Статья
Влияние вариабельности гликемии на риск развития сердечно-сосудистых осложнений при сахарном диабете
Все большее количество данных свидетельствует о том, что повышенная вариабельность уровня глюкозы в крови (ВГ) является самостоятельным фактором риска развития сердечно-сосудистых осложнений при сахарном диабете (СД). Высокая ВГ у больных СД ассоциирована с выраженностью атеросклероза коронарных и сонных артерий. Влияние супрафизиологических колебаний гликемии на сосудистую стенку реализуется через процессы неферментативного гликирования, окислительный стресс, активацию воспалительных сигнальных путей, дисфункцию эндотелия; при этом эффекты высокой ВГ усугубляют влияние хронической гипергликемии. В исследовании FinnDiane установлена связь вариабельности уровня гликированного гемоглобина (HbA1c) с сердечно-сосудистыми осложнениями (инфаркт миокарда, вмешательство на коронарных сосудах, инсульт, ампутация конечности вследствие ишемии, операция на периферических сосудах) у больных СД 1-го типа. В исследовании ADVANCE вариабельность уровня HbA1c и гликемии натощак была ассоциирована с макрососудистыми осложнениями у больных СД 2-го типа; кроме того, вариабельность уровня HbA1c была связана со смертностью от всех причин. В исследовании Verona Diabetes Study ВГ натощак являлась предиктором смерти от сердечно-сосудистых причин у пожилых больных СД 2-го типа. Чрезмерные колебания гликемии во время госпитализации у больных с острым инфарктом миокарда и у больных СД во время чрескожных вмешательств на коронарных сосудах повышают риск развития кардиальных осложнений. Эпизоды гипогликемии у больных СД с высокой ВГ могут способствовать увеличению риска развития аритмий, ишемии и инфаркта миокарда, инсульта. Представленные данные позволяют рассматривать ВГ как новую терапевтическую цель у больных СД с сердечно-сосудистыми заболеваниями.
1. Freckmann G., Hagenlocher S., Baumstark A. et al. Continuous glucose profiles in healthy subjects under everyday life conditions and after different meals. J. Diabetes Sci Technol 2007;1 (5):695-703.
2. Nomura K., Saitoh T., Kim G. U., Yamanouchi T. Glycemic profiles of healthy individuals with low fasting plasma glucose and HbAlc. ISRN Endocrinol 2011;2011:435047. DOI: 10.5402/2011/435047.
3. Климонтов В. В., Мякина Н. Е. Вариабельность гликемии при сахарном диабете. Новосибирск: ИПЦ НГУ 2016: 252c
4. Климонтов В. В., Мякина Н. Е. Вариабельность гликемии при сахарном диабете: инструмент для оценки качества гликемического контроля и риска осложнений. Сахарный диабет 2014;17 (2):18-24.) DOI: 10.14341/DM20142.
5. Hill N. R., Nick S. O., Choudhary P. et al. Normal reference range for mean tissue glucose and glycemic variability derived from continuous glucose monitoring for subjects without diabetes in different ethnic groups. Diabetes Technol Ther 2011;13 (9):921-928.
6. Kim W.J., Park C. Y. 1,5-Anhydroglucitol in diabetes mellitus. Endocrine 2013;43 (1):33-40. DOI: 10.1007/s12020-012-9760-6.
7. Schisano B., Tripathi G., McGee K. et al. Glucose oscillations, more than constant high glucose, induce p53 activation and a metabolic memory in human endothelial cells. Diabetologia 2011;54 (5):1219-1226. DOI: 10.1007/s00125-011-2049-0.
8. Luo X., Wu J., Jing S., Yan L.J. Hyperglycemic Stress and Carbon Stress in Diabetic Glucotoxicity. Aging Dis 2016;7 (1):90-110. DOI: 10.14336/AD. 2015.0702.
9. Ihnat M. A., Thorpe J. E., Kamat C. D. et al. Reactive oxygen species mediate a cellular “memory" of high glucose stress signalling. Diabetologia 2007;50 (7):1523-1531.
10. Piconi L., Quagliaro L., Assaloni R. et al. Constant and intermittent high glucose enhances endothelial cell apoptosis through mitochondrial superoxide overproduction. Diabetes Metab Res Rev 2006;22 (3):198-203.
11. Quagliaro L., Piconi L., Assaloni R. et al. Intermittent high glucose enhances ICAM-1, VCAM-1 and E-selectin expression in human umbilical vein endothelial cells in culture: the distinct role of protein kinase C. and mitochondrial superoxide production. Atherosclerosis 2005;183 (2):259-267.
