Возможности клинического применения препарата эзетимиба Отрио (АО «АКРИХИН», Россия) у пациентов высокого и очень высокого сердечно-сосудистого риска, не достигших целевых значений показателей липидного обмена. Заключение Совета экспертов

Ж. Д. Кобалава; В. С. Гуревич; А. С. Галявич; А. И. Каминный; В. В. Кашталап; В. Ю. Мареев; А. В. Сусеков; И. И. Шапошник

Статья

Возможности клинического применения препарата эзетимиба Отрио (АО «АКРИХИН», Россия) у пациентов высокого и очень высокого сердечно-сосудистого риска, не достигших целевых значений показателей липидного обмена. Заключение Совета экспертов

Ж. Д. Кобалава, В. С. Гуревич, А. С. Галявич, А. И. Каминный, В. В. Кашталап, В. Ю. Мареев, А. В. Сусеков, И. И. Шапошник

2019

https://doi.org/10.18087/cardio.n581

Настоящее Заключение Совета экспертов посвящено анализу доказательной базы, месту в современных клинических рекомендациях, анализу эффективности и безопасности, а также возможностям комбинированной терапии статинами и препаратом эзетимиба (Отрио, АО «АКРИХИН») у различных категорий пациентов в повседневной клинической практике в Российской Федерации. Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) продолжают лидировать в структуре заболеваемости и смертности в РФ. Одним из главных модифицируемых факторов риска ССЗ является гиперхолестеринемия. Основа профилактики и лечения основных осложнений атеросклероза – терапия ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), однако достижение целевых уровней ХС ЛНП на фоне монотерапии статинами в российской практике в различных категориях риска не превышает 50%. Часть больных (до 12%) не переносит терапию статинами, что требует поиска альтернативных схем терапии. Для оптимизации контроля уровня холестерина ХС ЛНП применяют комбинированную терапию статинами и эзетимибом. Эзетимиб – эффективный гиполипидемический препарат, ингибитор кишечной абсорбции ХС, хорошо изученный в международных и российских исследованиях, результаты которых показали хорошую переносимость, безопасность и эффективность (снижение уровня ХС ЛНП на 18% в монотерапии). Отмечено, что комбинированная терапия низкими/средними дозами статинов и эзетимибом за счет двух синергичных механизмов действия (концепция «двойного ингибирования» ХС) позволяет весьма эффективно снижать уровень ХС ЛНП на 44–53%, что сопоставимо с эффектом высоких доз статинов, а также уменьшает сердечно-сосудистый риск у больных с хронической почечной недостаточностью (ХПН) и ОКС. Препарат Отрио (МНН Эзетимиб), таблетки 10 мг (АО «АКРИХИН», Россия) биоэквивалентен оригинальному препарату Эзетрол®, таблетки 10 мг (Шеринг-Плау Лабо Н В, Бельгия). Широкое применение генерического препарата Отрио в комбинации с различными статинами позволит значительно увеличить частоту достижения целевых уровней липидов у больных высокого и очень высокого сердечно-сосудистого риска, в том числе у пациентов с ХПН, СД 2 типа и у лиц с высокой гиперхолестеринемией (ХС ЛНП >5 ммоль/л) и, в тем самым, уменьшить бремя сердечно-сосудистых заболеваний и смертности в РФ.

Кобалава Ж. Д., Гуревич В. С., Галявич А. С., Каминный А. И., Кашталап В. В., Мареев В. Ю., Сусеков А. В., Шапошник И. И. Возможности клинического применения препарата эзетимиба Отрио (АО «АКРИХИН», Россия) у пациентов высокого и очень высокого сердечно-сосудистого риска, не достигших целевых значений показателей липидного обмена. Заключение Совета экспертов. Кардиология. 2019;59(5S):47-57. https://doi.org/10.18087/cardio.n581

Цитирование

Список литературы

1. Бойцов С.А., Шальнова С.А., Деев А.Д. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в Российской Федерации и возможные механизмы ее изменения. Журнал неврологии и психиатрии им.С.С. Корсакова. 2018;118(8):98-103. DOI: 10.17116/jnevro201811808198

