Цель исследования — оценка эффективности комбинированной антигипертензивной терапии, включающей прямой ингибитор ренина алискирен, при рефрактерной артериальной гипертензии (РАГ) и абдоминальном ожирении (АО) в зависимости от пола и солечувствительности пациентов.Материалы и методы. В исследование включен 161 пациент с РАГ и АО, из них 78 (48,4 %) мужчин и 83 (51,6 %) женщины. Всем пациентам исходно и через 48 недель терапии проводились общеклиническое и антропометрическое исследование, электрокардиография, а также суточное мониторирование артериального давления (СМАД) (ООО «Петр Телегин» BPLabVasotens, Россия). При включении в исследование проводилась проба В. И. Харченко, на основании которой все больные были распределены в 4 группы: группа 1 м (n = 38) и 1 ж (n = 42) — «солечувствительные» мужчины и женщины, группа 2 м (n = 40) и 2 ж (n = 41) — «солерезистентные» мужчины и женщины. Все пациенты получали комбинированную терапию: эналаприл (ренитек 20 мг/сутки, MSD, Швейцария), амлодипин (нормодипин 10 мг/сутки, GedeonRichter, Венгрия), гидрохлортиазид (гипотиазид 12,5 мг/сутки, GedeonRichter, Венгрия) и прямой ингибитор ренина алискирен (расилез 150 мг/сутки, Novartis, Швейцария). Через 3 недели наблюдения при недостаточной эффективности терапии дозу алискирена увеличивали до 300 мг/сутки с последующей оценкой эффективности еще через 3 недели. Результаты исследования обработаны с использованием методов непараметрической статистики (Statistica 6.1, StatSoftInc, США).Результаты. Через 6 недель применения четырехкомпонентной антигипертензивной терапии, включающей алискирен в суточной дозе 150/300 мг, среди солечувствительных больных целевой уровень (Цу) артериального давления (АД) был зафиксирован у 31 (81,6 %) мужчины и 32 (76 %) женщин, а среди солерезистентных — у 31 (77,5 %) мужчины и 39 (95,1 %) женщин. Достижение Цу АД чаще отмечалось в группе солерезистентных женщин по сравнению с солерезистентными мужчинами (р = 0,02) и солечувствительными женщинами (р = 0,01). Во всех группах больных отмечалось статистически значимое снижение офисных значений систолического АД (САД) и диастолического АД (ДАД), а также частоты сердечных сокращений. Независимо от солечувствительности и пола через 48 недель лечения отмечалась положительная динамика всех показателей СМАД. Однако в группах солечувствительных мужчин и женщин степень изменения параметров СМАД в динамике оказалась сопоставимой, тогда как у солерезистентных женщин регистрировались статистически значимо более выраженные в сравнении с солерезистентными мужчинами позитивные изменения среднесуточных и дневных значений САД и ДАД, индекса времени и вариабельности САД и ДАД днем, а также времени и скорости утреннего подъема САД и ДАД. В группах солечувствительных больных нормализация типа суточной кривой через 48 недель терапии определялась у сопоставимого количества пациентов — у 17 (54,8 %) из 31 мужчины и 17 (53,1 %) из 32 женщин. При наличии солерезистентности нормализация суточной кривой (тип «dipper») на фоне лечения регистрировалась чаще у женщин по сравнению с мужчинами: в 51,3 и 35,5 % случаев соответственно (р = 0,048).Заключение. Результаты исследования продемонстрировали значимую эффективность алискирена в составе комбинированной антигипертензивной терапии как у мужчин, так и женщин с РАГ и АО независимо от солечувствительности. В то же время у солечувствительных пациентов антигипертензивные эффекты алискирена оказались сопоставимыми независимо от пола, тогда как у солерезистентных более значимые результаты были получены именно у женщин в сравнении с мужчинами.
