Полиморфизмы генов факторов системы гемостаза у пациентов с невыраженными изменениями коронарных артерий при остром коронарном синдроме

С. Б. Федорова; И. В. Кулагина; В. В. Рябов

Статья

Полиморфизмы генов факторов системы гемостаза у пациентов с невыраженными изменениями коронарных артерий при остром коронарном синдроме

С. Б. Федорова, И. В. Кулагина, В. В. Рябов

2019

https://doi.org/10.18087/cardio.2019.10.2680

Цель исследования. Изучить распределение полиморфизмов генов системы свертывания крови, неблагоприятных в отношении риска развития тромбозов, и их влияние на сывороточные показатели крови системы гемостаза у больных с невыраженным атеросклерозом коронарных артерий (НАКА) при остром коронарном синдроме (ОКС).Материалы и методы. Нерандомизированное открытое исследование выполнено в отделении неотложной кардиологии. В исследование были включены больные с ОКС старше 18 лет с интактными коронарными артериями (КА) или стенозом <50%, подтвержденным при коронарографии. Проводили анализ генотипов по 8 полиморфным вариантам генов системы гемостаза: F2 (20210 G>A) rs1799963, F5 (1691 G>A) rs6025, F7 (10976G>A) rs6046, F13 (163 G>T) rs5985, F1 (-455G>A) rs1800790, GP Ia - Ila (807C>T) rs1126643, GP Ilb-IIIa (1565 T>C) rs5918, PAI-I (-6755G>4G) rs1799889, для которых ранее была установлена ассоциация с риском развития тромбофилии. Определяли активность протеина С, фактора Виллебранда, плазминогена и антитромбина III.Результаты. Из 913 больных с ОКС у 30 (3,3%) выявлен НАКА, средний возраст больных составил 54±11 лет. Острый инфаркт миокарда (ОИМ) диагностировали в 24 (80%) случаях, нестабильную стенокардию - в 6 (20%). Только у одного (3%) пациента с НАКА не выявлено носительства генотипов, ассоциированных с тромбозами. Частота гетерозиготного генотипа гена фактора V составила 1 (3%). Гетерозиготный генотип гена фактора XIII при наличии атеросклеротического поражения регистрировался статистически значимо чаще, чем при интактных КА. Средний уровень активности протеина С составил 103% (90; 110), антитромбина III - 96% (88; 103), фактора Виллебранда - 137% (114; 162), (102; 112). При поступлении снижение активности антитромбина III и протеина С выявлялось в 4 (13%) случаях. В динамике уровень этих показателей восстановился. Повышение активности фактора Виллебранда при поступлении выявлялось в 14 (47%) случаях и сохранялось таковым через 1 год после индексного события. Не выявлено ассоциации между уровнем фибриногена и активностью протеина С и полиморфизмами генов rs1800790 и rs6025 соответственно. Через 1 год умерли 2 (7%) больных, рецидив ОИМ отмечен у 1 (3%), развитие сердечной недостаточности - у 15 (50%), повторные госпитализации по всем причинам - у 11 (37%). Ассоциации между активностью исследуемых сывороточных маркеров и госпитальными и годичными исходами (смерть, рецидив ОИМ и повторные госпитализации) не выявлялось.Выводы. Среди больных с ОКС 3,3% составляют пациенты с НАКА, что соответствует данным литературы. В 29 (97%) случаях ОКС при НАКА регистрировалось носительство хотя бы одного полиморфного варианта гена системы свертывания крови, ассоциированного с тромбозами. Распределение частот полиморфных вариантов 8 генов системы свертывания крови, ассоциированных с тромбозами, было сопоставимо с таковыми в европейской популяции и при ОИМ на фоне стенозирующего коронарного атеросклероза. Уровень сывороточных маркеров не зависел от распределения полиморфных вариантов генов системы свертывания крови и наличия атеросклеротического поражения коронарного русла. Не выявлено ассоциации между госпитальными и отдаленными исходами и распределением полиморфных вариантов генов системы свертывания крови и уровнем сывороточных маркеров крови.