2. Russian: Шальнова С.А., Деев А.Д., Баланова Ю.А., Капустина А.В., Имаева А.Э., Муромцева Г.А. и др. Двадцатилетние тренды ожирения и артериальной гипертонии и их ассоциации в России. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2017;16(4):4-10. DOI: 10.15829/1728-8800-2017-4-4-10

3. Муромцева Г.А., Концевая А.В., Константинов В.В., Артамонова Г.В., Гатагонова Т.М., Дупляков Д.В. и др. Распространенность факторов риска неинфекционных заболеваний в российской популяции в 2012-2013гг. Результаты исследования ЭССЕ-РФ. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2014;13(6):4-11

4. Ахмеджанов Н. М., Небиеридзе Д.В., Сафарян А.С., Выгодин В.А., Шураев А.Ю., Ткачева О.Н. и др. Анализ распространенности гиперхолестеринемии в условиях амбулаторной практики (по данным исследования АРГО): часть I. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2015;11(3):253-60

5. Ference BA, Ginsberg HN, Graham I, Ray KK, Packard CJ, Bruckert E et al. Low-density lipoproteins cause atherosclerotic cardiovascular disease. 1. Evidence from genetic, epidemiologic, and clinical studies. A consensus statement from the European Atherosclerosis Society Consensus Panel. European Heart Journal. 2017;38(32):2459–72. DOI: 10.1093/eurheartj/ehx144

6. Catapano AL, Graham I, De Backer G, Wiklund O, Chapman MJ, Drexel H et al. 2016 ESC/EAS Guidelines for the Management of Dyslipidaemias. European Heart Journal. 2016;37(39):2999– 3058. DOI: 10.1093/eurheartj/ehw272

7. Grundy SM, Stone NJ, Bailey AL, Beam C, Birtcher KK, Blumenthal RS et al. 2018 AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA Guideline on the Management of Blood Cholesterol: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2018;. DOI: 10.1161/CIR.0000000000000625

8. Blazing MA, Giugliano RP, de Lemos JA, Cannon CP, Tonkin A, Ballantyne CM et al. On-treatment analysis of the Improved Reduction of Outcomes: Vytorin Efficacy International Trial (IMPROVE-IT). American Heart Journal. 2016;182:89–96. DOI: 10.1016/j.ahj.2016.09.004

9. Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, Honarpour N, Wiviott SD, Murphy SA et al. Evolocumab and Clinical Outcomes in Patients with Cardiovascular Disease. New England Journal of Medicine. 2017;376(18):1713–22. DOI: 10.1056/NEJMoa1615664

10. Ridker PM, Everett BM, Thuren T, MacFadyen JG, Chang WH, Ballantyne C et al. Antiinflammatory Therapy with Canakinumab for Atherosclerotic Disease. New England Journal of Medicine. 2017;377(12):1119–31. DOI: 10.1056/NEJMoa1707914

11. Schwartz GG, Steg PG, Szarek M, Bhatt DL, Bittner VA, Diaz R et al. Alirocumab and Cardiovascular Outcomes after Acute Coronary Syndrome. New England Journal of Medicine. 2018;379(22):2097–107. DOI: 10.1056/NEJMoa1801174

12. Ray KK, Stoekenbroek RM, Kallend D, Leiter LA, Landmesser U, Wright RS et al. Effect of an siRNA Therapeutic Targeting PCSK9 on Atherogenic Lipoproteins: Prespecified Secondary End Points in ORION 1. Circulation. 2018;138(13):1304–16. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.034710

13. Ballantyne CM, McKenney JM, MacDougall DE, Margulies JR, Robinson PL, Hanselman JC et al. Effect of ETC-1002 on Serum LowDensity Lipoprotein Cholesterol in Hypercholesterolemic Patients Receiving Statin Therapy. The American Journal of Cardiology. 2016;117(12):1928–33. DOI: 10.1016/j.amjcard.2016.03.043

14. Piepoli MF, Hoes AW, Agewall S, Albus C, Brotons C, Catapano AL et al. 2016 European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: The Sixth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and Other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice (constituted by representatives of 10 societies and by invited experts) Developed with the special contribution of the European Association for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation (EACPR). European Heart Journal. 2016;37(29):2315–81. DOI: 10.1093/eurheartj/ehw106

