PT - JOURNAL ARTICLE
AU - Тот К. , 
AU - Гарсия М. А., 
AU - Шмодич Б. Д., 
AU - Орос А. , 
AU - Херман П. Л., 
AU - Балош Н. Э., 
AU - Форгач Б. И., 
AU - Магьяр Г. , 
AU - Чех Е. , 
AU - Правкина Е. А., 
TI - Исследование биоэквивалентности новой комбинации фиксированных доз валсартана и индапамида (таблетки с модифицированным высвобождением)
DP - 2026-08-08
TA - Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии
4100 - 10.20996/1819-6446-2026-3373
SO - https://www.cardiojournal.online/publication/14514
AB - Цель. Оценить биоэквивалентность комбинации фиксированных доз валсартана и индапамида (160 мг/1,5 мг) в таблетке с модифицированным высвобождением производства ООО «Гедеон Рихтер Польша» (Польша) и одновременного применения референтных препаратов Диован® («Зигфрид Барбера С.Л.» (ранее «Новартис Фармацевтика С.А.»), Испания) и Арифон® Ретард («Сервье РУС ЛЛС», Россия) в соответствующих дозах. Материал и методы. Три рандомизированных одноцентровых открытых перекрестных исследования с двумя последовательностями были проведены в популяции здоровых взрослых добровольцев обоих полов 18-45 лет, удовлетворяющих критериям включения и не имеющих критериев исключения. Исследование А включало четыре периода по оценке однократного приема натощак (n=56), исследование B — два периода по оценке однократного приема после еды (n=52), исследование С — два периода по оценке многократного приема натощак (n=52). Период вымывания составлял не менее 14 дней между всеми периодами. Концентрации веществ в плазме крови определяли с помощью валидированных аналитических методик высокоэффективной жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии. Поскольку валсартан не являлся компонентом с модифицированным высвобождением, его экспозицию измеряли не во всех исследованиях. Биоэквивалентность считалась подтвержденной, если 90% доверительные интервалы для отношений указанных параметров исследуемого/референтного препарата соответствовали диапазону 80,00-125,00%, за исключением исследования А, где для Cmax валсартана диапазон был расширен до 78,05-128,13%.Результаты. В исследовании A отношения средних геометрических значений (GMR) площадей под фармакокинетическими кривыми «концентрация — время» от 0 до момента получения последнего образца с определяемой концентрацией и максимальных концентраций составили 105,97% и 108,15% для индапамида, 104,07% и 104,15% для валсартана соответственно. В исследовании B значения GMR указанных показателей для индапамида равнялись 101,03% и 96,47%. В исследовании C значения GMR площадей под кривыми «концентрация — время» в течение интервала дозирования в равновесном состоянии и максимальных концентраций, наблюдаемых в плазме крови в равновесном состоянии индапамида составили 109,69% и 111,75%. Все 90% доверительные интервалы соответствовали заявленным в методологии пределам биоэквивалентности. Препарат переносился хорошо. Нежелательные явления, возникшие во время лечения, были хорошо известны и характеризовались легкой степенью тяжести, без случаев прекращения приема препарата.Заключение. Комбинация фиксированных доз валсартана и индапамида 160 мг + 1,5 мг, таблетки с модифицированным высвобождением производства ООО «Гедеон Рихтер Польша», биоэквивалентна комбинации одновременно применяемых препаратов Диован® и Арифон® Ретард, безопасна и хорошо переносится. Результаты подтверждают возможность применения указанной фиксированной комбинации доз в качестве эффективной альтернативы одновременному приему референтных препаратов для лечения артериальной гипертензии.