Федорова С. Б., Кулагина И. В., Рябов В. В. Полиморфизмы генов факторов системы гемостаза у пациентов с невыраженными изменениями коронарных артерий при остром коронарном синдроме. Кардиология. 2019;59(10):14-22. https://doi.org/10.18087/cardio.2019.10.2680

Цитирование

Список литературы

1. Момот А.П. Современные методы распознавания состояния тромботической готовности. - Барнаул: Издательство Алтайского государственного университета, 2011. - 136с. ISBN 978-5-7904-1176-2

2. Boekholdt S, Kramer M. Arterial Thrombosis and the Role of Thrombophilia. Seminars in Thrombosis and Hemostasis. 2007;33(6):588-96. DOI: 10.1055/s-2007-985755

3. Pasupathy S, Air T, Dreyer RP, Tavella R, Beltrame JF. Systematic Review of Patients Presenting With Suspected Myocardial Infarction and Nonobstructive Coronary Arteries. Circulation. 2015;131(10):861-70. DOI: 10.1161/CIRCULATIO-NAHA.114.011201

4. Van de Water NS, French JK, Lund M, Hyde TA, White HD, Browett PJ. Prevalence of factor V Leiden and prothrombin variant G20210A in patients age

5. Pasupathy S, Rodgers S, Tavella R, McRae S, Beltrame J. Risk of Thrombosis in Patients Presenting with Myocardial Infarction with Nonobstructive Coronary Arteries (MINOCA). TH Open. 2018;02(02):e167-72. DOI: 10.1055/s-0038-1645875

6. El-Fattah AAA, Sadik NA hamid, Sedrak H, Battah A, Nabil M. Association of genetic variants of hemostatic genes with myocardial infarction in Egyptian patients. Gene. 2018;641:212-9. DOI: 10.1016/j.gene.2017.10.043

7. Sokolov E.I., Grishina T.I., Shtin S.R. Effect оf Von Willebrand factor and endothelin-1 on formation of thrombotic status in patients with ischemic heart disease. Kardiologiia. 2013;53(3):25-30.

8. Вериго Я.И., Демко И.В., Петрова М.М., Собко Е.А., Мамаева М.Г. Фактор Виллебранда и его роль в дисфункции эндотелия при ишемической болезни сердца. Сибирское медицинское обозрение. 2014;5:23-8

9. Thygesen K, Alpert JS, Jaffe AS, Chaitman BR, Bax JJ, Morrow DA et al. Fourth universal definition of myocardial infarction (2018). European Heart Journal. 2019;40(3):237-69. DOI: 10.1093/eur-heartj/ehy462

10. Roffi M, Patrono C, Collet J-P, Mueller C, Valgimigli M, Andreotti F et al. 2015 ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation: Task Force for the Management of Acute Coronary Syndromes in Patients Presenting without Persistent ST-Segment Elevation of the European Society of Cardiology (ESC). European Heart Journal. 2016;37(3):267-315. DOI: 10.1093/eurheartj/ehv320

11. Stukalova O.V., Gupalo E.M., Mironova N.A., Egiazaryan L.G., Utsumueva M.D. Role of contrast-enhanced cardiac MRI in diagnosing myocarditis with different clinical courses. Russian Heart Journal. 2016;15(2):133-40. DOI: 10.18087/rhj.2016.2.2171

12. Рабочая группа по диагностике и ведению острой эмболии лёгочной артерии Европейского общества кардиологов (ESC). Рекомендации ESC по диагностике и ведению пациентов с острой эмболией системы лёгочной артерии 2014. Российский кардиологический журнал. 2015;20(8):67-110. DOI: 10.15829/1560-4071-2015-08-67-110

13. Mancia G, Fagard R, Narkiewicz K, Redon J, Zanchetti A, Bohm M et al. 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension: The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). Journal of Hypertension. 2013;31(7):1281-357. DOI: 10.1097/01. hjh.0000431740.32696.cc

14. Sharif-Yakan A, Divchev D, Trautwein U, Nienaber CA. The coronary slow flow phenomena or “cardiac syndrome Y": a review. Reviews in Vascular Medicine. 2014;2(4):118-22. DOI: 10.1016/j.rvm.2014.07.001

