0,732, 95% доверительный интервал [ДИ] 0,629-0,851; p<0,001). Тест на гетерогенность не выявил достоверных различий между результатами исследований (Q=2,183; p=0,535). Уровень равновесной остаточной концентрации дабигатрана был статистически незначимо ниже у носителей аллели С rs2244613 (разность средних [mean difference] -69,324, 95%ДИ -236,687-98,039; p=0,417). Это может быть связано с малым размером выборки и числом исследований, включенных в мета-анализ. Проверка на гетерогенность не выявила статистически значимых различий между исследованиями (Q=0,388; I2=0%, p=0,534).Заключение. Наличие аллели С rs2244613 гена CES1 статистически значимо снижает риск развития любых кровотечений на фоне приема дабигатрана, однако статистически значимой ассоциации со снижением плазменной концентрации дабигатрана не обнаружено.
%U https://www.cardiojournal.online/publication/5536