КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ГОМОАРГИНИНА У ПАЦИЕНТОВ С АНЕВРИЗМОЙ ВОСХОДЯЩЕГО ОТДЕЛА АОРТЫ И АОРТАЛЬНЫМ СТЕНОЗОМ

Н. Д. Гаврилюк; Т. Ф. Субботина; Т. А. Дружкова; О. Б. Иртюга; А. А. Жлоба; Е. С. Алексеевская; Е. В. Жидулева; О. М. Моисеева

Статья

КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ГОМОАРГИНИНА У ПАЦИЕНТОВ С АНЕВРИЗМОЙ ВОСХОДЯЩЕГО ОТДЕЛА АОРТЫ И АОРТАЛЬНЫМ СТЕНОЗОМ

Н. Д. Гаврилюк, Т. Ф. Субботина, Т. А. Дружкова, О. Б. Иртюга, А. А. Жлоба, Е. С. Алексеевская, Е. В. Жидулева, О. М. Моисеева

2017

https://doi.org/10.18705/1607-419X-2017-23-5-403-411

Цель исследования — оценить уровень гомоаргинина (гАрг) у лиц с аневризмой восходящего отдела аорты и аортальным стенозом. Материалы и методы. В исследование включены 26 пациентов с аневризмой восходящей аорты и 19 больных с аортальным стенозом. Группу сравнения составили 30 здоровых доноров. В сыворотке крови определены уровни гАрг, асимметричного диметиларгинина (АДМА), а также показателей митохондриальной дисфункции: пировиноградной кислоты, белка PGC-1a, молочной кислоты, цитохрома С. Результаты. У больных с аневризмой аорты и аортальным стенозом выявлено снижение уровня сывороточного гАрг (р < 0,0001), наиболее выраженное в группе с аневризмой восходящей аорты, а также повышение уровня АДМА и маркеров митохондриальной дисфункции — молочной кислоты, белка PGC-1a. Не обнаружено связи уровня гАрг с известными метаболическими маркерами митохондриальной (молочная и пировиноградная кислоты) и эндотелиальной дисфункции (АДМА). С уровнем гАрг значимо коррелировали: повышенный индекс массы тела (rs = –0,34; р = 0,02), нарушение метаболизма глюкозы (р = 0,006) и перенесенный инфаркт миокарда (р = 0,09). В подгруппе больных с трехстворчатым аортальным клапаном и аневризмой восходящего отдела аорты выявлена обратная связь между уровнем гАрг и диаметром нисходящей грудной аорты (rs = –0,5; p < 0,05). Заключение. Для больных с аневризмой восходящего отдела аорты и аортальным стенозом характерно снижение уровня гАрг. С учетом проведенных ранее эпидемиологических исследований гАрг может рассматриваться как потенциальный маркер митохондриальной и эндотелиальной дисфункции. Наиболее выраженные изменения данного показателя отмечены у больных, перенесших инфаркт миокарда, имеющих избыточную массу тела или сахарный диабет.

Гаврилюк Н. Д., Субботина Т. Ф., Дружкова Т. А., Иртюга О. Б., Жлоба А. А., Алексеевская Е. С., Жидулева Е. В., Моисеева О. М. КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ГОМОАРГИНИНА У ПАЦИЕНТОВ С АНЕВРИЗМОЙ ВОСХОДЯЩЕГО ОТДЕЛА АОРТЫ И АОРТАЛЬНЫМ СТЕНОЗОМ. Артериальная гипертензия. 2017;23(5):403-411. https://doi.org/10.18705/1607-419X-2017-23-5-403-411

Цитирование

Список литературы

1. Eveborn GW, Schirmer H, Heggelund G Lunde P, Rasmussen K. The evolving epidemiology of valvular aortic stenosis. The Tromsø study. Heart. 2013;99(6):396–400. doi:10. 1136/heartjnl-2012–302265

2. Van Bogerijen GH, Tolenaar JL, Grassi V, Lomazzi C, Segreti S, Rampoldi V et al. Biomarkers in TAA-the Holy Grail. Prog Cardiovasc Dis. 2013;56(1):109–15. doi:10.1016/j. pcad.2013.05.004

3. Farré N, Gómez M, Molina L, Cladellas M, Blé M, Roqueta C et al. Prognostic value of NT-proBNP and an adapted monin score in patients with asymptomatic aortic stenosis. Rev Esp Cardiol (Engl Ed). 2014;67(1):52–7. doi:10.1016/j.rec.2013.06.020