15. Agewall S, Beltrame JF, Reynolds HR, Niessner A, Rosano G, Caforio ALP et al. ESC working group position paper on myocardial infarction with non-obstructive coronary arteries. European Heart Journal. 2016;38(3):143-53. DOI: 10.1093/eurheartj/ehw149

16. Рябов В.В., Гомбоева С.Б., Шелковникова Т.А., Баев А.Е., Ребенкова М.С., Роговская Ю.В. и др. Магнитно-резонансная томография сердца в дифференциальной диагностике острого коронарного синдрома у больных необструктивным коронарным атеросклерозом. Российский кардиологический журнал. 2017;12:47-54. DOI: 10.15829/1560-4071-2017-12-47-54

17. rs1799889 (SNP) - Explore this variant - Homo sapiens - Ensembl genome browser 96.Available at: http://www.ensembl.org/Homo_sapiens/Variation/Explore?r=7:101125930-101126930;v=rs1799889;vdb=variation;vf=415970278

18. Momot A.P. The problem ofthrombophilia in clinical practice. Russian Journal of Children Hematology and Oncology. 2015;2(1):36-48.. DOI: 10.17650/2311-1267-2015-1-36-48

19. rs1799963 (SNP) - Population genetics - Homo sapiens - Ensembl genome browser 96.Available at: http://www.ensembl. org/Homo_sapiens/Variation/Population?db=core;r=11:46739005-46740005;v=rs1799963;vdb=variation;vf=331341676

20. rs6025 (SNP)- Population genetics - Homo sapiens - Ensembl genome browser 96.Available at: http://www.ensembl.org/Homo_sapiens/Variation/Population?db=core;r=1:169549311-169550311;v=rs6025;vdb=variation;vf=501900670

21. Burzotta F. Increased prevalence of the G20210A prothrombin gene variant in acute coronary syndromes without metabolic or acquired risk factors or with limited extent of disease. European Heart Journal. 2002;23(1):26-30. DOI: 10.1053/euhj.2001.2685

22. rs6046(SNP) - Population genetics- Homo sapiens - Ensembl genome browser 96.Available at: http://www.ensembl.org/Homo_sapiens/Variation/Population?db=core;r=13:113118345-113119345;v=rs6046;vdb=variation;vf=41991404

23. rs5985 (SNP)- Population genetics - Homo sapiens - Ensembl genome browser 96.Available at: http://www.ensembl.org/Homo_sapiens/Variation/Population?db=core;r=6:6318062-6319062;v=rs5985;vdb=variation;vf=103972080

24. rs1800790 (SNP) - Population genetics - Homo sapiens - Ensembl genome browser 96.Available at: http://www.ensembl.org/Homo_sapiens/Variation/Population?db=core;r=4:154562056-154563056;v=rs1800790;vdb=variation;vf=250176888

25. rs1126643 (SNP) - Population genetics - Homo sapiens - Ensembl genome browser 96.Available at: http://www.ensembl.org/Homo_sapiens/Variation/Population?db=core;r=5:53051039-53052039;v=rs1126643;vdb=variation;vf=574644062

26. Park S, Park HY, Park C, Ko YG, Im EK, Jo I et al. Association of the Gene Polymorphisms of Platelet Glycoprotein Ia and IIb/IIIa with Myocardial Infarction and Extent of Coronary Artery Disease in the Korean Population. Yonsei MedicalJournal. 2004;45(3):428-34. DOI: 10.3349/ymj.2004.45.3.428

27. rs5918 (SNP)- Population genetics - Homo sapiens - Ensembl genome browser 96.Available at: http://www.ensembl.org/Homo_sapiens/Variation/Population?db=core;r=17:47282864-47283864;v=rs5918;vdb=variation;vf=362538473

28. Khatami M, Heidari MM. Common rs5918 (PlA1/A2) polymorphism in the ITGB3 gene and risk of coronary artery disease. Archives of Medical Science - Atherosclerotic Diseases. 2016;1:9-15. DOI: 10.5114/amsad.2016.59587

29. Berredjeb Ben Slama D, Fekih-Mrissa N, Haggui A, Nsiri B, Baraket N, Haouala H et al. Lack of association between factor V Leiden and prothrombin G20210A polymorphisms in Tunisian subjects with a history of myocardial infarction. Cardiovascular Pathology. 2013;22(1):39-41. DOI: 10.1016/j.carpath.2012.03.002

