%0 
%A Фитилев, С. Б.
%A Глухов, Ю. Ф.
%A Лукьянов, С. В.
%A Возжаев, А. В.
%A Шкребнева, И. И.
%A Казей, В. И.
%A Бондарева, И. Б.
%T Результаты клинического исследования безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики оригинального антитромбоцитарного препарата из группы ингибиторов гликопротеиновых IIb/IIIa-рецепторов у здоровых добровольцев
%D 2022
%R 10.15829/1728-8800-2022-3033
%J Кардиоваскулярная терапия и профилактика
%X Цель. Изучение переносимости, безопасности, фармакокинетики (ФК) и  фармакодинамики препарата Ангипур при внутривенном введении здоровым добровольцам в  однократных разовых дозах.Материал и методы. В клиническое исследование I фазы включено 20 здоровых добровольцев мужского пола (средний возраст 30,8±7,7 лет; средняя масса тела 77,4±12,1 кг). Препарат Ангипур (0,02% концентрат для приготовления раствора для инфузий) вводился каждому добровольцу 3 дня подряд последовательно в разовых однократных дозах 0,015, 0,05 и 0,09 мг/кг. Добровольцы были разделены на 6 групп (1, 1, 3, 5, 5, 5), каждая последующая группа набиралась только после завершения исследования добровольцами предыдущей группы. Оценивались частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ), основные ФК параметры препарата Ангипур и его антиагрегационная активность методом импедансной агрегатометрии.Результаты. По данным клинического и  лабораторного мониторинга в  исследовании не зарегистрировано НЯ средней тяжести или тяжелых, серьезных НЯ. Всего зафиксировано 6 НЯ легкой степени тяжести у 4 добровольцев. Для 4 НЯ (незначительные отклонения в общем анализе крови и эпизод носового кровотечения) причинно-следственная связь с  препаратом Ангипур была классифицирована как возможная и  для 1 НЯ (слабо положительная реакция на скрытую кровь в  кале)  — как вероятная. Определены основные ФК параметры препарата Ангипур после однократного внутривенного введения доз 0,015, 0,05 и  0,09  мг/кг: Cmax  — 12,44±4,689, 46,10±14,295, 92,48±33,896 нг/мл; Vd — 304,01±55,300, 299,67±64,244, 252,96±47,790 л; T1/2  — 6,72±1,290, 6,84±2,341, 6,06±2,287 ч; Cl  — 32,19±6,919, 32,29±8,357, 31,55±10,113 л/ч, соответственно. Выявлена прямая пропорциональная зависимость (линейность ФК) параметров Cmax, AUC0-t и AUC0-∞ от величины дозы. Установлено дозозависимое снижение степени и площади под кривой аденозиндифосфат-индуцированной агрегации тромбоцитов в период от 15 мин до 2-4 ч после введения препарата Ангипур в дозах 0,05 и 0,09 мг/кг.Заключение. В клиническом исследовании I фазы показана хорошая переносимость здоровыми добровольцами последовательного однократного внутривенного введения препарата Ангипур в дозах 0,015, 0,05 и 0,09 мг/кг, охарактеризованы его основные ФК параметры, продемонстрировано дозозависимое антиагрегантное действие.
%U https://www.cardiojournal.online/publication/3567