1. Egan BM, Zhao Y, Axon RN, Brzezinski WA, Ferdinand KC. Uncontrolled and apparent treatment resistant hypertension in the U. S.A. 1988–2008. Circulation. 2011;124(9):1046–58. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.030189
2. de la Sierra A, Segura J, Banegas JR, Gorostidi M, de la Cruz JJ, Armario P et al. Clinical features of 8295 patients with resistant hypertension classified on the basis of ambulatory blood pressure monitoring. Hypertension. 2011;57(5):898–902. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.110.168948
3. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Росссийские рекомендации (четвертый пересмотр). Системные гипертензии. 2010;3:5–26..
4. Pepine CJ, Handberg EM, Cooper-DeHoff RM, Marks RG, Kowey P, Messerli F et al. A calcium antagonist vs a non-calcium antagonist hypertension treatment strategy for patients with coronary artery disease. The International Verapamil-Trandolapril Study (INVEST): a randomized controlled trial. JAMA. 2003;290 (21):2805–16. doi: 10.1001/jama.290.21.2805
5. Cushman WC, Ford CE, Cutler JA, Margolis KL, Davis BR, Grimm RH et al. Success and predictors of blood pressure control in diverse North American settings: the Antihypertensive and LipidLowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT). J Clin Hypertens. 2002;4(6):393–404. doi: 10.1111/j.1524–6175.2002.02045.x
6. Muntner P, Davis BR, CushmanWC, Bangalore S, Calhoun DA, Pressel SL et al. Treatment-resistant hypertension and the incidence of cardiovascular disease and end-stage renal disease: Results from the Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT). Hypertension. 2014;64(5): 1012–21. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.03850
7. De Nicola L, Gabbai FB, Agarwal R, Chiodini P, Borrelli S, Bellizzi V et al. Prevalence and prognostic role of resistant hypertension in chronic kidney disease patients. J Am Coll Cardiol. 2013;61(24):2461–67. doi: 10.1016/j.jacc.2012.12.061
8. Козиолова Н. А., Шатунова И. М., Лазарев И. А. Особенности антигипертензивной терапии в профилактике развития гипертрофии левого желудочка у больных гипертонической болезнью при высокий приверженности лечению. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2011;10(7):4–9..
9. Чазова И. Е., Фомин В. В., Разуваева М. А., Вигдорчик А. В. Эпидемиологическая характеристика резистентной и неконтролируемой артериальной гипертензии в Российской Федерации Российский регистр неконтролируемой и резистентной артериальной гипертензии РЕГАТА-ПРИМА. Системные гипертензии. 2010;3:34–41..
10. Pimenta E, Gaddam KK, Oparil S, Aban I, Husain S, Dell’Italia LJ et al. Effects of dietary sodium reduction on blood pressure in subjects with resistant hypertension: results from a randomized trial. Hypertension. 2009;54(3):475–81. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.109.131235
11. Weinberger MH, Fineberg NS. Salt sensitivity in hypertensive humans. Hypertension. 2001;37(2 Pt 2):429–32. doi: 10.1161/01.HYP.37.2.429
12. Calhoun DA, Jones D, Textor S, Goff DC, Murphy TP, Toto RD et al. Resistant hypertension: diagnosis, evaluation, and treatment. A scientific statement from the American Heart Association Professional Education Committee of the Council for High Blood Pressure Research. Circulation. 2008;117(25): e510–26. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.189141
13. Mancia G, Fagard R, Narkiewicz K, Redón J, Zanchetti A, Böhm M et al. 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension: the Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). J Hypertens. 2013;31 (7):1281–357. doi: 10.1097/01.hjh.0000431740.32696.cc
14. Parati G, Stergiou GS, Asmar R, Bilo G, de Leeuw P, Imai Y et al. ESH guidelines for blood pressure monitoring at home: a summary report of the Second International Consensus Conference on Home Blood Pressure. Monitoring J Hypertens. 2008;26(8):1505–26. doi: 10.1097/HJH.0b013e328308da66
15. Харченко В. И., Люсов В. А., Рифаи М. А. и др. Солевые, водные нагрузки и водно-натриевый обмен у больных гипертонической болезнью. Тер. арх. 1984;56(12):48–55..
16. Gerdts E, Lund-Johansen P, Omvik P. Reproducibility of salt sensitivity testing using a dietary approach in essential hypertension. J Hum Hypertension. 1999;13(6):375–384.