12. Liu T. S., Pei Y. H., Peng Y. P. et al. Oscillating high glucose enhances oxidative stress and apoptosis in human coronary artery endothelial cells. J. Endocrinol Invest 2014;37 (7):645-551. DOI: 10.1007/s40618-014-0086-5.
13. Ceriello A., Esposito K., Piconi L. et al. Oscillating glucose is more deleterious to endothelial function and oxidative stress than mean glucose in normal and type 2 diabetic patients. Diabetes 2008;57 (5):1349-1354. DOI: 10.2337/db08-0063.
14. Ceriello A., Novials A., Ortega E. et al. Vitamin C. further improves the protective effect of glucagon-like peptide-1 on acute hypoglycemia-induced oxidative stress, inflammation, and endothelial dysfunction in type 1 diabetes. Diabetes Care 2013;36 (12):4104-4108. DOI: 10.2337/dc13-0750.
15. Ceriello A., Novials A., Ortega E. et al. Hyperglycemia following recovery from hypoglycemia worsens endothelial damage and thrombosis activation in type 1 diabetes and in healthy controls. Nutr Metab Cardiovasc Dis 2014;24 (2):116-123. DOI: 10.1016/ j.numecd. 2013.05.003.
16. Su G., Mi S., Tao H. et al. Association of glycemic variability and the presence and severity of coronary artery disease in patients with type 2 diabetes. Cardiovasc Diabetol 2011; 10:19. DOI: 10.1186/1475-2840-10-19.
17. Zhang X., Xu X., Jiao X. et al. The effects of glucose fluctuation on the severity of coronary artery disease in type 2 diabetes mellitus. J. Diabetes Res 2013;2013:576916. DOI: 10.1155/2013/576916.
18. Alizadeh Dehnavi R., Beishuizen E. D., van de Ree M. A. et al. The impact of metabolic syndrome and CRP on vascular phenotype in type 2 diabetes mellitus. Eur J. Intern Med 2008;19 (2):115-121. DOI: 10.1016/j. ejim. 2007.06.011.
19. Vinagre I., Sanchez-Quesada J. L., Sanchez-Hernandez J. et al. Inflammatory biomarkers in type 2 diabetic patients: effect of glycemic control and impact of LDL subfraction phenotype. Cardiovasc Diabetol 2014;13:34. DOI: 10.1186/1475-2840-13-34.
20. Hoffman R. P., Dye A. S., Huang H., Bauer J. A. Glycemic variability predicts inflammation in adolescents with type 1 diabetes. J. Pediatr Endocrinol Metab 2016;29 (10):1129-1133. DOI: 10.1515/jpem-2016-0139.
21. Климонтов В. В., Тян Н. В., Фазуллина О. Н. и др. Клинические и метаболические факторы, ассоциированные с хроническим воспалением низкой интенсивности, у больных сахарным диабетом 2-го типа. Сахарный диабет 2016;19 (4):295-301). DOI: 10.14341/DM7928.
22. Chang C. M., Hsieh C. J., Huang J. C., Huang I. C. Acute and chronic fluctuations in blood glucose levels can increase oxidative stress in type 2 diabetes mellitus. Acta Diabetol 2012;49 (Suppl. 1):S171-S177. DOI: 10.1007/s00592-012-0398-x.
23. Ceriello A., Novials A., Ortega E. et al. Glucagon-like peptide 1 reduces endothelial dysfunction, inflammation, and oxidative stress induced by both hyperglycemia and hypoglycemia in type 1 diabetes. Diabetes Care 2013;36 (8):2346-2350. DOI: 10.2337/dc12-2469.
24. El-Osta A., Brasacchio D., Yao D. et al. Transient high glucose causes persistent epigenetic changes and altered gene expression during subsequent normoglycemia. J. Exp Med 2008;205 (10):2409-2417. DOI: 10.1084/jem. 20081188.
25. Horvath E. M., Benko R., Kiss L. et al. Rapid glycaemic swings' induce nitrosative stress, activate poly- (ADP-ribose) polymerase and impair endothelial function ina rat model of diabetes mellitus. Diabetologia 2009;52 (5):952-961. DOI: 10.1007/ s00125-009-1304-0.
26. Costantino S., Paneni F., Battista R. et al. Impact of Glycemic Variability on Chromatin Remodeling, Oxidative Stress and Endothelial Dysfunction in Type 2 Diabetic Patients with Target HbA1c Levels. Diabetes 2017. pii: db170294. DOI: 10.2337/db17-0294.
27. Risso A., Mercuri F., Quagliaro L. et al. Intermittent high glucose enhances apoptosis in human umbilical vein endothelial cells in culture. Am J. Physiol Endocrinol Metab 2001;281 (5):E924 - E930.
