RT - article
SR - Electronic
T1 - Генетические детерминанты ангиотензинпревращающего фермента: функциональность локусов как основа ассоциативных связей
JF - Артериальная гипертензия
SP - 2026-04-09
DO - 10.18705/1607-419X-2026-2504
A1 - Камышникова Л. А., 
A1 - Ефремова О. А., 
A1 - Гордиенко Ю. А., 
A1 - Рудых Н. А., 
A1 - Елыкова А. В., 
A1 - Осипов А. В., 
A1 - Чурносов М. И., 
YR - 2026
UL - https://www.cardiojournal.online/publication/14191
AB - Актуальность. Одним из важнейших регуляторов артериального давления является ангиотензинпревращающий фермент (АПФ). Высокий уровень АПФ обусловливает повышенный риск развития артериальной гипертензии (АГ) и других заболеваний. Получены GWAS-данные о генетических детерминантах АПФ, однако лишь часть из них находится в гене (рядом с геном) ACE, а значительная часть расположена в других регионах генома. Понимание механизмов, лежащих в основе связи GWAS-значимых полиморфизмов с уровнем/активностью АПФ, позволит значительно расширить использование этих локусов в научных исследованиях при изучении генетических детерминант патологических состояний, связанных с повышенным уровнем артериального давления (АД), и создаст предпосылки для их внедрения в практическую медицину как генетических маркеров риска развития АГ и других заболеваний.Цель исследования — изучить функциональные эффекты однонуклеотидных полиморфных локусов (от англ. single nucleotide polymorphism, SNP), ассоциированных с уровнем/активностью АПФ по GWAS-данным.Материалы и методы. Мы оценили функциональные эффекты GWAS-значимых полиморфизмов, ассо­циированных с уровнем/активностью АПФ, на основе анализа их эпигенетических влияний (база данных HaploReg v.4.2), связи с экспрессией (eQTL), альтернативным сплайсингом генов (sQTL) (использовалась база GTEx Portal V10), альтернативным полиаденилированием мРНК (aQTL) (использовалась база 3′aQTL- атлас), биологических путей и белковых взаимодействий (STRING, V12.0).Результаты. Среди 14 GWAS- значимых для уровня/активности АПФ полиморфных локусов, часть SNP (n = 8, rs116112765, rs4968782, rs3730025, rs4308, rs4343, rs4353, rs4362, rs4363) локализуется в регионе гена АСЕ, они функционально связаны с 16 генами (ACE, TANC2, FTSJ3, PSMC5, KCNH6, DCAF7, CSH2, ACE3P, TCAM1P, SMARCD2, CYB561, PPIAP55, STRADA, EEF1DP7, TEX2, LIMD2) и могут оказывать на ген АСЕ непосредственное эпигенетическое, eQTL, sQTL, aQTL влияние. Другая часть GWAS-значимых для уровня/активности АПФ SNP (n = 6, rs7626301, rs8176746, rs507666, rs115478735, rs495828, rs11603123) расположена вне региона гена АСЕ и проявляет свои функциональные эффекты по отношению к другим 16 генам (HRG-AS1, HRG, LCN1P1, Y_RNA, ABO, ST3GAL4, KIRREL3, OBP2B, SURF6, SURF1, REXO4, DBH-AS1, MED22, DBH, MYMK, SLC2A6). Влияние этих локусов на уровень/активность АПФ, по-видимому, может реализовы­ваться через белковые продукты, кодируемые этими генами, которые участвуют в таких значимых для уровня/активности АПФ биологических путях, как образование АПФ в эндотелиальных клетках легких и клетках крови (через активирующее действие гормонов щитовидной железы и кальция); образование эндотелиальных клеток, в которых синтезируется АПФ, в процессе ангиогенеза и регенерации эндотелия; поддержание жизнеспособности клеток — продуцентов АПФ за счет регуляции их митотического цикла; обеспечение стабильности АПФ посредством сиалирования циркулирующего АПФ в плазме; дезактивация АПФ за счет регуляции уровня альбумина, который инактивирует АПФ.Заключение. Предполагаемой медико-биологической основой, определяющей ассоциации GWAS-значимых для уровня/ак­тивности АПФ полиморфных локусов, может являться как их непосредственное эпигенетическое, eQTL, sQTL, aQTL влияние на данный ген (для SNP, расположенных в регионе гена АСЕ), так и биологические пути, в которые вовлечены белковые продукты, функционально связанные с этими локусами (для SNP, расположенных вне региона гена АСЕ).