17 Ханова Марьям Юрисовна Кривкина Евгения Олеговна Сенокосова Евгения Андреевна Синицкая Анна Викторовна Матвеева Вера Геннадьевна Миронов Андрей Владимироваич Антонова Лариса Валерьевна Сосудистые протезы Ремоделирование Биодеградируемые полимеры Сосудистый протез малого диаметра Атромбогенное лекарственное покрытие Катионный амфифил 2025 2025-07-01 10.17802/2306-1278-2025-14-3-27-39 Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний Основные положенияПри разработке сосудистых протезов часто встречаемыми осложнениями являются гиперплазия неоинтимы и аневризмообразование. Для эффективной сборки новообразованной ткани на основе биодеградируемых протезов и направленного ремоделирования актуальным представляется создание дополнительных стимулов. Проведена сравнительная оценка ремоделирования на основе биодеградируемых сосудистых протезов в зависимости от наличия проангиогенных факторов и влияния антибактериального агента на модели сонной артерии овцы. РезюмеЦель. Сравнительное описание ремоделирования двух типов протезов в зависимости от наличия или отсутствия проангиогенных факторов и влияния антибактериального агента.Материалы и методы. Изготовлены два типа биодеградируемых сосудистых протезов из поли(3-гидроксибутирата-ко-3-гидроксивалерата) (PHBV) и поли(ε-капролактона) (PCL) методом электроспиннинга. На внутренней поверхности первого типа сосудистых протезов PHBV/PCL/Ilo/А формировали лекарственное покрытие из катионного амфифила и илопроста, а также создавали армирующую спираль методом послойного наплавления. При изготовлении второго типа сосудистых протезов PHBV/PCL/GFmix/Hep/Ilo на этапе электроспиннинга вводили композицию ростовых факторов (GFmix): фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), основной фактор роста фибробластов (bFGF) и хемоаттрактантную молекулу (SDF-1α). Дополнительно для придания тромборезистентных свойств модифицировали илопрост и гепарин посредством комплексообразования через поливинилпирролидон. Полученные протезы имплантировали в сонную артерию овцы (n = 12). Эксплантированные сосудистые протезы исследованы с помощью гистологического и иммунофлуоресцентного окрашивания, а также исследован генетический профиль ремоделирования сосудистой стенки методом количественной полимеразной цепной реакции.Результаты. По результатам гистологического и иммунофлуоресцентного исследований на основе протезов PHBV/PCL/GFmix/Hep/Ilo сформирована трехслойная сосудистая неоткань без отложений кальцификатов. Генетическое исследование показало, что через 6 мес. после имплантации ремоделирование в сравнении с сонной артерией овцы протекало в воспалительной среде (IL1A, IL4, IL8), а также характеризовалось воспалительной активацией эндотелия (KLF4). Сосудистая стенка, сформированная на основе протезов PHBV/PCL/Ilo/А, отличалась наличием гиперплазии неоинтимы, повышенной экспрессией противовоспалительного IL10, что может указывать на развитие хронического воспалительного процесса. Также характеризовалась формированием сети vasa vasorum в адвентиции и повышенной экспрессией гена CXCR4, кодирующего рецептор, связанный с ангиогенезом. В двух исследуемых группах не обнаружено признаков острого воспаления, однако выявлено расширение сосудистого просвета по типу аневризматического расширения. При сравнении неоткани, сформированной на основе протезов PHBV/PCL/GFmix/Hep/Ilo, с неотканью на основе протезов PHBV/PCL/Ilo/А наблюдался меньший уровень экспрессии провоспалительных и противовоспалительных цитокинов, а также молекул воспалительной и протромботической активации эндотелиальных клеток.Заключение. Ростовые факторы, введенные в состав протезов PHBV/PCL/GFmix/Hep/Ilo, способны модулировать микроокружение, которое через полгода после имплантации привело к формированию трехслойной сосудистой неоткани. Данная неоткань, в сравнении с таковой на основе PHBV/PCL/Ilo/А, характеризуется снижением уровня экспрессии про- и противовоспалительных цитокинов и хемокина, а также молекул воспалительной и протромботической активации эндотелия. https://www.cardiojournal.online/publication/13523 https://www.cardiojournal.online/files/14041