Цель исследования — определить ассоциации полиморфных вариантов rs662799 гена APOA5 с развитием острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) у пациентов с сердечно-сосудистой патологией. Материалы и методы. В основную группу нашего исследования были взяты 260 пациентов с ОНМК на фоне сердечно-сосудистых заболеваний и 272 добровольца без сердечно-сосудистых заболеваний (контрольная группа). Возрастной диапазон пациентов с ОНМК составил от 32 до 69 лет [57,0; 51,0–62,0], пациентов контрольной группы — от 37 до 68 лет [55,0; 51,0–62,0]. В основной группе было 157 мужчин (возраст [56,5; 51,0–62,0]) и 103 женщины (возраст [57,0; 51,0–62,0]). В контрольной группе было 170 мужчин (возраст [55,0; 51,0–62,0]) и 102 женщины (возраст [55,0; 51,0–62,0]). Всем пациентам с ОНМК было проведено следующее обследование: сбор жалоб, анамнеза, клинический осмотр, компьютерная томография головного мозга, электрокардиография, эхокардиоскопия, ультразвуковое дуплексное сканирование экстракраниальных брахиоцефальных артерий, суточное мониторирование артериального давления и сердечного ритма, анализ свертывающей системы крови. Группа контроля сформирована в рамках договора с НИИ терапии г. Новосибирска и представляет собой популяционную выборку жителей Новосибирска, обследованных в рамках международного проекта HAPIEE в Новосибирске. Молекулярно-генетическое исследование участников основной и контрольной групп проводили в НИИТПМ — филиал ИЦиГ СО РАН г. Новосибирска. Результаты молекулярно-генетического анализа получены на 254 пациентах основной группы и 272 пациентах контрольной группы. Статистическая обработка материала проводилась с применением набора прикладных программ SPSS 23. Результаты. Гетерозиготный генотип AG и аллель G гена APOA5 в когорте больных с ОНМК статистически значимо преобладали по сравнению с группой обследованных без ОНМК. Среди пациентов с ОНМК подтверждено статистически значимое снижение числа носителей распространенного генотипа АА и аллеля А гена APOA5 по сравнению с контролем. Заключение. Результаты нашего исследования доказали ассоциации ОНВ rs662799 (A > G) с развитием ОНМК в обследованных различных когортах пациентов. Генотип AG и аллель G гена APOA5 показал значимые ассоциации с ОНМК в основной группе пациентов, в подгруппе мужчин и в подгруппе пациентов с артериальной гипертензией.
1. Михайлова С. В., Иванощук Д. Е., Широкова Н. С., Шахтшнейдер Е. В. Полиморфизм гена APOA5 у пациентов с первичной гиперлипидемией. Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2020;9(2):38–44. https://doi.org/10.17802/2306-1278-2020-9-2-38-44 [Mikhailova SV, Ivanoshchuk DE, Shirokova NS, Shakhtshneider EV. Polymorphism of the APOA5 gene in patients with pri- mary hyperlipidemia. Complex Issues of Cardiovascular Diseases. 2020;9(2):38–44. (In Russ.) https://doi.org/10.17802/2306-1278-2020-9-2-38-44]
2. Park S, Kang S. Alcohol, carbohydrate, and calcium in-takes and smoking interactions with APOA5 rs662799 and rs2266788 were associated with elevated plasma triglyceride concentrations in a cross-sectional study of Korean adults. J Acad Nutr Diet. 2020;120(8):1318–1329.e1. https://doi.org/10.1016/j.jand.2020.01.009
3. Jacob J, Boczkowska S, Zaluska W, Buraczynska M. Apo-lipoprotein A5 gene polymorphism (rs662799) and cardiovascular disease in end-stage kidney disease patients. BMC Nephrol. 2022;23(1):307. https://doi.org/10.1186/s12882-022-02925-1
4. Farnier M, Zeller M, Masson D, Cottin Y. Triglycerides and risk of atherosclerotic cardiovascular disease: an update. Arch Cardiovasc Dis. 2021;114(2):132–139. https://doi.org/10.1016/j.acvd.2020.11.006
5. Mozafari S, Ashoori M, Emami Meybodi SM, Solhi R, Mirjalil SR, Firoozabadi AD, et al. Association between APOA5 polymorphisms and susceptibility to metabolic syndrome: a systematic review and meta-analysis. BMC Genomics. 2024;25(1):590. https://doi.org/10.1186/s12864-024-10493-x