17. Campese VM, Karulan F. Salt sensitivity in hypertension: implication for the kidney. J Am Soc Nephrol. 1991;2(2 Suppl 1): 53–61.
18. Matthew RW, Chrysant SG. Influence of race and dietary salt on the anti-hypertensive efficacy of an angiotensin-converting enzyme inhibitor or a calcium channel antagonist in salt-sensitive hypertensives. Hypertension 1998;31(5):1088–96.
19. Neal B, MacMahor S, Chapman N. Effects of ACE inhibitors, calcium antagonists, and other blood-pressure-lowering drugs: results of prospectively designed overviews of randomised trials. Blood Pressure Lowering Treatment Trialists’ Collaboration. Lancet. 2000;356(9246):1955–64. http://dx.doi.org/10.1016/S0140–6736(00)03307–9
20. Yatabe MS, Yatabe J, Yoneda M, Watanabe T, Otsuki M, Felder RA et al. Salt sensitivity is associated with insulin resistance, sympathetic overactivity, and decreased suppression of circulating renin activity in lean patients with essential hypertension. Am J Clin Nutr. 2010;92(1):77–82. doi: 10.3945/ajcn.2009.29028
21. Grundy SM, Cleeman JI, Merz CN, Brewer HB Jr, Clark LT, Hunninghake DB et al. National Heart, Lung, and Blood Institute, American College of Cardiology Foundation, American Heart Association. Implications of recent clinical trials for the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III guidelines. Circulation. 2004;110(2):227–39. doi: 10.1161/01.CIR.0000133317.49796.0E
22. Weber MA, Lopez-Ovejero JA, Drayer JI, Case DB, Laragh JH. Renin reactivity as a determinant of responsiveness to antihypertensive treatment. Arch Intern Med. 1977;137(3): 284–89.
23. Sealey JE, Laragh JH. Aliskiren, the first renin inhibitor for treating hypertension: reactive renin secretion may limit its effectiveness. Am J Hypertens. 2007;20(5):587–97. doi: 10.1016/j.amjhyper.2007.04.001/
24. Okada Y, Jarvis SS, Best SA, Bivens TB, Adams-Huet B, Levine BD et al. Chronic renin inhibition lowers blood pressure and reduces upright muscle sympathetic nerve activity in hypertensive seniors. J Physiol. 2013;591(23):5913–22. doi: 10.1113/jphysiol.2013.261362
25. Huang BS, White RA, Bi L, Leenen FH. Central infusion of aliskiren prevents sympathetic hyperactivity and hypertension in Dahl salt-sensitive rats on high salt intake. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2012;302(7):825–32. doi:10.1152/ajpregu.00368.2011
26. Zheng Z, Shi H, Jia J, Li D, Lin Sh. A systematic review and meta-analysis of aliskiren and angiotension receptor blockers in the management of essential hypertension. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2011;12(2):102–12. doi: 10.1177/1470320310381912
27. Nguyen GI, Delarue F, Burcklé C, Bouzhir L, Giller T, Sraer JD. Pivotal role of the renin/prorenin receptor in angiotensin II production and cellular responses to rennin. J Clin Invest. 2002;109 (11):1417–27. doi: 10.1172/JCI14276
28. Reckelhoff JF. Gender differences in the regulation of blood pressure. Hypertension. 2001;37(5):1199–1208.
29. Подзолков В. И., Брагина А. Е., Родионова Ю. Н., Панферова Е. К. Гендерные особенности ренин-ангиотензинальдостероновой системы у пациентов с артериальной гипертонией. РФК. 2010;6(3):306–310..
30. McMurray JJ, Pitt B, Latini R, Maggioni AP, Solomon SD, Keefe DL et al. Aliskiren Observation of Heart Failure Treatment (ALOFT) Investigators. Effects of the oral direct renin inhibitor aliskiren in patients with symptomatic heart failure. Circ H e a r t F a i l . 2 0 0 8 ; 1 ( 1 ) : 1 7 – 2 4 . doi : 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.107.740704
