17 Маркова А. С. Мирзаев К. Б. Сычев Д. А. Богова О. Т. Пузин С. Н. Абдуллаев Ш. П. Крюков А. В. Аверков О. В. Вечорко В. И. Акмалова К. А. пожилой и старческий возраст полиморфизм CYP2C19 полиморфные варианты CYP2C19*2 CYP2C19*3 CYP2C19*17 ингибиторы P2Y12 клопидогрел тикагрелор агрегация тромбоцитов (PRU) 2025 2026-01-14 10.20996/1819-6446-2025-3204 Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии Цель. Оценить наличие взаимосвязи между носительством вариантов нуклеотидной последовательности гена CYP2C19 и ответом на применяемую антиагрегантную терапию, оцениваемым по остаточной реактивности тромбоцитов (Platelet Reactivity Units, PRU) у пациентов разных возрастных групп.Материал и методы. В исследование было включено 140 пациентов с острым коронарным синдромом, принимающих дезагрегантную терапию ингибиторами P2Y12-рецепторов. Основную группу составили 70 пациентов в возрасте от 75 до 90 лет (старческий возраст), 35 принимали клопидогрел, 35 — тикагрелор. Контрольную группу составили 70 пациентов в возрасте от 45 до 74 лет (средний и пожилой возраст), 35 принимали клопидогрел, 35 — тикагрелор. Определение антитромбоцитарного эффекта антиагрегантной терапии осуществлялось в ходе исследования цельной нестабилизированной крови аппаратным методом на агрегометре VerifyNow. Носительство аллелей CYP2C19*2 и CYP2C19*3 определялось с помощью коммерческих наборов реагентов (ООО «Синтол», Россия), CYP2C19*17 — с помощью коммерческих наборов (Applied Biosystems, США).Результаты. Проведена оценка влияния генетической вариабельности CYP2C19 на остаточную агрегацию тромбоцитов у пациентов старческого возраста в сравнении с пациентами пожилого и среднего возраста. Значение PRU у пациентов основной группы (старческий возраст) (120,9 (48,5; 205,0)) на 2-е сутки было статистически значимо выше (р=0,03), чем в группе контроля (средний и пожилой возраст) (96,06 (17,0; 174,5)). Такая же тенденция наблюдалась во всех случаях сравнения по подгруппам в зависимости от применяемого препарата: значения PRU были статистически значимо выше в основной группе пациентов. Распределение генотипов соответствовало закону Харди-Вайнберга для CYP2C19*17 и CYP2C19*2 кроме CYP2C9*3. У пациентов контрольной группы, принимающих тикагрелор, было выявлено, что носительство аллеля T (локус CYP2C19*17) статистически значимо ассоциировано с меньшим уровнем PRU (p=0,023). Также пациенты из основной группы с PRU>208, принимающие клопидогрел, статистически значимо чаще (р=0,022) являлись носителями минорного аллеля Т в локусе CYP2C19*17 (генотип CC у 32% пациентов, генотип CT/TT — 80%).Заключение. При сравнении основной (старческий возраст) и контрольной (пожилой и средний возраст) групп было выявлено, что старческий возраст связан с более высокими значениями PRU. Аналогичная закономерность была выявлена и при анализе основной и контрольной групп по подгруппам в зависимости от принимаемого препарата: доля пациентов с значением PRU >208 статистически значимо выше среди пациентов из основной группы (старческий возраст). Полученные результаты в отношении носительства минорного аллеля Т в локусе CYP2C19*17 и значений PRU у пациентов основной группы можно связать с явлением феноконверсии, коморбидностью и полипрагмазией у пациентов старческого возраста. https://www.cardiojournal.online/publication/13943 https://www.cardiojournal.online/files/14392