6. Mirabedini S, Musavi H, Makhlough A, Hashemi-Sooteh MB, Zargari M. Association of S19W polymorphism in APOA5 gene and serum lipid levels in patients with type 2 diabetic nephropathy. Horm Mol Biol Clin Investig. 2023;44(3):243–249. https://doi.org/10.1515/hmbci-2022-0056
7. Bakhashab S, Alsulami T, Gusti AMT, Harakeh S, Al-Raddadi R, Alwazani WA, et al. Genetic association between different metabolic variants in APOA5 and PLIN1 in type 2 diabetes mellitus among the Western Saudi population: case-control study. Genes (Basel). 2022;13(7):1246. https://doi.org/10.3390/genes13071246
8. Мешков А. Н., Киселева А. В., Ершова А. И., Сотникова Е. А., Сметнев С. А., Лимонова А. С. и др. Варианты генов ANGPTL3, ANGPTL4, APOA5, APOB, APOC2, APOC3, LDLR, PCSK9, LPL и риск ишемической болезни сердца. Российский кардиологический журнал. 2022;27(10):5232. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2022-5232 [Meshkov AN, Kiseleva AV, Ershova AI, Sotnikova EA, Smetnev SA, Limonova AS, et al. ANGPTL3, ANGPTL4, APOA5, APOB, APOC2, APOC3, LDLR, PCSK9, LPL gene variants and coronary artery disease risk. Russian Journal of Cardiology. 2022;27(10):5232. (In Russ.) https://doi.org/10.15829/1560-4071-2022-5232]
9. Abulaiti D, Abudureyimu S, Li H, Cao Y, Gao Y. Nomogram developed with APOA5 genetic variant rs662799 and clinical characteristics predicting risk of essential hypertension in a Chinese population. Cardiovasc Diagn Ther. 2024;14(1):118–128. https://doi.org/10.21037/cdt-23-289
10. Шишкова В. Н., Адашева Т. В., Стаховская Л. В., Ременник А. Ю., Валяева В. В. Роль молекулярно-генетических факторов в развитии первого и повторного ишемического инсульта некардиоэмболического генеза. Consilium Medicum. 2020;22(9):14–22. https://doi.org/10.26442/20751753.2020.9.200324 [Shishkova VN, Adasheva TV, Stakhovskaia LV, Remennik AIu, Valiaeva VV. The role of molecular genetic factors in the development of the first episode and recurrent noncardioembolic ischemic stroke. Consilium Medicum. 2020;22(9):14–22. (In Russ.) https://doi.org/10.26442/20751753.2020.9.200324]
11. Михайлова С. В., Иванощук Д. Е., Широкова Н. С., Орлов П. С., Бейркдар А., Шахтшнейдер Е. В. Анализ ассоциации вариантов генов аполипопротеинов APOA2, APOA5 и APOH с гиперлипидемией. Атеросклероз. 2023;19(1):6–18. https://doi.org/10.52727/2078-256X-2023-19-1-6-18 [Mikhailova SV, Ivanoshchuk DE, Shirokova NS, Orlov PS, Bairqdar A, Shachtshneider EV. Analysis of association of apolipoprotein genes APOA2, APOA5 and APOH variants with hyperlipidemia. Ateroscleroz. 2023;19(1):6–18. (In Russ.) https://doi.org/10.52727/2078-256X-2023-19-1-6-18]
12. Lin L, Zhang Y, Zeng F, Zhu C, Guo C, Huang H, et al. In-depth investigation of the complex pathophysiological mechanisms between diabetes and ischemic stroke through gene expression and regulatory network analysis. Brain Res. 2024;1845:149276. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2024.149276
13. Basavaraju P, Balasubramani R, Kathiresan DS, Devaraj I, Babu K, Alagarsamy V, et al. Genetic regulatory networks of apolipoproteins and associated medical risks. Front Cardiovasc Med. 2022;8:788852. https://doi.org/10.3389/fcvm.2021.788852
14. Широкова Н. С., Михайлова С. В., Иванощук Д. Е., Шахтшнейдер Е. В. Гены аполипопротеинов APOA5 и APOH как регуляторы метаболизма липопротеинов. Атеросклероз. 2020;16(3):53–60. https://doi.org/10.15372/ATER20200307 [Shirokova NS, Mikhailova SV, Ivanoshchuk DE, Shachtshneider EV. Genes of APOA5 and APOH apoliproteins as regulators of lipoprotein metabolism. Ateroscleroz. 2020;16(3):53–60. (In Russ.) https://doi.org/10.15372/ATER20200307]
15. Никулин Д. А., Чернова А. А., Никулина С. Ю., Прокопенко С. В., Марьина Н. М. Генотипическая стратификация риска острого нарушения мозгового кровообращения. CardioСоматика. 2021;12(4):206–213. https://doi.org/10.17816/22217185.2021.4.201262 [Nikulin DA, Chernova AA, Nikulina SY, Prokopenko SV, Maryina NM. Genotypic risk stratification of acute cerebrovascular accident. CardioSomatics. 2021;12(4):206–213. (In Russ.) https://doi.org/10.17816/22217185.2]