28. Su G., Mi S., Tao H. et al. Association of glycemic variability and the presence and severity of coronary artery disease in patients with type 2 diabetes. Cardiovasc Diabetol 2011;10:19. DOI: 10.1186/1475-2840-10-19.
29. Okada K., Hibi K., Gohbara M. et al. Association between blood glucose variability and coronary plaque instability in patients with acute coronary syndromes. Cardiovasc Diabetol 2015;14:111. DOI: 10.1186/s12933-015-0275-3.
30. Kataoka S., Gohbara M., Iwahashi N. et al. Glycemic variability on continuous glucose monitoring system predicts rapid progression of non-culprit lesions in patients with acute coronary syndrome. Circ J. 2015;79:2246-2254. DOI: 10.1253/circj. CJ-15-0496.
31. Mo Y., Zhou J., Li M. et al. Glycemic variability is associated with subclinical atherosclerosis in Chinese type 2 diabetic patients. Cardiovasc Diabetol 2013;12:15. DOI: 10.1186/1475-2840-12-15.
32. Muggeo M., Zoppini G., Bonora E. et al. Fasting plasma glucose variability predicts 10-year survival of type 2 diabetic patients: the Verona Diabetes Study. Diabetes Care 2000;23 (1):45-50.
33. Wadén J., Forsblom C., Thorn L. M. et al.; Finnish Diabetic Nephropathy Study Group. A1C variability predicts incident cardiovascular events, microalbuminuria, and overt diabetic nephropathy in patients with type 1 diabetes. Diabetes 2009;58 (11):2649-2655. DOI: 10.2337/db09-0693.
34. Hirakawa Y., Arima H., Zoungas S. et al. Impact of visit-to-visit glycemic variability on the risks of macrovascular and microvascular events and all-cause mortality in type 2 diabetes: the ADVANCE trial. Diabetes Care 2014;37 (8):2359-2365. DOI: 10.2337/dc14-0199.
35. Luk A. O., Ma R. C., Lau E. S. et al. Risk association of HbA1c variability with chronic kidney disease and cardiovascular disease in type 2 diabetes: prospective analysis of the Hong Kong Diabetes Registry. Diabetes Metab Res Rev 2013;29 (5):384-390. DOI: 10.1002/dmrr. 2404.
36. Su G., Mi S. H., Li Z. et al. Prognostic value of early in-hospital glycemic excursion in elderly patients with acute myocardial infarction. Cardiovasc Diabetol 2013;12:33. DOI: 10.1186/1475-2840-12-33.
37. Su G., Mi S. H., Tao H. et al. Impact of admission glycemic variability, glucose, and glycosylated hemoglobin on major adverse cardiac events after acute myocardial infarction. Diabetes Care 2013;36 (4):1026-1032. DOI: 10.2337/dc12-0925.
38. Nusca A., Lauria Pantano A., Melfi R. et al. Glycemic Variability Assessed by Continuous Glucose Monitoring and Short-Term Outcome in Diabetic Patients Undergoing Percutaneous Coronary Intervention: An Observational Pilot Study. J. Diabetes Res 2015;2015:250201. DOI: 10.1155/2015/250201.
39. Subramaniam B., Lerner A., Novack V. et al. Increased glycemic variability in patients with elevated preoperative HbA1C predicts adverse outcomes following coronary artery bypass grafting surgery. Anesth Analg 2014;118 (2):277-287. DOI: 10.1213/ANE. 0000000000000100.
40. Bansal B., Carvalho P., Mehta Y. et al. Prognostic significance of glycemic variability after cardiac surgery. J. Diabetes Complications 2016;30 (4):613-617. DOI: 10.1016/j. jdiacomp. 2016.02.010.
41. Починка И. Г., Стронгин Л. Г., Стручкова Ю. В. Вариабельность гликемии и желудочковые нарушения ритма у больных хронической сердечной недостаточностью, страдающих сахарным диабетом 2-го типа. Кардиология 2013;53 (9):47-51
42. Климонтов В. В., Циберкин А. И., Фазуллина О. Н. и др. Гипогликемии у пожилых больных сахарным диабетом 2-го типа, получающих инсулин: результаты непрерывного мониторирования глюкозы. Сахарный диабет 2014;17 (1):75-80.) DOI: 10.14341/DM2014175-80.
43. Pazos-Couselo M., Garcia-López J. M., González-Rodríguez M. et al. High incidence of hypoglycemia in stable insulin-treated type 2 diabetes mellitus: continuous glucose monitoring vs. self-monitored blood glucose. Observational prospective study. Can J. Diabetes 2015;39 (5):428-433. DOI: 10.1016/j. jcjd. 2015.05.007.
