Цель. Изучить связь генетического полиморфизма rs7412+rs429358 АРОЕ с наличием факторов риска ишемической болезни сердца, нарушений липидного обмена и тяжестью течения инфаркта миокарда.Материалы и методы. В исследование были включены 358 пациентов, поступивших с диагнозом ИМ с подъемом сегмента ST в Кемеровский кардиологический диспансер (ККД) с января по декабрь 2010 года. Всем пациентам при поступлении проводились коронароангиография (КАГ), общий анализ крови, липидограмма крови, электрокардиография (ЭКГ), эхокардиография (ЭХОКГ), для оценки наличия мультифокального атеросклероза – ультразвуковое цветное дуплексное сканирование (ЦД С) брахиоцефальных артерий. На 2–14-е сутки был проведен забор крови с последующим генотипированием полиморфизма rs7412+rs429358 гена АРОЕ. Оценивались анамнестические, клинические, лабораторные и инструментальные показатели в течение госпитализации. Статистическая обработка материала осуществлялась с помощью программ STATISTICA 8.0 for Windows компании StatSoft, Inc (USA) и SPSS Statistics 17.0.Результаты. Наличие аллеля е4 гена АРОЕ коррелировало с неблагоприятными анамнестическими характеристиками, такими как наличие постинфарктного кардиосклероза, предшествующих инфаркту миокарда стенокардии и хронической сердечной недостаточности высоких функциональных классов. Также у носителей аллеля е4 наблюдались более высокие концентрации липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) крови. Наличие тяжелого поражения коронарных артерий (SYNTAX ≥23 баллам) ассоциировалось с наличием аллеля е4 (ОШ=2,10; 95 % ДИ=1,26–3,51; р=0,005). У пациентов, имеющих аллель е4 гена АРОЕ, чаще встречались признаки мультифокального атеросклероза (ОШ=2,44; 95 % ДИ=1,17– 5,12; р=0,02), а также чаще наблюдалось снижение фракции выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) менее 40 % при поступлении в стационар (ОШ=5,25; 95 % ДИ=1,06–27,39; р=0,04).Заключение. Выявлено, что ген АРОЕ ассоциируется не только с нарушениями липидного обмена, но и с клиническими критериями неблагоприятного течения ИМ, что может использоваться для уточнения клинической тяжести ИМ.
1. Оганов Р. Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: руководство. М.; 2009. Oganov R. G. Profilaktika serdechno-sosydistih zabolevanii: rukovodstvo. Moscow; 2009.
2. Гарганеева А. А., Округин С. А., Ефимова Е. В., Борель К. Н. «Регистр острого инфаркта миокарда» как информационная популяционная система оценки эпидемиологической ситуации и медицинской помощи больным острым инфарктом миокарда. Сердце. 2013; 1: 37–41. Garganeeva A. A., Okrugin S. A., Efimova E. V., Borel K. N. Registr ostrogo infarcta miokarda kak informacionnaya populyationnaya systema ocenki epidemiologicheskoi sityacii i medicinskoi pomoshi bolnim ostrim infarctom miocarda. Serdce. 2013; 1: 37–41.
3. Барбараш О. Л., Карташян Э. С., Кашталап В. В., Бернс С. А., Ганюков В. И., Евтушенко С. А. и др. Распространенность и клинико-прогностическая значимость «непораженных» коронарных артерий у больных с острым коронарным синдромом. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2011; 1: 47–52. Barbarash O. L., Kartashyan E. S., Kashtalap V. V., Berns S. A., Ganyukov V. I., Evtushenko S. A. et al. Prevalence and clinical and prognostic value of «intact» coronary arteries in patients with acute coronary syndrome. Cardiovascular therapy and prevention. 2011; l: 47–52..
4. Хурс Е. М., Поддубная А. В. Эхокардиография в диагностике структурно- функционального состояния и ремоделирования сердца. Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2010; 1: 89–100. Khurs E. M., Poddubnaya A. V. Echocardiography in the Diagnosis of a Structural and Functional Cardiac State and Cardiac Remodeling. Ultrasound and functional diagnostics. 2010; 1: 89–100..
5. Peterson E. D., Shaw L. J., Califf R. M. Clinical Guideline: Part II: Risk stratification after myocardial infarction. Ann. Intern. Med. 1997; 126: 561–582. PMID: 9092324.
6. Климов А. Н., Никульчева Н. Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения. СПб.; 1999. Klimov A. N., Nikulicheva N. G. Obmen lipidov i lipoproteinov i ego narusheniya. St. Peterburg; 1999.
7. Singh P. P., Singh M., Mastana S. S. APOE distribution in world populations with new data from India and the UK. Аnn. Hum. Biol. 2006; 33: 279–308. PMID: 17092867.