15. Baigent C, Keech A, Kearney PM, Blackwell L, Buck G, Pollicino C et al. Efficacy and safety of cholesterol-lowering treatment: prospective meta-analysis of data from 90 056 participants in 14 randomised trials of statins. The Lancet. 2005;366(9493):1267–78. DOI: 10.1016/S0140-6736(05)67394-1

16. Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Collaboration. Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol: a metaanalysis of data from 170 000 participants in 26 randomised trials. The Lancet. 2010;376(9753):1670–81. DOI: 10.1016/S0140-6736(10)61350-5

17. Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Collaborators. The effects of lowering LDL cholesterol with statin therapy in people at low risk of vascular disease: meta-analysis of individual data from 27 randomised trials. The Lancet. 2012;380(9841):581– 90. DOI: 10.1016/S0140-6736(12)60367-5

18. Fulcher J, O’Connell R, Voysey M, Emberson J, Blackwell L, Mihaylova B et al. Efficacy and safety of LDL-lowering therapy among men and women: meta-analysis of individual data from 174 000 participants in 27 randomised trials. The Lancet. 2015;385(9976):1397–405. DOI: 10.1016/S01406736(14)61368-4

19. Mach F, Ray KK, Wiklund O, Corsini A, Catapano AL, Bruckert E et al. Adverse effects of statin therapy: perception vs. the evidence – focus on glucose homeostasis, cognitive, renal and hepatic function, haemorrhagic stroke and cataract. European Heart Journal. 2018;39(27):2526–39. DOI: 10.1093/eurheartj/ehy182

20. Endo A. The discovery and development of HMG-CoA reductase inhibitors. Journal of Lipid Research. 1992;33(11):1569– 82. PMID: 1464741

21. Turley SD. Dietary cholesterol and mechanisms of cholesterol absorption. European Heart Journal. 1999;1(Suppl):S29–35

22. Stroes ES, Thompson PD, Corsini A, Vladutiu GD, Raal FJ, Ray KK et al. Statin-associated muscle symptoms: impact on statin therapy—European Atherosclerosis Society Consensus Panel Statement on Assessment, Aetiology and Management. European Heart Journal. 2015;36(17):1012–22. DOI: 10.1093/eurheartj/ehv043

23. Stein EA, Ballantyne CM, Windler E, Sirnes PA, Sussekov A, Yigit Z et al. Efficacy and Tolerability of Fluvastatin XL 80 mg Alone, Ezetimibe Alone, and the Combination of Fluvastatin XL 80 mg With Ezetimibe in Patients With a History of MuscleRelated Side Effects With Other Statins. The American Jour nal of Cardiology. 2008;101(4):490–6. DOI: 10.1016/j.amjcard.2007.09.099

24. Оганов Р. Г., Кухарчук В. В., Арутюнов Г.П., Галявич А.С., Гуревич В.С., Дупляков Д. В. и др. Сохраняющиеся нарушения показателей липидного спектра у пациентов с дислипидемией, по лучающих статины, в реальной клинической практике в Российской Федерации (российская часть исследования DYSIS). Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2012;11(4):70-8

25. Ершова А.И., Мешков А.Н., Якушин С.С., Лукьянов М.М., Мосейчук К.А., Марцевич С.Ю. и др. Диагностика и лечение больных с выраженной гиперхолестеринемией в реальной амбулаторно-клинической практике. (по данным регистра РЕКВАЗА). Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2014;10(6):612-6

26. Gitt AK, Lautsch D, Ferrières J, De Ferrari GM, Vyas A, Baxter CA et al. Contemporary data on treatment practices for low-density lipoprotein cholesterol in 6794 patients with stable coronary heart disease across the world. Data in Brief. 2018;18:1937–40. DOI: 10.1016/j.dib.2018.04.092

27. Rosenblum SB, Huynh T, Afonso A, Davis HR, Yumibe N, Clader JW et al. Discovery of 1-(4-Fluorophenyl)-(3 R)--(4 S)-(4-hydroxyphenyl)2-azetidinone (SCH 58235): A Designed, Potent, Orally Active Inhibitor of Cholesterol Absorption. Journal of Medicinal Chemistry. 1998;41(6):973–80. DOI: 10.1021/jm970701f

