Резистентность к антитромбоцитарным препаратам у больных ишемической болезнью сердца

В. А. Сулимов; Е. В. Мороз

Статья

Резистентность к антитромбоцитарным препаратам у больных ишемической болезнью сердца

В. А. Сулимов, Е. В. Мороз

2012

В лечении ишемической болезни сердца (ИБС) лидирующее положение занимает коронарная ангиопластика. Имеется большая доказательная база необходимости проведения двойной антиагрегантной терапии (клопидогрел и аспирин) у таких больных перед операцией и в дальнейшем. Появление тромботических осложнений при использовании этих антиагрегантов обозначило проблему резистентности к ним. Распространенность резистентности к ацетилсалициловой кислоте (АСК) колеблется от 5% до 45%, к клопидогрелу от 20% до 45% в зависимости от применяемого метода и категории больных; резистентность к двойной антитромбоцитарной терапии колеблется в пределах 6-8%. В настоящее время «золотым стандартом» оценки функциональной активности тромбоцитов является оптическая агрегометрия. Для оценки резистентности к АСК в качестве индуктора агрегации используется арахидоновая кислота, вычисляется абсолютное значение агрегации. Для оценки резистентности к клопидогрелу исследуют АДФиндуцированную агрегацию тромбоцитов, показатель является относительным. На развитие резистентности к АСК влияют биологические, клинические и генетические факторы. Резистентность к клопидогрелу усугубляют такие факторы, как лекарства, гипергликемия, атеросклероз; значимым является полиморфизм гена CYP2С19*2. Выявление пациентов, резистентных к антитромбоцитарным препаратам, позволит вовремя скорректировать антиагрегантную терапию и снизить вероятность развития сердечно-сосудистых событий. Возможными путями преодоления такой резистентности служит удвоение нагрузочной и поддерживающей дозы клопидогрела, применение новых антиагрегантных препаратов.

Сулимов В. А., Мороз Е. В. Резистентность к антитромбоцитарным препаратам у больных ишемической болезнью сердца. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2012;11(6):71-77.

Цитирование

Список литературы

1. Yusuf S, Zhao F, Mehta SR, et. al. The CURE Trial Investigators. Effects of clopidogrel in addition to aspirin in patients with acute coronary syndromes without ST-segment elevation. N Engl J Med. 2001; 345: 494-502.

2. Steinhubl SR, Berger PB, Mann JT for the CREDO Investigators. Early and Sustained Dual Oral Antiplatelet Therapy Following Percutaneous Coronary Intervention. A Randomized Controlled Trial. JAMA. 2002; 288: 2411-20.

3. Gratsianskaya N. Antiplatelet therapy in coronary heart disease. Some of the problems and achievements. Atherothrombosis 2011; 1(4): 2-52. Russian (Грацианский Н.А. Антитромбоцитарная терапия при коронарной болезни сердца. Некоторые проблемы и достижения. Атеротромбоз 2011; 1 (4): 2-52).

4. Kuliczkowski W. Interindividual variability in the response to oral antiplatelet drugs: a position paper of the Working Grjup on antiplatelet drug resistance appointed by the Section of Cardiovascular Interventions of the Polish Cardiac Society. Eur Heart J 2009; 30: 426-35.

5. Gori AM, Marcucci R, Migliorini A, et. al. Incidence and clinical impact of dual nonresponsiveness to aspirin and clopidogrel in patients with drug– eluting stents. JACC 2008; 52(9): 734-9.

6. Snoep JD, Hovens MM, Eikenboom JC. Clopidogrel nonresponsiveness in patient undergoing percutaneous intervention with stenting: a systematic review and meta-analysis. Am Heart J 2007; 154: 221-31.

7. Combescure С, Reny JL, Daali Y, et al. Clinical implications of clopidogrel non-response in cardiovascular patients a systematic review and metaanalisys. J Thromb Haemost 2009; 7: 1747-9.

8. Gurbel PA, Richard C, Michelson AD. Platelet function monitoring in patients with coronary artery disease. JACC 2007; 50 (19): 1822-34.

9. Methods of clinical laboratory tests. Тhe book: A Reference Guide, edited by V.V. Menshikov. Moscow: Labora 2008; 156-7. Russian (Методики клинических лабораторных исследований. В кн.: Справочное пособие под редакцией В.В.Меньшикова. Москва: Лабора 2008; 156-7).

10. Cipollone F, Rocca B, Patrono C. Ciclooxygenase-2 expression and inhibition in atherothrombosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2004; 24(2): 246-55.

11. Law WC, Gurbel PA, Watkins PB, et al. Atorvastatin reduses the ability of clopidogrel to inhibit plateletaggregation: a new drug-drug interaction. Circulation 2003; 107: 32.

12. Serebrunay VL, Gurbel PA, Alexander JH, et al. Statins do not affect platelet inhibition with clopidogrel during coronary stenting. Atherosclerosis 2001; 159: 239-41.

13. Sirotkina O. Molecular and genetic mechanisms of platelet activation and sensitivity to antiplatelet drugs in patients with cardiovascular disease. Biomedical and social security problems in emergency situations 2010; 4(1):69-76. Russian (Сироткина О.В. Молекулярно генетические механизмы активации тромбоцитов и чувствительности к антиагрегантным препаратам у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями. Медико-биологические и социальные проблемы безопасности в чрезвычайных ситуациях 2010; 4(1): 69-76).

14. Hulot JS, Bura A, Villard E, et al. Cytochrome P450 2C19 loss-of function polymorphism is a major determinant of clopidogrel responsiveness in healthy subjects. Blood 2006; 108: 2244-7.

15. Mega JL, Simon T, Anderson J, et al. CYP2С19*2 Genetic Variants and Clinical Outcomes With Clopidogrel: Meta-Analysis. Circulation 2009; 120: S598-9.

16. Bhatt DL, Cryer B, Contant CF, et al. on Behalf of the COGENT Investigators. The COGENT Trial. Slide set. http://www.clinicaltrialresults.org

17. Ferguson AD, Dokainish H, Lakkis N. Aspirin and clopidogrel response variability: review of the published literature. Tex Heart Inst J 2008; 35(3): 313-20.

18. Csiszar A, Stef G, Pacher P, et al. Oxidative stress-induced isoprostane formation may contribute to aspirin resistance in platelets. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids 2002; 66: 557-8.

19. Gori AM, Marcucci R, Migliorini A, et al. Incidence and clinical impact of dual nonresponsiveness to aspirin and clopidogrel in patients with drugeluting stents. JACC 2008 Aug 26; 52(9): 734-9.

20. Montalescot G, Wiviott SD, Braunwald E, et al. for the TRITON-TIMI 38 investigators. Prasugrel compared with clopidogrel in patients undergoing percutaneous coronary intervention for ST-elevation myocardial infarction (TRITON-TIMI 38): double-blind, randomised controlled trial. Lancet 2009; 373: 723-31.

21. Cannon CP, Harrington RA, James S. Comparison of ticagrelor with clopidogrel in patients with a planned invasive strategy for acute coronary syndromes (PLATO): a randomised double-blind study. Lancet 2010; 375: 283-93.

Документы

Информация

Автор

В. А. Сулимов ГБОУ ВПО Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова на базе Факультетской терапевтической клиники им. В. Н. Виноградова и Университетской клинической больницы №1, Москва
Е. В. Мороз ГБОУ ВПО Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова на базе Факультетской терапевтической клиники им. В. Н. Виноградова и Университетской клинической больницы №1, Москва

Название журнала

Кардиоваскулярная терапия и профилактика

Ключевые слова

Статья