TY  - JOUR
T1  - ВОЗРАСТ-ЗАВИСИМЫЕ ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ЭНДОТЕЛИЯ АОРТЫ И СОСУДОВ ЕЕ МИКРОЦИРКУЛЯТОРНОГО РУСЛА У ГИПЕРЛИПИДЕМИЧЕСКИХ МЫШЕЙ
JF  - Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний
DO  - 10.17802/2306-1278-2026-15-4-196-211
AU  - Богданов Лев Александрович, 
AU  - Кондратьев Егор Андреевич, 
AU  - Кошелев Владислав Александрович, 
AU  - Мухамадияров Ринат Авхадиевич, 
AU  - Степанов Александр Денисович, 
AU  - Каноныкина Анастасия Юрьевна, 
AU  - Лазебная Анастасия Ивановна, 
AU  - Кутихин Антон Геннадьевич, 
Y1  - 2026-09-04
UR  - https://www.cardiojournal.online/publication/14301
N2  - Основные положенияК 12-месячному возрасту в сравнении с 3-месячным в эндотелии интимы аорты и эндотелии сосудов микроциркуляторного русла адвентиции аорты и периаортальной жировой ткани самцов ApoE−/− мышей повышается экспрессия провоспалительных молекул клеточной адгезии ICAM1/CD54 и SELE/CD62E, цитозольного белка инфламмасом NLRP3 и транскрипционного фактора эндотелиально-мезенхимального перехода Twist1.К 12-месячному возрасту в сравнении с 3-месячным в эндотелии интимы аорты и эндотелии сосудов микроциркуляторного русла адвентиции аорты и периаортальной жировой ткани самцов ApoE−/− мышей увеличивается экспрессия компонентов гликокаликса (синдекана-1, синдекана-2, синдекана-4 и тромбомодулина), а также экспрессия компонентов базальной мембраны (ламинина, фибронектина и нидогена-1).К 12-месячному возрасту в сравнении с 3-месячным в эндотелии интимы аорты самцов ApoE−/− мышей снижается экспрессия атеропротективного транскрипционного фактора NRF2, что может свидетельствовать о необходимости соответствующей эндотелиопротективной терапии. Цель. Провести иммуногистохимический анализ экспрессии молекулярных маркеров провоспалительной дисфункции эндотелия аорты и сосудов ее микроциркуляторного русла у самцов гиперлипидемических (ApoE−/−) мышей различного возраста.Материал и методы. Криосрезы аорты ApoE−/− мышей в возрасте 3, 6, 9 и 12 месяцев (n = 6 на временную точку) окрашивали антителами к провоспалительным молекулам клеточной адгезии (VCAM1/CD106, ICAM1/CD54, SELE/CD62E), провоспалительному транскрипционному фактору NF-κB и цитозольному белку инфламмасом NLRP3, транскрипционным факторам эндотелиально-мезенхимального перехода (Snail, Slug, TWIST1 и ZEB1), рецепторным маркерам эндотелиального фенотипа (PECAM1/CD31, KDR/CD309, CDH5/CD144, MCAM/CD146, ENG/CD105, BSG/CD147, Tie2/CD202b, EFNB2, EPHB4), компонентам эндотелиальной базальной мембраны (ламинину, перлекану, фибронектину, коллагену IV типа, нидогену-1 и нидогену-2), компонентам эндотелиального гликокаликса (эндокану, синдекану-1, синдекану-2, синдекану-4, тромбомодулину и тромбоспондину-1), механочувствительным транскрипционным факторам (KLF2, KLF4, NRF2) и рецепторам защиты от белков системы комплемента (MAC-IP/CD59, DAF/CD55, MCP/CD46) с последующим получением цифровых препаратов на слайд-сканере. Полуколичественный анализ экспрессии данных белков в эндотелии выполняли в программе ImageJ.Результаты. К 12-месячному возрасту в сравнении с 3-месячным в эндотелии интимы аорты и эндотелии сосудов микроциркуляторного русла в адвентиции аорты и периаортальной жировой ткани самцов ApoE−/− мышей отмечалось: 1) повышение экспрессии провоспалительных молекул клеточной адгезии ICAM1/CD54 и SELE/CD62E, цитозольного белка инфламмасом NLRP3 и транскрипционного фактора эндотелиально-мезенхимального перехода Twist1, что в совокупности свидетельствовало об устойчивой провоспалительной активации эндотелия; 2) увеличение экспрессии компонентов эндотелиального гликокаликса (синдекана-1, синдекана-2, синдекана-4 и тромбомодулина), экспрессии компонентов базальной мембраны (ламинина, фибронектина и нидогена-1) и рецептора защиты от белков системы комплемента MAC-IP/CD59, что указывало на компенсаторную активность синтетических процессов; 3) снижение экспрессии атеропротективного транскрипционного фактора NRF2. Тенденции к изменению экспрессии рецепторных маркеров эндотелиального фенотипа или иных атеропротективных транскрипционных факторов с возрастом выявлено не было.Заключение. Дисфункция эндотелия аорты и сосудов ее микроциркуляторного русла у самцов ApoE−/− мышей в 12-месячном возрасте характеризуется его провоспалительной активацией, компенсаторным синтезом протеогликанов гликокаликса и базальной мембраны, а также снижением экспрессии атеропротективного транскрипционного фактора NRF2.