4. Tzemos N, Lyseggen E, Silversides C, Jamorski M, Tong JH, Harvey P et al. Endothelial function, carotid-femoral stiffness, and plasma matrix metalloproteinase-2 in men with bicuspid aortic valve and dilated aorta. J Am Coll Cardiol. 2010;55(7):660–8. doi:10.1016/j.jacc.2009.08.080

5. Gavriliuk N, Druzhkova T, Irtyuga O, Zhloba A, Subbotina T, Uspenskiy V et al. Asymmetric dimethylarginine in patients with ascending aortic aneurysms. Aorta (Stamford). 2016;4 (6):219–226. doi:10.12945/j.aorta.2016.16.025

6. Ali OA, Chapman M, Nguyen TH, Chirkov Y, Heresztyn T, Mundisugih J et al. Interactions between inflammatory activation and endothelial dysfunction selectively modulate valve disease progression in patients with bicuspid aortic valve. Heart. 2014;100 (10):800–5. doi:10.1136/heartjnl-2014–305509

7. Tsikas D, Wu G. Homoarginine, arginine, and relatives: analysis, metabolism, transport, physiology, and pathology. Amino Acids. 2015;47(9):1697–1702. doi:10.1007/s00726–015–2055–5

8. März W, Meinitzer A, Drechsler C, Pilz S, Krane V, Kleber ME et al. Homoarginine, cardiovascular risk, and mortality. Circulation. 2010;122(10):967–75. doi:10.1007/s00726–015–2055–5

9. Drechsler C, Meinitzer A, Pilz S, Krane V, Tomaschitz A, Ritz E et al. Homoarginine, heart failure, and sudden cardiac death in haemodialysis patients. Eur J Heart Fail. 2011;13(8):852–59. doi:10.1093/eurjhf/hfr056

10. Pilz S, Meinitzer A, Tomaschitz A, Drechsler C, Ritz E, Krane V et al. Low homoarginine concentration is a novel risk factor for heart disease. Heart. 2011;97 (15):1222–27. doi:10.1136/ hrt.2010.220731

11. Choe CU, Atzler D, Wild PS, Carter AM, Boger RH, Ojeda F et al. Homoarginine levels are regulated by L-arginine: glycine amidinotransferase and affect stroke outcome: results from human and murine studies. Circulation. 2013;128(13):1451–61. doi:10.1161/ CIRCULATIONAHA.112.000580

12. Жлоба А. А., Субботина Т. Ф., Алексеевская Е. С., Моисеева О. М., Гаврилюк Н. Д., Иртюга О. Б. и соавт. Уровень циркулирующего PGC1a при сердечно-сосудистых заболеваниях. Биомедицинская химия. 2016;62(2):198–205. doi:10.18097/PBMC20166202198.

13. Жлоба А. А., Субботина Т. Ф., Алексеевская Е. С., Моисеева О. М., Дружкова Т. А., Жидулева Е. В. и соавт. Метаболический предшественник карнитина триметил-L-лизин и метилированные продукты аргинина у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Артериальная гипертензия. 2015;21(6):587–94. doi:10.18705/1607–419X-2015–21–6-587– 594.

14. Davids M, Ndika JD, Salomons GS, Blom HJ, Teerlink T. Promiscuous activity of arginine: glycine amidi notransferase is responsible for the synthesis of the novel cardiovascular risk factor homoarginine. FEBS Lett. 2012;586 (20):3653–7. doi:10.1016/j.febslet.2012.08.020

15. Jaÿwińska-Kozuba A, Martens-Lobenhoffer J, Kruszelnicka O, Rycaj J, Chyrchel B, Surdacki A et al. Opposite associations of plasma homoarginine and ornithine with arginine in healthy children and adolescents. Int J Mol Sci. 2013;14(11):21819– 21832. doi:10.3390/ijms141121819

16. Chau K, Elefteriades JA. Ascending thoracic aortic aneurysms protect against myocardial infarctions. Int J Angiol. 2014;23(3):177–82. doi:10.1055/s-0034–1382288

17. Apostolova N, Victor MV. Molecular Strategies for Targeting Antioxidants to Mitochondria: Therapeutic Implications. Antioxid Redox Signal. 2015; M22(8):686–729. doi:10.1089/ars.2014.5952

Документы

Информация

Автор

Н. Д. Гаврилюк Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации.
Т. Ф. Субботина Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации.
Т. А. Дружкова Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации.
О. Б. Иртюга Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации.
А. А. Жлоба Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации.
Е. С. Алексеевская Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации.
Е. В. Жидулева Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации.
О. М. Моисеева Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Название журнала

Артериальная гипертензия

Ключевые слова

Статья