28. Sparrow CP, Patel S, Baffic J, Chao YS, Hernandez M, Lam MH et al. A fluorescent cholesterol analog traces cholesterol absorption in hamsters and is esterified in vivo and in vitro. Journal of Lipid Research. 1999;40(10):1747–57. PMID: 10508194

29. Bays HE, Moore PB, Drehobl MA, Rosenblatt S, Toth PD, Dujovne CA et al. Effectiveness and tolerability of ezetimibe in patients with primary hypercholesterolemia: pooled analysis of two phase II studies. Clinical Therapeutics. 2001;23(8):1209– 30. PMID: 11558859

30. Davidson MH, McGarry T, Bettis R, Melani L, Lipka LJ, LeBeaut AP et al. Ezetimibe coadministered with simvastatin in patients with primary hypercholesterolemia. Journal of the American College of Cardiology. 2002;40(12):2125–34. PMID: 12505224

31. Ballantyne CM, Houri J, Notarbartolo A, Melani L, Lipka LJ, Suresh R et al. Effect of Ezetimibe Coadministered With Atorvastatin in 628 Patients With Primary Hypercholesterolemia: A Prospective, Randomized, Double-Blind Trial. Circulation. 2003;107(19):2409– 15. DOI: 10.1161/01.CIR.0000068312.21969.C8

32. Ballantyne CM, Weiss R, Moccetti T, Vogt A, Eber B, Sosef F et al. Efficacy and Safety of Rosuvastatin 40 mg Alone or in Combination With Ezetimibe in Patients at High Risk of Cardiovascular Disease (Results from the EXPLORER Study). The American Journal of Cardiology. 2007;99(5):673–80. DOI: 10.1016/j.amjcard.2006.10.022

33. Gagné C, Bays HE, Weiss SR, Mata P, Quinto K, Melino M et al. Efficacy and safety of ezetimibe added to ongoing statin therapy for treatment of patients with primary hypercholesterolemia. The American Journal of Cardiology. 2002;90(10):1084–91. PMID: 12423708

34. Catapano AL, Davidson MH, Ballantyne CM, Brady WE, Gazzara RA, Tomassini JE et al. Lipid-altering efficacy of the ezetimibe/simvastatin single tablet versus rosuvastatin in hypercholesterolemic patients. Current Medical Research and Opinion. 2006;22(10):2041–53. DOI: 10.1185/030079906X132721

35. Catapano A, Brady WE, King TR, Palmisano J. Lipid alteringefficacy of ezetimibe co-administered with simvastatin compared with rosuvastatin: a meta-analysis of pooled data from 14 clinical trials. Current Medical Research and Opinion. 2005;21(7):1123–30. DOI: 10.1185/030079905X50642

36. Kastelein JJP, Akdim F, Stroes ESG, Zwinderman AH, Bots ML, Stalenhoef AFH et al. Simvastatin with or without Ezetimibe in Familial Hypercholesterolemia. New England Journal of Medicine. 2008;358(14):1431–43. DOI: 10.1056/NEJMoa0800742

37. Rossebø AB, Pedersen TR, Boman K, Brudi P, Chambers JB, Egstrup K et al. Intensive Lipid Lowering with Simvastatin and Ezetimibe in Aortic Stenosis. New England Journal of Medicine. 2008;359(13):1343–56. DOI: 10.1056/NEJMoa0804602

38. Baigent C, Landray MJ, Reith C, Emberson J, Wheeler DC, Tomson C et al. The effects of lowering LDL cholesterol with simvastatin plus ezetimibe in patients with chronic kidney disease (Study of Heart and Renal Protection): a randomised placebo-controlled trial. The Lancet. 2011;377(9784):2181–92. DOI: 10.1016/S0140-6736(11)60739-3

39. Fleg JL, Mete M, Howard BV, Umans JG, Roman MJ, Ratner RE et al. Effect of Statins Alone Versus Statins Plus Ezetimibe on Carotid Atherosclerosis in Type 2 Diabetes. Journal of the American College of Cardiology. 2008;52(25):2198–205. DOI: 10.1016/j.jacc.2008.10.031

