17 Богданов Лев Александрович Кондратьев Егор Андреевич Кошелев Владислав Александрович Мухамадияров Ринат Авхадиевич Степанов Александр Денисович Каноныкина Анастасия Юрьевна Лазебная Анастасия Ивановна Кутихин Антон Геннадьевич Дисфункция эндотелия Провоспалительная активация эндотелия Гиперлипидемические мыши Интима аорты Сосуды микроциркуляторного русла Молекулы клеточной адгезии NRF2 2026 2026-09-04 10.17802/2306-1278-2026-15-4-196-211 Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний Основные положенияК 12-месячному возрасту в сравнении с 3-месячным в эндотелии интимы аорты и эндотелии сосудов микроциркуляторного русла адвентиции аорты и периаортальной жировой ткани самцов ApoE−/− мышей повышается экспрессия провоспалительных молекул клеточной адгезии ICAM1/CD54 и SELE/CD62E, цитозольного белка инфламмасом NLRP3 и транскрипционного фактора эндотелиально-мезенхимального перехода Twist1.К 12-месячному возрасту в сравнении с 3-месячным в эндотелии интимы аорты и эндотелии сосудов микроциркуляторного русла адвентиции аорты и периаортальной жировой ткани самцов ApoE−/− мышей увеличивается экспрессия компонентов гликокаликса (синдекана-1, синдекана-2, синдекана-4 и тромбомодулина), а также экспрессия компонентов базальной мембраны (ламинина, фибронектина и нидогена-1).К 12-месячному возрасту в сравнении с 3-месячным в эндотелии интимы аорты самцов ApoE−/− мышей снижается экспрессия атеропротективного транскрипционного фактора NRF2, что может свидетельствовать о необходимости соответствующей эндотелиопротективной терапии. Цель. Провести иммуногистохимический анализ экспрессии молекулярных маркеров провоспалительной дисфункции эндотелия аорты и сосудов ее микроциркуляторного русла у самцов гиперлипидемических (ApoE−/−) мышей различного возраста.Материал и методы. Криосрезы аорты ApoE−/− мышей в возрасте 3, 6, 9 и 12 месяцев (n = 6 на временную точку) окрашивали антителами к провоспалительным молекулам клеточной адгезии (VCAM1/CD106, ICAM1/CD54, SELE/CD62E), провоспалительному транскрипционному фактору NF-κB и цитозольному белку инфламмасом NLRP3, транскрипционным факторам эндотелиально-мезенхимального перехода (Snail, Slug, TWIST1 и ZEB1), рецепторным маркерам эндотелиального фенотипа (PECAM1/CD31, KDR/CD309, CDH5/CD144, MCAM/CD146, ENG/CD105, BSG/CD147, Tie2/CD202b, EFNB2, EPHB4), компонентам эндотелиальной базальной мембраны (ламинину, перлекану, фибронектину, коллагену IV типа, нидогену-1 и нидогену-2), компонентам эндотелиального гликокаликса (эндокану, синдекану-1, синдекану-2, синдекану-4, тромбомодулину и тромбоспондину-1), механочувствительным транскрипционным факторам (KLF2, KLF4, NRF2) и рецепторам защиты от белков системы комплемента (MAC-IP/CD59, DAF/CD55, MCP/CD46) с последующим получением цифровых препаратов на слайд-сканере. Полуколичественный анализ экспрессии данных белков в эндотелии выполняли в программе ImageJ.Результаты. К 12-месячному возрасту в сравнении с 3-месячным в эндотелии интимы аорты и эндотелии сосудов микроциркуляторного русла в адвентиции аорты и периаортальной жировой ткани самцов ApoE−/− мышей отмечалось: 1) повышение экспрессии провоспалительных молекул клеточной адгезии ICAM1/CD54 и SELE/CD62E, цитозольного белка инфламмасом NLRP3 и транскрипционного фактора эндотелиально-мезенхимального перехода Twist1, что в совокупности свидетельствовало об устойчивой провоспалительной активации эндотелия; 2) увеличение экспрессии компонентов эндотелиального гликокаликса (синдекана-1, синдекана-2, синдекана-4 и тромбомодулина), экспрессии компонентов базальной мембраны (ламинина, фибронектина и нидогена-1) и рецептора защиты от белков системы комплемента MAC-IP/CD59, что указывало на компенсаторную активность синтетических процессов; 3) снижение экспрессии атеропротективного транскрипционного фактора NRF2. Тенденции к изменению экспрессии рецепторных маркеров эндотелиального фенотипа или иных атеропротективных транскрипционных факторов с возрастом выявлено не было.Заключение. Дисфункция эндотелия аорты и сосудов ее микроциркуляторного русла у самцов ApoE−/− мышей в 12-месячном возрасте характеризуется его провоспалительной активацией, компенсаторным синтезом протеогликанов гликокаликса и базальной мембраны, а также снижением экспрессии атеропротективного транскрипционного фактора NRF2. https://www.cardiojournal.online/publication/14301 https://www.cardiojournal.online/files/14704