Определение аутоантител против β1-адренорецептора и влияние их удаления на сократительную функцию миокарда левого желудочка у больных дилатационной кардиомиопатией

Е. А. Табакьян; А. Г. Тоневицкий; Д. М. Атауллаханова; А. Ю. Заруба; В. В. Кухарчук

Статья

Определение аутоантител против β1-адренорецептора и влияние их удаления на сократительную функцию миокарда левого желудочка у больных дилатационной кардиомиопатией

Е. А. Табакьян, А. Г. Тоневицкий, Д. М. Атауллаханова, А. Ю. Заруба, В. В. Кухарчук

2007

Цель. Разработать тест-систему для определения аутоантител против β1 -адренорецептора (анти-β1-АР). Изучить влияние удаления аутоантител на сократительную функцию миокарда левого желудочка (ЛЖ). Материал и методы. Пептиды, соответствующие фрагментам второй внеклеточной петли β1-АР человека (197-222 а.о.) были синтезированы модифицированным твердофазным методом и лиофилизованы. Контроль молекулярной массы осуществляли с помощью лазерно-десорбционной масс-спектрометрии. Были обследованы 47 больных с целью выявления анти- β1-АР. Из них с диагнозом дилатационная кардиомиопатия (ДКМП) – 22, ишемическая кардиомиопатия – 8, постинфарктный кардиосклероз – 6, миокардит – 3, алкогольная кардиомиопатия – 1, посттрансплантационная кардиомиопатия – 7. Удаление анти- β1-АР проводили 4 больным с ДКМП: 3 – методом плазмафереза (ПФ) и 1 пациенту – методом иммуноадсорбции (ИА). Результаты. Разработана иммуноферментная тест-система для определения аутоантител с использованием в качестве антигена пептида, содержащего 26 аминокислот второй внеклеточной петли β1-АР. Показано, что удаление анти-β1-АР у больных ДКМП методами ИА и ПФ приводит к улучшению сократительной функции миокарда ЛЖ. Заключение. Важно выяснить, объясним ли факт улучшения сократительной функции миокарда только удалением анти- β1-АР. Следует разработать более совершенные методы детекции анти- β1-АР, других аутоантител к миокарду, установить их роль в нарушении сократительной функции миокарда.

Табакьян Е. А., Тоневицкий А. Г., Атауллаханова Д. М., Заруба А. Ю., Кухарчук В. В. Определение аутоантител против β1-адренорецептора и влияние их удаления на сократительную функцию миокарда левого желудочка у больных дилатационной кардиомиопатией. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2007;6(3):25-32.

Цитирование

Список литературы

1. Grogan M, Redfoeld MM, Bailey KR, et al. Long-term outcome of patients with biopsy-proved myocarditis: comparison with idiopathic dilated cardiomyopathy. JACC 1995; 26(1): 80-4.

2. Erdmann E. Tne management of the heart failure – an overview. Basic Res Cardiol 2000; 95: 13-7.

3. Freedman NJ, Lefkowitz RJ. Anti-β1-adrenergic receptor antibod- ies and heart failure: causation, not just correlation. J Clin Invest 2004; 113: 1379-82.

4. Шумаков В.И., Рулева Н.Ю., Коробов Н.В. и др. Разработка аналитического метода на основе иммуноферментного анализа для определения аутоантител к β1-адренорецепторам в сыворотке крови больных с дилатационной кардиомиопатией. Вест трансплант искусст орг 1999; 34-41.

5. Caforio AL, Goldman JH, Baig MK, et al. Cardiac autoantibodies in dilated cardiomyophathy become unedetectable with disease progression. Heart 1997; 77: 62-7.

6. Tomaszewski M, Brain NJ, Charchar FJ, et al. Essential Hypertension and β2-Adrenergic Receptor Gene. Hypertension 2002; 40: 286-91.

7. Lohse MJ, Engelhardt S, Eschenhagen, T. What ist he role of β-adrenergic signaling in heart failure? Circ Res 2003; 93: 896-906.

8. Lader AS, Xiao YF, Ishikawa Y, et al. Cardiac Gsα overexpression enhances L-type calcium channels through an adenylyl cyclase independent pathway. Proc Natl Acad Sci USA 1998; 95: 9669-74.

9. Matsui S, Fu ML, Hoebeke JJ. Peptides derived from cardiovascular G-protein-coupled receptors induce morphological cardiomyopatic changes in immunized rabbits. Mol Cell Cardiol 1977; 29: 641-55.

10. Jahns R, Вoivin V, Hein L, et al. Direct evidence for a β1-adrenergic receptor–directed autoimmune attack as a cause of idiopathic dilated cardiomyopathy. J Clin Invest 2004; 113: 1419-29.

11. Knebel F, Bohm M, Staudt A, et al. Reduction of morbidity by immunoadsorbtion therapy in patients with dilated cardiomyopathy. Int J Cardiol 2004; 97(3): 517-20.

12. Felix SB, Staudt A, Dorffel WD, et al. Hemodynamic Effects of Immunoadsorbtion and Subsequent Immunoglobulin Substitution in Dilated Cardiomyopathy. Three-Month from a Randomized Study. JACC 2000; 35(6): 1590-8.

13. Wisdom G.V. Peptide Antigens. Oxford University Press Inc. Oxford New York Tokyo 1994; 252.

14. Fraser CM. Site-directed mutagenesis of β-adrenergic receptors. J Biol Chem 1989; 264: 9266-70.

15. Strader CD, Candelore MR, Hill WS, et al. Identification of two serine residues involved in agonist activation of the β-adrenergic receptor. J Biol Chem 1989; 264: 13572-80.

16. Tota MR, Candelore MR, Dixon RAF, Strader CD. Biophysical and genetic analysis of the ligand binding site of the beta-adrenoceptor. Trends Pharmacol Sci 1991; 12: 4-6.

17. Naparstek Y, Plotz PH. The role of autoantibodies in autoimmune disease. Annu Rev Immunol 1993; 11: 79-104.

18. Kaplan D, Ferrari I, Bergami PL, et al. Antibodies to ribosomal P proteins of Tripanosoma cruzi in Chagas disease possess functional autoreactivity with heart tissue and differ from anti-P autoantibodies in lupus. Proc Natl Acad Sci USA 1997; 94: 10301-6.

Документы

Информация

Автор

Е. А. Табакьян НИИ клинической кардиологии им. А.Л.Мясникова Российского кардиологического научно)производственного комплекса Росздрава, Москва
А. Г. Тоневицкий НИИ трансплантологии и искусственных органов Росздрава
Д. М. Атауллаханова НИИ клинической кардиологии им. А.Л.Мясникова Российского кардиологического научно)производственного комплекса Росздрава, Москва
А. Ю. Заруба НИИ клинической кардиологии им. А.Л.Мясникова Российского кардиологического научно)производственного комплекса Росздрава, Москва
В. В. Кухарчук НИИ клинической кардиологии им. А.Л.Мясникова Российского кардиологического научно)производственного комплекса Росздрава, Москва

Название журнала

Кардиоваскулярная терапия и профилактика

Ключевые слова