TY  - JOUR
T1  - Роль вариантов нуклеотидной последовательности гена СYP2C19 в оценке ответа на антиагрегантную терапию ингибиторами P2Y12-рецепторов у пациентов старческого возраста с острым коронарным синдромом
JF  - Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии
DO  - 10.20996/1819-6446-2025-3204
AU  - Маркова А. С., 
AU  - Мирзаев К. Б., 
AU  - Сычев Д. А., 
AU  - Богова О. Т., 
AU  - Пузин С. Н., 
AU  - Абдуллаев Ш. П., 
AU  - Крюков А. В., 
AU  - Аверков О. В., 
AU  - Вечорко В. И., 
AU  - Акмалова К. А., 
Y1  - 2026-01-14
UR  - https://www.cardiojournal.online/publication/13943
N2  - Цель. Оценить наличие взаимосвязи между носительством вариантов нуклеотидной последовательности гена CYP2C19 и ответом на применяемую антиагрегантную терапию, оцениваемым по остаточной реактивности тромбоцитов (Platelet Reactivity Units, PRU) у пациентов разных возрастных групп.Материал и методы. В исследование было включено 140 пациентов с острым коронарным синдромом, принимающих дезагрегантную терапию ингибиторами P2Y12-рецепторов. Основную группу составили 70 пациентов в возрасте от 75 до 90 лет (старческий возраст), 35 принимали клопидогрел, 35 — тикагрелор. Контрольную группу составили 70 пациентов в возрасте от 45 до 74 лет (средний и пожилой возраст), 35 принимали клопидогрел, 35 — тикагрелор. Определение антитромбоцитарного эффекта антиагрегантной терапии осуществлялось в ходе исследования цельной нестабилизированной крови аппаратным методом на агрегометре VerifyNow. Носительство аллелей CYP2C19*2 и CYP2C19*3 определялось с помощью коммерческих наборов реагентов (ООО «Синтол», Россия), CYP2C19*17 — с помощью коммерческих наборов (Applied Biosystems, США).Результаты. Проведена оценка влияния генетической вариабельности CYP2C19 на остаточную агрегацию тромбоцитов у пациентов старческого возраста в сравнении с пациентами пожилого и среднего возраста. Значение PRU у пациентов основной группы (старческий возраст) (120,9 (48,5; 205,0)) на 2-е сутки было статистически значимо выше (р=0,03), чем в группе контроля (средний и пожилой возраст) (96,06 (17,0; 174,5)). Такая же тенденция наблюдалась во всех случаях сравнения по подгруппам в зависимости от применяемого препарата: значения PRU были статистически значимо выше в основной группе пациентов. Распределение генотипов соответствовало закону Харди-Вайнберга для CYP2C19*17 и CYP2C19*2 кроме CYP2C9*3. У пациентов контрольной группы, принимающих тикагрелор, было выявлено, что носительство аллеля T (локус CYP2C19*17) статистически значимо ассоциировано с меньшим уровнем PRU (p=0,023). Также пациенты из основной группы с PRU>208, принимающие клопидогрел, статистически значимо чаще (р=0,022) являлись носителями минорного аллеля Т в локусе CYP2C19*17 (генотип CC у 32% пациентов, генотип CT/TT — 80%).Заключение. При сравнении основной (старческий возраст) и контрольной (пожилой и средний возраст) групп было выявлено, что старческий возраст связан с более высокими значениями PRU. Аналогичная закономерность была выявлена и при анализе основной и контрольной групп по подгруппам в зависимости от принимаемого препарата: доля пациентов с значением PRU >208 статистически значимо выше среди пациентов из основной группы (старческий возраст). Полученные результаты в отношении носительства минорного аллеля Т в локусе CYP2C19*17 и значений PRU у пациентов основной группы можно связать с явлением феноконверсии, коморбидностью и полипрагмазией у пациентов старческого возраста.