30. Ridker PM, Hennekens CH, Lindpaintner K, Stampfer MJ, Eisenberg PR, Miletich JP. Mutation in the Gene Coding for Coagulation Factor V and the Risk of Myocardial Infarction, Stroke, and Venous Thrombosis in Apparently Healthy Men. New England Journal of Medicine. 1995;332(14):912-7. DOI: 10.1056/NEJM199504063321403

31. Cushman M, Rosendaal FR, Psaty BM, Cook EF, ValliereJ, Kuller LH et al. Factor V Leiden is not a risk factor for arterial vascular disease in the elderly: results from the Cardiovascular Health Study. Thrombosis and Haemostasis. 1998;79(5):912-5. PMID: 9609219

32. Juul K. Factor V Leiden: The Copenhagen City Heart Study and 2 metaanalyses. Blood. 2002;100(1):3-10. DOI: 10.1182/blood-2002-01-0111

33. Макеева О.А., Зыков М.В., Голубенко М.В., Кашталап В.В., Кулиш Е.В., Гончарова И.А. и др. Роль генетических факторов в прогнозировании осложнений на протяжении года после инфаркта миокарда. Кардиология. 2013;53(10):16-23

34. Mansourati J, Da Costa A, Munier S, Mercier B, Tardy B, Ferec C et al. Prevalence of factor V Leiden in patients with myocardial infarction and normal coronary angiography. Thrombosis and Haemostasis. 2000;83(6):822-5. PMID: 10896232

35. Boekholdt SM, Bijsterveld NR, Moons AHM, Levi M, Buller HR, Peters RJG. Genetic Variation in Coagulation and Fibrinolytic Proteins and Their Relation With Acute Myocardial Infarction: A Systematic Review. Circulation. 2001;104(25):3063-8. DOI: 10.1161/hc5001.100793

36. Burzotta F. G20210A Prothrombin gene polymorphism and coronary ischaemic syndromes: a phenotype-specific meta-analysis of 12 034 subjects. Heart. 2004;90(1):82-6. DOI: 10.1136/heart.90.1.82

37. Li C, Ren H, Chen H, Song J, Li S, Lee C et al. Prothrombin G20210A (rs1799963) polymorphism increases myocardial infarction risk in an age-related manner: A systematic review and metaanalysis. Scientific Reports. 2017;7(1):13550. DOI: 10.1038/s41598-017-13623-6

38. Kreutz RP, Bitar A, Owens J, Desta Z, Breall JA, von der Lohe E et al. Factor XIII Val34Leu polymorphism and recurrent myocardial infarction in patients with coronary artery disease. Journal of Thrombosis and Thrombolysis. 2014;38(3):380-7. DOI: 10.1007/s11239-014-1059-4

39. Mahmoodi BK, Brouwer J-LP, Veeger NJGM, van der Meer J. Hereditary Deficiency of Protein C or Protein S Confers Increased Risk ofArterial Thromboembolic Events at a YoungAge: Results From a Large Family Cohort Study. Circulation. 2008;118(16):1659-67. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.780759

40. Rallidis LS, Gialeraki A, Tsirebolos G, Tsalavoutas S, Rallidi M, Iliodromitis E. Prothrombotic genetic risk factors in patients with very early ST-segment elevation myocardial infarction. Journal of Thrombosis and Thrombolysis. 2017;44(2):267-73. DOI: 10.1007/s11239-017-1520-2

41. Wang X, Zhao J, Zhang Y, Xue X, Yin J, Liao L et al. Kinetics of plasma von Willebrand factor in acute myocardial infarction patients: a meta-analysis. Oncotarget. 2017;8(52):90371-9. DOI: 10.18632/oncotarget.20091

Документы

Информация

Автор

С. Б. Федорова ФГБНУ НИИ кардиологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН
И. В. Кулагина ФГБНУ НИИ кардиологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН
В. В. Рябов ФГБНУ НИИ кардиологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН

Название журнала

Кардиология

Ключевые слова

Статья