44. Kovatchev B. P., Cox D. J., Farhy L. S. et al. Episodes of severe hypoglycemia in type 1 diabetes are preceded and followed within 48 hours by measurable disturbances in blood glucose. J. Clin Endocrinol Metab 2000;85:4287-4292.
45. Klimontov V. V., Myakina N. E. Glucose variability indices predict the episodes of nocturnal hypoglycemia in elderly type 2 diabetic patients treated with insulin. Diabetes Metab Syndr 2017;11 (2):119-124. DOI: 10.1016/j. dsx. 2016.08.023
46. Zoungas S., Patel A., Chalmers J. et al.; ADVANCE Collaborative Group. Severe hypoglycemia and risks of vascular events and death. N. Engl J. Med 2010;363 (15):1410-1418. DOI: 10.1056/NEJMoa1003795.
47. Bonds D. E., Miller M. E., Bergenstal R. M. et al. The association between symptomatic, severe hypoglycaemia and mortality in type 2 diabetes: retrospective epidemiological analysis of the ACCORD study. BMJ 2010;340: b4909. DOI: 10.1136/bmj. b4909.
48. Duckworth W., Abraira C., Moritz T. et al.; VADT Investigators. Glucose control and vascular complications in veterans with type 2 diabetes. N. Engl J. Med 2009;360 (2):129-139. DOI: 10.1056/NEJMoa0808431.
49. ORIGIN Trial Investigators, Mellbin L. G., Rydén L., Riddle M. C. et al. Does hypoglycaemia increase the risk of cardiovascular events? A report from the ORIGIN trial. Eur Heart J. 2013;34:3137-3144. DOI: 10.1093/eurheartj/eht332.
50. Chow E., Bernjak A., Williams S. et al. Risk of cardiac arrhythmias during hypoglycemia in patients with type 2 diabetes and cardiovascular risk. Diabetes 2014;63:1738-1747. DOI: 10.2337/db13-0468.
51. Myakina N. E., Klimontov V. V., Safarov D. M. Glucose fluctuations аnd heart rate variability in tуре 2 diabetic patients: the results of simultaneous glucose and ECG monitoring. Diabetes 2015;64 (S. 1):A166.
52. Klimontov V. V., Myakina N. E., Tyan N. V. Heart rate variability is associated with interstitial glucose fluctuations in type 2 diabetic women treated with insulin. Springerplus 2016;5 (1): 1-9. DOI: 10.1186/s40064-016-1932-z.
53. Lee A. S., Brooks B. A., Simmons L. et al. Hypoglycaemia and QT interval prolongation: Detection by simultaneous Holter and continuous glucose monitoring. Diabetes Res Clin Pract 2016;113:211-214. DOI: 10.1016/j. diabres. 2016.01.005.
54. Desouza С., Salazar H., Cheong B. et al. Association of hypoglycemia and cardiac ischemia: a study based on continuous monitoring. Diabetes Care 2003;26:1485-1489.
55. Wright R.J., Frier B. M. Vascular disease and diabetes: is hypoglycaemia an aggravating factor? Diabetes Metab Res Rev 2008;24 (5):353-363.
56. Zinman B., Wanner C., Lachin J. M. et al.; EMPA-REG OUTCOME Investigators. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N. Engl J. Med 2015;373 (22):2117-2128. DOI: 10.1056/NEJMoa1504720.
57. Neal B., Perkovic V., Mahaffey K. W. et al.; CANVAS Program Collaborative Group. Canagliflozin and Cardiovascular and Renal Events in Type 2 Diabetes. N. Engl J. Med 2017;377 (7):644-657. DOI: 10.1056/NEJMoa1611925.
58. Marso S. P., Daniels G. H., Brown-Frandsen K. et al.; LEADER Steering Committee; LEADER Trial Investigators. Liraglutide and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes. N. Engl J. Med 2016;375 (4):311-322. DOI: 10.1056/NEJMoa1603827.
59. Marso S. P., Bain S. C., Consoli A. et al.; SUSTAIN-6 Investigators. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes. N. Engl J. Med 2016;375 (19):1834-1844.
60. Dandona P. Minimizing glycemic fluctuations in patients with type 2 diabetes: approaches and importance. Diabetes Technol Ther 2017;19 (9). DOI: 10.1089/dia. 2016.0372.
61. Rodbard H. W., Peters A. L., Slee A. et al. The Effect of Canagliflozin, a Sodium Glucose Cotransporter 2 Inhibitor, on Glycemic End Points Assessed by Continuous Glucose Monitoring and Patient-Reported Outcomes Among People With Type 1 Diabetes. Diabetes Care 2017;40 (2):171-180. DOI: 10.2337/dc16-1353.