17 Тот К. Гарсия М. А. Шмодич Б. Д. Орос А. Херман П. Л. Балош Н. Э. Форгач Б. И. Магьяр Г. Чех Е. Правкина Е. А. валсартан индапамид биоэквивалентность артериальная гипертензия фиксированная комбинация доз. 2026 2026-08-08 10.20996/1819-6446-2026-3373 Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии Цель. Оценить биоэквивалентность комбинации фиксированных доз валсартана и индапамида (160 мг/1,5 мг) в таблетке с модифицированным высвобождением производства ООО «Гедеон Рихтер Польша» (Польша) и одновременного применения референтных препаратов Диован® («Зигфрид Барбера С.Л.» (ранее «Новартис Фармацевтика С.А.»), Испания) и Арифон® Ретард («Сервье РУС ЛЛС», Россия) в соответствующих дозах. Материал и методы. Три рандомизированных одноцентровых открытых перекрестных исследования с двумя последовательностями были проведены в популяции здоровых взрослых добровольцев обоих полов 18-45 лет, удовлетворяющих критериям включения и не имеющих критериев исключения. Исследование А включало четыре периода по оценке однократного приема натощак (n=56), исследование B — два периода по оценке однократного приема после еды (n=52), исследование С — два периода по оценке многократного приема натощак (n=52). Период вымывания составлял не менее 14 дней между всеми периодами. Концентрации веществ в плазме крови определяли с помощью валидированных аналитических методик высокоэффективной жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии. Поскольку валсартан не являлся компонентом с модифицированным высвобождением, его экспозицию измеряли не во всех исследованиях. Биоэквивалентность считалась подтвержденной, если 90% доверительные интервалы для отношений указанных параметров исследуемого/референтного препарата соответствовали диапазону 80,00-125,00%, за исключением исследования А, где для Cmax валсартана диапазон был расширен до 78,05-128,13%.Результаты. В исследовании A отношения средних геометрических значений (GMR) площадей под фармакокинетическими кривыми «концентрация — время» от 0 до момента получения последнего образца с определяемой концентрацией и максимальных концентраций составили 105,97% и 108,15% для индапамида, 104,07% и 104,15% для валсартана соответственно. В исследовании B значения GMR указанных показателей для индапамида равнялись 101,03% и 96,47%. В исследовании C значения GMR площадей под кривыми «концентрация — время» в течение интервала дозирования в равновесном состоянии и максимальных концентраций, наблюдаемых в плазме крови в равновесном состоянии индапамида составили 109,69% и 111,75%. Все 90% доверительные интервалы соответствовали заявленным в методологии пределам биоэквивалентности. Препарат переносился хорошо. Нежелательные явления, возникшие во время лечения, были хорошо известны и характеризовались легкой степенью тяжести, без случаев прекращения приема препарата.Заключение. Комбинация фиксированных доз валсартана и индапамида 160 мг + 1,5 мг, таблетки с модифицированным высвобождением производства ООО «Гедеон Рихтер Польша», биоэквивалентна комбинации одновременно применяемых препаратов Диован® и Арифон® Ретард, безопасна и хорошо переносится. Результаты подтверждают возможность применения указанной фиксированной комбинации доз в качестве эффективной альтернативы одновременному приему референтных препаратов для лечения артериальной гипертензии. https://www.cardiojournal.online/publication/14514 https://www.cardiojournal.online/files/14915