Цель. Оценить влияние терапии блокаторами рецепторов ангиотензина II (БРА) на экспрессию трансформирующего фактора роста-β (TGF-β) в миксоматозно измененном митральном клапане, на уровни TGF-β1/TGF-β2 в сыворотке крови и систолическую функцию левого желудочка (ЛЖ) у пациентов с пролапсом митрального клапана (ПМК).Материал и методы. В ретроспективное нерандомизированное одноцентровое исследование было включено 233 пациента, которым была выполнена хирургическая коррекция тяжелой митральной регургитации вследствие ПМК. По историям болезни была оценена дооперационная медикаментозная терапия. Трансторакальная эхокардиография была выполнена всем пациентам до хирургического вмешательства. Проводилось патоморфологическое и иммуногистохимическое исследование фрагментов митрального клапана, удаленных при хирургическом вмешательстве. Содержание TGF-β1 и TGF-β2 в сыворотке крови определяли иммуноферментным методом.Результаты. У пациентов в контрольной группе по данным эхокардиографии створки митрального клапана были значительно длиннее и толще, чем в группе БРА. Эти данные были подтверждены результатами патоморфологического исследования — у большинства больных контрольной группы имелись избыточные миксоматозные створки митрального клапана (χ2=7,9; p=0,005). В группе БРА экспрессия коллагена III типа в створках митрального клапана была ниже по сравнению с контрольной группой и не различалась экспрессия фибулина-5. Также в основной группе была выявлена повышенная плотность клапанных интерстициальных клеток, в т.ч. экспрессирующих TGF-β1 и TGF-β2, по сравнению с контрольной группой. Уровень TGF-β1 и TGF-β2 в сыворотке крове были достоверно выше в контрольной группе, чем в группе БРА.Несмотря на отсутствие различий по фракции выброса ЛЖ между группами, глобальная продольная систолическая деформация и скорость деформации были достоверно выше в основной группе.Заключение. Это первое исследование, в котором был выявлен положительный эффект терапии БРА на миксоматозную дегенерацию митрального клапана и функцию ЛЖ за счет ингибирования TGF-β сигнального пути, что открывает возможности патогенетической терапии у пациентов с ПМК.
1. Малев Э. Г. Пролапс митрального клапана. В кн: Факультетская терапия (избранные разделы): в 3 т.: учебник для медицинских вузов. СПб: СпецЛит, 2022. Т. II: Болезни сердца и сосудов:137-41. ISBN: 978-5-299-01156-2.
2. Roselli C, Yu M, Nauffal V, et al. Genome-wide association study reveals novel genetic loci: a new polygenic risk score for mitral valve prolapse. Eur Heart J. 2022;43(17): 1668-80. doi:10.1093/eurheartj/ehac049.
3. Малев Э. Г., Земцовский Э. В., Омельченко М. Ю. и др. Роль трансформирующего β-фактора роста в патогенезе пролапса митрального клапана. Кардиология. 2012;52(12):34-9.
4. Tang Q, McNair AJ, Phadwal K, et al. The role of transforming growth factor-β signaling in myxomatous mitral valve degeneration. Front Cardiovasc Med. 2022;9:872288. doi:10.3389/fcvm.2022.872288.
5. Ягода А. В., Гладких Н. Н., Гладких Л. Н. и др. Медиаторы межклеточных взаимодействий и эндотелиальная функция при миксоматозном пролапсе митрального клапана. Российский кардиологический журнал. 2013;(1):28-32. doi:10.15829/1560-4071-2013-1-28-32.
6. Malev E, Luneva E, Reeva S, et al. Circulating transforming growth factor-beta levels and myocardial remodeling in young adults with mitral valve prolapse patients. Prog Pediatr Cardiol. 2021;62:101347. doi:10.1016/j.ppedcard.2021.101347.
7. van Andel MM, Indrakusuma R, Jalalzadeh H, et al. Long-term clinical outcomes of losartan in patients with Marfan syndrome: follow-up of the multicentre randomized controlled COMPARE trial. Eur Heart J. 2020;41(43):4181-7. doi:10.1093/eurheartj/ehaa377.
8. Ronco D, Buttiglione G, Garatti A, et al. Biology of mitral valve prolapse: from general mechanisms to advanced molecular patterns — a narrative review. Front Cardiovasc Med. 2023;10:1128195. doi:10.3389/fcvm.2023.1128195.
9. Otto CM, Nishimura RA, Bonow RO, et al. 2020 ACC/AHA Guideline for the management of patients with valvular heart disease: Executive Summary: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2021;143(5):e35-e71. doi:10.1161/CIR.0000000000000932.
10. Митрофанова Л. Б., Ковальский Г. Б. Морфологическая характеристика и дифференциальная диагностика заболеваний клапанов сердца. Архив патологии. 2007;69(10):24-31.
11. Sadeghinia MJ, Aguilera HM, Urheim S, et al. Mechanical behavior and collagen structure of degenerative mitral valve leaflets and a finite element model of primary mitral regurgitation. Acta Biomater. 2023;164:269-81. doi:10.1016/j.actbio.2023.03.029.
12. Sun B, Tomita B, Salinger A, et al. PAD2-mediated citrullination of fibulin-5 promotes elastogenesis. Matrix Biol. 2021;102:70-84. doi:10.1016/j.matbio.2021.07.001.
13. Stark VC, Olfe J, Diaz-Gil D, et al. TGFβ level in healthy and children with Marfan syndrome-effective reduction under sartan therapy. Front Pediatr. 2024;12:1276215. doi:10.3389/fped.2024.1276215.
14. Pace N, Sellal JM, Venner C, et al. Myocardial deformation in malignant mitral valve prolapse: A shifting paradigm to dynamic mitral valve-ventricular interactions. Front Cardiovasc Med. 2023;10:1140216. doi:10.3389/fcvm.2023.1140216.
15. Vistnes M. Hitting the target! Challenges and opportunities for TGF-β inhibition for the treatment of cardiac fibrosis. Pharmaceuticals (Basel). 2024;17(3):267. doi:10.3390/ph17030267.