8. Tisko R., Sopkova Z., Habalova V., Dorkova Z., Slaba E., Javorsky M. et al. Effects of apolipoprotein E genotype on serum lipids in obstructive sleep apnoea. Eur. Respir. J. 2014; 43: 1097–1105. DOI: 10.1183/09031936.00098513.
9. Hu M., Mak V. W., Tomlinson B. Polymorphisms in apolipoprotein E and apolipoprotein A- V do not influence the lipid response to rosuvastatin but are associated with baseline lipid levels in Chinese patients with hyperlipidemia. J. Clin. Lipidol. 2012; 6: 585–592. DOI: 10.1016/j.jacl.2012.02.005.
10. Lee M. J., Chien K. L., Chen M. F., Stephenson D. A., Su T. C. Overweight modulates APOE and APOA5 alleles on the risk of severe hypertriglyceridemia. Clin. Chim. Acta. 2013; 1: 31–35. DOI: 10.1016/j.cca.2012.10.054.
11. Huang H., Liu J., Feng Y., Chen W. The distribution of apolipoprotein E gene polymorphism in Chinese civil aircrews, and a possible risk factor to their overweight and dyslipidemia is cumulative flight time. Clin. Chim. Acta. 2013; 1: 36–40. DOI: 10.1016/j.cca.2012.10.049.
12. Топчиева Л. В., Рендаков Н. Л., Коломейчук С. Н., Гуров Э. В., Корнева В. А., Малышева И. Е. Роль полиморфных вариантов гена АРОЕ в развитии сердечно- сосудистых заболеваний у жителей Республики Карелия. Ученые записки Петрозаводского государственного университета. Сер.: Естественные и технические науки. 2011; 4: 54–57. Topchieva L. V., Rendakov N. L., Kolomeichuk S. N., Gurov E. V., Korneeva V. A., Malysheva I. E. Role polymorphnih variantov gena APOE v razvitii serdechno-sosydistih zabolevanii u gitelei Respubliki Karelia. Uchenie zapiski Petrozavodskogo gosudarstvennogo universiteta. Ser: Estestvennie i tehnicheskie nauki. 2011; 4: 54–57.
13. Tyynela P., Goebeler S., Ilveskoski E., Mikkelsson J., Perola M., Lehtimaki T. et al. Age- dependent interaction of apolipoprotein E gene with eastern birthplace in Finland affects severity of coronary atherosclerosis and risk of fatal myocardial infarction – Helsinki Sudden Death Study. Ann. Med. 2013; 45: 213–219. DOI: 10.3109/07853890.2012.727021.
14. Yin Y. W., Sun Q. Q., Zhang B. B., Hu A. M., Liu H. L., Wang Q. et al. Association between apolipoprotein E gene polymorphism and the risk of coronary artery disease in Chinese population: evidence from a meta-analysis of 40 studies. PLoS One. 2013; 8: 233–241. DOI: 10.1371/journal.pone.0066924.
15. Grammer T. B., Hoffmann M. M., Scharnagl H., Kleber M. E., Silbernagel G., Pilz S. et al. Smoking, apolipoprotein E genotypes, and mortality (the Ludwigshafen Risk and Cardiovascular Health study). Eur. Heart J. 2013; 34: 1298– 1305. DOI: 10.1093/eurheartj/eht001.
16. Maxwell T. J., Ballantyne C. M., Cheverud J. M., Guild C. S., Ndumele C. E., Boerwinkle E. APOE modulates the correlation between triglycerides, cholesterol, and CHD through pleiotropy, and gene-by-gene interactions. Genetics. 2013; 195: 1397–1405. DOI: 10.1534/genetics.113.157719.
17. Eto M., Saito M. Familial type III hyperlipoproteinemia. Nihon Rinsho. 2013; 71: 1590–-1594.
18. Mahfouz R. A., Charafeddine K. M., Tanios R. F., Karaky N. M., Abdul Khalik R. N., Daher R. T. Apolipoprotein E gene polymorphisms in Lebanese with hypercholesterolemia. Gene. 2013; 10: 84–88. DOI: 10.1016/j.gene.2013.03.019.
19. Evans D., Beil F. U., Aberle J. Resequencing the APOE gene reveals that rare mutations are not significant contributory factors in the development of type III hyperlipidemia. J. Clin. Lipidol. 2013; 7: 671–674. DOI: 10.1016/j.jacl.2013.05.003.
20. Xu H., Li H., Liu J., Zhu D., Wang Z., Chen A. et al. Meta-analysis of apolipoprotein E gene polymorphism and susceptibillity of myocardial infarction. PloS One. 2014; 9: 374–383. DOI: 10.1371/journal.pone.0104608.