40. Cannon CP, Blazing MA, Giugliano RP, McCagg A, White JA, Theroux P et al. Ezetimibe Added to Statin Therapy after Acute Coronary Syndromes. New England Journal of Medicine. 2015;372(25):2387–97. DOI: 10.1056/NEJMoa1410489

41. Ference BA, Majeed F, Penumetcha R, Flack JM, Brook RD. Effect of Naturally Random Allocation to Lower Low-Density Lipoprotein Cholesterol on the Risk of Coronary Heart Disease Mediated by Polymorphisms in NPC1L1, HMGCR, or Both. Journal of the American College of Cardiology. 2015;65(15):1552–61. DOI: 10.1016/j.jacc.2015.02.020

42. Сусеков А.В., Зубарева М.Ю., Кухарчук В.В. Результаты наблюдательной программы по эзетролу «Исследование двух столиц». Фарматека. 2006;8:65-70

43. Зубарева М.Ю., Рожкова Т.А., Соловьева Е.Ю., Сусеков А.В. Рандомизированное исследование ЭСКАДРА. Часть 1: гиполипидемическая эффективность, безопасность и переносимость эзетимиба, начальных доз оригинальных статинов и комбинации эзетимиба с начальными дозами статинов у больных ишемической болезнью сердца и гиперлипопротеидемией. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2010;9(6):74-82

44. Landmesser U, John Chapman M, Farnier M, Gencer B, Gielen S, Hovingh GK et al. European Society of Cardiology/European Atherosclerosis Society Task Force consensus statement on proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 inhibitors: practical guidance for use in patients at very high cardiovascular risk. European Heart Journal. 2017;38(29):2245–55. DOI: 10.1093/eurheartj/ehw480

45. Nordestgaard BG, Chapman MJ, Humphries SE, Ginsberg HN, Masana L, Descamps OS et al. Familial hypercholesterolaemia is underdiagnosed and undertreated in the general population: guidance for clinicians to prevent coronary heart disease: Consensus Statement of the European Atherosclerosis Society. European Heart Journal. 2013;34(45):3478–90. DOI: 10.1093/eurheartj/eht273

46. Бойцов С.А., Погосова Н.В., Бубнова М.Г., Драпкина О.М., Гаврилова Н.Е., Еганян Р.А. и др. Кардиоваскулярная профилактика 2017. Российские национальные рекомендации. Российский кардиологический журнал. 2018;23(6):7–122. DOI: 10.15829/1560-4071-20186-7-122

47. Толкачева В.В., Малая И.П., Багманова Н.Х., Кобалава Ж.Д. Изучение биоэквивалентности препаратов эзетимиба у здоровых добровольцев после однократного приема натощак. Consilium Medicum. 2019;21(1):87–91. DOI: 10.26442/20751753.2019.1.190205

48. Аронов Д.М., Арабидзе Г.Г., Ахмеджанов Н.М., Балахонова Т.В., Бойцов С.А., Бубнова М.Г. и др. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации. VI пересмотр. 2017;1-44. Доступно на: https://noatero.ru/sites/default/files/references_v6.pdf

Документы

Информация

Автор

Ж. Д. Кобалава ФГАОУ ВО «РУДН»
В. С. Гуревич ФГБОУ ВО «СПБГУ» МЗ РФ, Научно-клинический центр «Кардиология», отдел атеросклероза; ФГБОУ ВО «СЗГМУ им.И.И. Мечникова» МЗ РФ
А. С. Галявич ФГБОУ ВО «КГМУ» МЗ РФ
А. И. Каминный ФГБУ НМИЦ Кардиологии, отдел проблем атеросклероза; ФГБОУ ВО «РНИМУ им.Н.И. Пирогова» МЗ РФ
В. В. Кашталап ФГБНУ «НИИ КПССЗ»; ФГБОУ ВО «КемГМУ» МЗ РФ
В. Ю. Мареев МНОЦ МГУ им. М.И. Ломоносова
А. В. Сусеков ФГБОУ ДПО «РМАПО» МЗ РФ
И. И. Шапошник ФГБОУ ВО ЮУГМУ

Название журнала

Кардиология

Ключевые слова

Статья

Похожие публикации

Документы

Информация